胡迅建

瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能及C反應(yīng)蛋白的影響

胡迅建

目的 觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利對(duì)老年慢性心力衰竭(心衰)患者心功能、血脂、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和B型利鈉肽(BNP)的影響,評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 將90例老年慢性心衰患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組45例,對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予培哚普利片,研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片,治療6月后,比較2組患者臨床療效及治療前后心功能、血脂、CRP、BNP變化。 結(jié)果 2組患者總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,2組患者治療后左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、BNP和CRP降低,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,研究組患者治療后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)降低,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較,研究組治療后LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP明顯降低,LVEF和HDL-C明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利治療老年慢性心衰患者臨床療效顯著,不僅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善較好,臨床用藥安全可靠,值得推廣應(yīng)用。

瑞舒伐他汀; 培哚普利; 心力衰竭; 老年人; C反應(yīng)蛋白; B型利鈉肽

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),我國(guó)>60歲的慢性心力衰竭患者約占其總數(shù)一半以上,且隨著年齡的增大,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命安全[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在改善慢性心力衰竭患者心功能和提高生活質(zhì)量方面發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用,已作為臨床心力衰竭的一線治療藥物[2]。他汀類藥物在慢性心力衰竭患者心功能改善方面也起著重要的作用,本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能、血脂、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和B型利鈉肽(BNP)的影響,評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值,探索更佳治療方案,現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2014年6月心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者90例,年齡62～81歲,平均(71.0±6.8)歲,所有患者均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(ACC/AHA)制定的成人慢性心力衰竭診斷與治療指南(2005修訂版)中慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)[3]。具體包括以下入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)具有慢性心力衰竭典型的臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查;(3)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)以上,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%;(4)排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重肝腎功能不全、肺心病及高鉀血癥(血鉀>5.5 mmol/L);(5)所有患者均簽署知情同意書。將90例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組45例,對(duì)照組患者中男28例,女17例,年齡62～81歲,平均(71.2±7.4)歲,病史3～16年,平均(8.2±4.9)年,NYHA心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)13例,Ⅲ級(jí)20例,Ⅳ級(jí)12例,其中冠心病18例,高血壓性心臟病10例,心臟瓣膜病12例,擴(kuò)張型心肌病5例。研究組患者中男30例,女15例,年齡63～78歲,平均(70.4±6.8)歲,病史2～18年,平均(8.6±6.3)年,NYHA心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)21例,Ⅳ級(jí)9例,其中冠心病19例,高血壓性心臟病12例,心臟瓣膜病10例,擴(kuò)張型心肌病4例。2組患者年齡、性別比例、病因、病史、NYHA心功能分級(jí)及疾病種類等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入院后2組患者均依據(jù)慢性心力衰竭治療指南給予抗心力衰竭常規(guī)基礎(chǔ)治療,具體包括:去除誘因,休息,限鹽限水,積極使用利尿劑、洋地黃、血管擴(kuò)張劑等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予培哚普利片(天津施維雅制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053),4～8 mg/次,1次/d,早餐后服用,根據(jù)患者病情,逐漸將培哚普利增加到最大耐受劑量。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670),10 mg/次,1次/d,每晚睡前服用。2組患者療程均為6月,治療期間嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,不得改用其他治療方案,戒煙戒酒。由專門醫(yī)師負(fù)責(zé)每名患者隨訪,每周復(fù)診1次,治療過(guò)程中出現(xiàn)病情惡化及時(shí)就診。

1.3 療效評(píng)估及檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn):2組患者治療6月后,依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效變化[4],(1)顯效:治療后患者心功能恢復(fù)到正常水平或改善2級(jí),心悸氣促和肺部啰音消失或顯著減少;(2)有效:治療后患者心功能改善1級(jí),心悸氣促和肺部啰音減少;(3)無(wú)效:治療后患者癥狀、體征及心功能無(wú)改善甚至惡化。以顯效和有效計(jì)算總有效率。

1.3.2 檢測(cè)指標(biāo):由專門負(fù)責(zé)人員檢測(cè)2組治療前后以下指標(biāo)變化:(1)采用彩色多普勒超聲儀(美國(guó)GE公司 vivid7)測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD),計(jì)算LVEF。(2)分別于治療前和治療后清晨空腹條件下采集患者外周靜脈血5 ml,隨后立即注入3.2%檸檬酸鈉抗凝管中,離心(3000 r/min)15 min后,分離血漿后分裝于0.5 ml的EP管內(nèi),置入-70°冰箱保存待用;采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG);采用Trige MeterPro 熒光免疫分析儀測(cè)定血清BNP;采用全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)散射光比濁法測(cè)定血清CRP。(3)安全性指標(biāo)檢查:血常規(guī)、心電圖、肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 治療6月后,研究組患者中顯效18例,有效24例,無(wú)效3例,總有效率為93.33%;對(duì)照組患者中顯效12例,有效22例,無(wú)效11例,總有效率為75.56%,2組患者總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.414,P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后左心室功能變化比較 與治療前比較,2組患者治療后LVEDD和LVESD明顯降低,LVEF明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較,研究組治療后LVEDD和LVESD明顯降低,LVEF明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 2組患者治療前后BNP、CRP和血脂水平比較 與治療前比較,2組患者治療后BNP和CRP明顯降低,研究組患者治療后血清TC、LDL-C和TG水平降低,HDL-C水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后與對(duì)照組比較,研究組血清BNP、CRP、TC、LDL-C和TG水平顯著降低,HDL-C水平顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前后左心室功能變化比較

注: 與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表2 2組患者治療前后BNP、CRP血脂水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),2組患者治療前后安全指標(biāo)變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

老年慢性心力衰竭患者由于免疫調(diào)節(jié)和機(jī)體代謝功能下降,多合并有其他疾病,臨床治療效果較局限[5]。神經(jīng)激素的調(diào)節(jié)功能在心力衰竭的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用,血清BNP水平升高是神經(jīng)激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)激活的結(jié)果,其與心室壓力和擴(kuò)張超負(fù)荷密切相關(guān),常作為心力衰竭患者特異性生物學(xué)指標(biāo),BNP是慢性心力衰竭患者診斷、治療和預(yù)后有效的參考依據(jù)[6]。此外,慢性心力衰竭患者血清CRP水平顯著增高,促進(jìn)炎性細(xì)胞活化,CRP通過(guò)直接或間接作用產(chǎn)生多種細(xì)胞因子引發(fā)血管內(nèi)皮損害,產(chǎn)生大量的自由基,導(dǎo)致血管痙攣、脂質(zhì)代謝紊亂,進(jìn)而出現(xiàn)心功能惡化[7]。

他汀類藥物通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá)來(lái)改善心力衰竭患者的心功能,它也可以通過(guò)抑制異戊烯的合成抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和心肌細(xì)胞肥厚[8]。瑞舒伐他汀與同類其他藥物比較,對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酸單酰CoA(HMG-CoA)還原酶具有更強(qiáng)的抑制作用,其藥物相互作用較少,半衰期較長(zhǎng),藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)受年齡和性別因素影響較小[9]。研究發(fā)現(xiàn),瑞舒伐他汀用于慢性心力衰竭治療,患者LVEF改善明顯,LVESD減低,心肌收縮力明顯改善[10]。此外,瑞舒伐他汀也可以降低血清CRP和BNP水平,該作用可能與心力衰竭患者心功能改善有關(guān)。培哚普利是臨床常用的第3代ACEI類藥物,它能有效抑制心肌重構(gòu),改善心臟收縮功能,降低心肌能量消耗[11]。研究發(fā)現(xiàn),培哚普利增加到最大耐受劑量可明顯降低慢性心力衰竭患者血清BNP水平,對(duì)臨床癥狀的改善和預(yù)后發(fā)揮重要的作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn),瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利治療老年慢性心力衰竭患者臨床療效顯著,LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP水平明顯降低,LVEF和HDL-C水平升高,其臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)采用培哚普利治療。

總之,單獨(dú)應(yīng)用培哚普利治療老年慢性心力衰竭臨床療效欠佳,患者心功能、血清BNP和CRP水平改善較局限,血脂未見(jiàn)明顯改善。瑞舒伐他汀聯(lián)合培哚普利治療老年慢性心力衰竭患者臨床療效顯著,不僅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善較好,臨床用藥安全可靠,值得推廣應(yīng)用。

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Study on the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function and C-reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

HUXun-jian.DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofJiangyin,Wuxi214442,China

Objective To observe the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function, lipid, C reactive protein (CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) in the elderly patients with chronic heart failure, and to assess their clinical value. Methods Ninety elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into control group and research group, with 45 cases in each group. The control group was treated with perindopril on the basis of conventional therapy, and the research group was treated with rosuvastatin combined with perindopril.After 6 months of treatment, the clinical efficacy, heart function,the levels of blood lipids, CRP, BNP were observed and compared. Results There was significant difference in total efficiency between the two groups (P<0.05).Aftere treatment, the levels of LVEDD, LVESD, BNP and CRP were decreased and the level of LVEF was increased significantly in two groups(P<0.05). The levels of TC, LDL-C and TG decreased,and the level of HDL-C increased significantly after treatment in research group (P<0.05). After treatment, the levels of LVEDD, LVESD, TC, LDL-C, TG, BNP and CRP were decreased, and the levels of LVEF and HDL-C were increased more significantly in research group than those in control group(P<0.05). Conclusions There are obvious clinical efficacy of rosuvastatin combined with perindopril in elderly patients with chronic heart failure, which not only can improve heart function, serum levels of BNP and CRP, but also improve blood lipids. It shows clinical safety and reliability, and it is worthy of wide application.

rosuvastatin; perindopril; heart failure; aged; C reactive protein; brain natriuretic peptide

214442江蘇省無(wú)錫市,江陰市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.005

2015-01-26)