孫 波 孫振曉

換用喹硫平緩解遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙1例

孫 波 孫振曉

喹硫平;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

1 病例

患者，男性，18歲，學(xué)生，未婚。因憑空聞?wù)Z、多疑、孤僻懶散14個(gè)月于2013年7月8日入院。于2012年5月無明顯誘因地出現(xiàn)妄聞，憑空聽見有聲音與其說話，敏感多疑，同學(xué)在一起談話，認(rèn)為是在議論他，認(rèn)為自己想事不說別人都知道了，孤僻懶散，不愿與人接觸，個(gè)人衛(wèi)生料理差，目光呆滯，學(xué)習(xí)成績明顯下降，于2012年9月家人帶其到當(dāng)?shù)啬尘C合醫(yī)院就診，診斷為“抑郁癥”，取舍曲林(100 mg/d)、舒必利(0.3 g/d)治療1月余，病情未見明顯好轉(zhuǎn)，便自行停用。于2012年12月到某精神衛(wèi)生研究所就診，診斷為“精神分裂癥”，取阿立哌唑、奮乃靜、苯海索治療，逐漸加量至阿立哌唑30 mg/d，奮乃靜12 mg/d，苯海索4 mg/d，病情漸好轉(zhuǎn)，但于2013年2月開始出現(xiàn)口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)，吸吮、舔舌、轉(zhuǎn)舌、噘嘴、咀嚼等動(dòng)作，患者于2013年3月自行停藥，精神癥狀漸加重，但口、面部不自主運(yùn)動(dòng)逐漸減輕，于2013年5月完全消失。由于精神癥狀加重，于2013年6月在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院取“奧氮平5 mg/d”服用，未見明顯效果，于2013年7月8日第一次入院治療。體格檢查未見異常。精神檢查:意識(shí)清，定向力佳。存在言語性聽幻覺、思維松散，存在關(guān)系妄想、被害妄想及內(nèi)心被揭露感，情感平淡、意志活動(dòng)減退，無自知力。血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖檢查未見異常。診斷為“精神分裂癥”。給予氟哌啶醇5 mg肌注，每日2次;東莨菪堿0.3 mg肌注，每日2次;奧氮平5 mg，每日2次。至7月14日奧氮平加量至15 mg/d。于7月20日起氟哌啶醇減量至5 mg肌注，每晚;東莨菪堿減量至0.3 mg肌注，每晚。7月22日患者又開始出現(xiàn)口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)，吸吮、舔舌、舌頭不自主在口中轉(zhuǎn)動(dòng)，噘嘴、不自主咀嚼動(dòng)作，情緒緊張時(shí)加重，睡眠時(shí)消失。異常不自主運(yùn)動(dòng)量表(Abnormal Involuntary Movement Scale，AIMS)評(píng)分6分。頭顱CT檢查未見異常。于7月24日停用氟哌啶醇及東莨菪堿，口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)逐漸加重，AIMS評(píng)分8分。于8月4日起將奧氮平逐漸減量，并加用喹硫平0.2 g/d治療，逐漸加量，于8月12日停用奧氮平，喹硫平增至0.6 g/d，口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)逐漸減輕，8月30日AIMS評(píng)分2分，至9月18日起患者口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)消失，AIMS評(píng)分0分?；颊呔癜Y狀漸緩解，自知力恢復(fù)，于2013年10月29日出院。出院后患者繼續(xù)服用喹硫平(0.6 g/d)治療，隨訪2年，患者病情穩(wěn)定，未再出現(xiàn)口面部不自主運(yùn)動(dòng)。

2 討論

本例患者在服用阿立哌唑(30 mg/d)、奮乃靜(12 mg/d)、苯海索(4 mg/d)2個(gè)月后，出現(xiàn)口－舌－頰三聯(lián)征，表現(xiàn)口、唇、舌面部不自主運(yùn)動(dòng)，吸吮、舔舌、轉(zhuǎn)舌、噘嘴、咀嚼等動(dòng)作，停藥2個(gè)月后恢復(fù)。符合遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Tardive dyskinesia，TD)的診斷。在應(yīng)用奧氮平治療1月余，合并氟哌啶醇、東莨菪堿肌注14天后，又出現(xiàn)口－舌－頰三聯(lián)征，提示該患者對(duì)TD具有易患性。

關(guān)于TD的治療，Albanese［1］提出了治療規(guī)范，首先是停用合用的抗膽堿能藥物，評(píng)估是否需要長期應(yīng)用抗精神病藥物，如有可能停用抗精神病藥物，但應(yīng)緩慢減量，因突然停藥可能會(huì)加重TD。如果患者確需繼續(xù)應(yīng)用抗精神病藥物治療，可選用非典型抗精神病藥物如喹硫平、氯氮平等。本例患者患精神分裂癥，考慮到需要長期采用抗精神病藥物治療，因而換用喹硫平治療，發(fā)現(xiàn)在換用40余日后，口－舌－頰三聯(lián)征消失，這在某種程度上支持Albanese的觀點(diǎn)。

TD的發(fā)病機(jī)制未明，可能與長期應(yīng)用抗精神病藥物導(dǎo)致紋狀體多巴胺D2受體慢性阻滯，引起DA超敏，氧化應(yīng)激及神經(jīng)元損害有關(guān)［2］。喹硫平與紋狀體D2受體結(jié)合率低，從D2受體解離迅速，無抗毒蕈效應(yīng)，使其具有治療TD的可能性。喹硫平及氯氮平從D2受體解離速度是氟哌啶醇的100倍，使其D2受體占有率低，從D2受體快速解離也意味著抗精神病藥物不在腦組織積聚，降低TD發(fā)生的危險(xiǎn)性［3］。

關(guān)于喹硫平治療TD已有一些報(bào)道。Singh等［4］對(duì)6例年輕(年齡＜30歲)男性精神分裂癥患者，應(yīng)用氟哌啶醇(5～12.5 mg/d)或利培酮(4～8 mg/d)及苯海索(2～6 mg/d)治療4～9月，對(duì)發(fā)生TD的患者應(yīng)用喹硫平治療，逐漸減少其他藥物劑量，同時(shí)逐漸加大喹硫平劑量，在2～3周停用其他藥物，而喹硫平增至300～600 mg/d，應(yīng)用AIMS評(píng)定療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用喹硫平治療4周及8周時(shí)，TD明顯減輕。Emsley等［5］進(jìn)行的單盲隨機(jī)試驗(yàn)，將45例TD患者隨機(jī)分為兩組，分別應(yīng)用喹硫平400 mg/d、氟哌啶醇10 mg/d治療，結(jié)果顯示，兩種療法對(duì)TD均有效，喹硫平組療效優(yōu)于氟哌啶醇組，55%的患者臨床療效總評(píng)量表(Clinical Global Impression，CGI)評(píng)分減分＞50%，且喹硫平組錐體外系不良反應(yīng)少，合用抗膽堿能藥物少。

本例提示，喹硫平可用于TD的治療，尤其是對(duì)易患TD的年輕精神分裂癥患者可選用喹硫平治療。

［1］Albanese A.Hyperkinetic movement disorders:differential diagnosis and treatment［M］.Chichester:Wiley－Blackwell，2012:331－352.

［2］Soares－Weiser K.Tardive dyskinesia［J］.Semin Neurol，2007，27(2):159－169.

［3］Seeman P.Targeting the dopamine D2receptor in schizophrenia［J］.Expert Opin Ther Targets，2006，10(4):515－531.

［4］Singh P，Siddiqui AQ，Gaur R.Effect of quetiapine in young schizophrenic patients with tardive dyskinesia［J］.Ann Gen Psychiatry，2010，9(Suppl 1):S178.

［5］Emsley R，Turner HJ，Schronen J，et al.A single－blind，randomized trial comparing quetiapine and haloperidol in the treatment of tardive dyskinesia［J］.J Clin Psychiatry，2004，65(5):696－701.

R749

B

10.11886/j.issn.1007－3256.2015.06.020

2015－11－25)

276005山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心

孫振曉，E－mail:szx.ywk@163.com