劉艷麗 劉爽 張文 洪立生 李小維 劉琳 安杰

結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤是2001年WHO正式命名的新的淋巴瘤亞型，之前一直被命名為中線致死性肉芽腫。亞洲多發(fā)，在中國(guó)其他地區(qū)也有發(fā)病，特別是南部地區(qū)多發(fā)［1－3］。河北地區(qū)發(fā)病未見(jiàn)報(bào)道。本研究回顧分析河北地區(qū)結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病特征及臨床病理特征，分析病理特點(diǎn)，免疫表型及其與預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2001年WHO關(guān)于淋巴造血組織腫瘤分類(lèi)NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院病理科2000年1月至2010年1月收治的57例結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病例，所有患者均來(lái)自河北省內(nèi)各縣市區(qū)。

1.2 光鏡觀察 觀察結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，有無(wú)凝固性壞死，血管中心性浸潤(rùn)，血管破壞，炎癥性背景等特點(diǎn)。主要病變分為四型，即凝固性壞死，血管中心型浸潤(rùn)，血管破壞型，炎癥型。比較細(xì)胞的大小形態(tài)，以成熟小淋巴細(xì)胞核為參照物，按照細(xì)胞核大小將腫瘤細(xì)胞分為小細(xì)胞型，中等大小細(xì)胞型，混合細(xì)胞型，及大細(xì)胞型。小細(xì)胞型細(xì)胞細(xì)胞核約為成熟小淋巴細(xì)胞核大小。大細(xì)胞型細(xì)胞細(xì)胞核大小約為成熟小淋巴細(xì)胞核3倍以上，中等細(xì)胞型，細(xì)胞核大小介于大小細(xì)胞之間，混合細(xì)胞型型中大中小細(xì)胞混合存在。

1.3 免疫組織化學(xué)法 采用免疫組化 SP法，檢測(cè)CD3(廣譜)、CD20、CD56、細(xì)胞 Granzyme B(GrB)，部分大細(xì)胞者檢測(cè)CD30及EMA。所用抗體均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。用已知陽(yáng)性的淋巴瘤作陽(yáng)性對(duì)照，用PBS緩沖液代替一抗作陰性對(duì)照。CD3陽(yáng)性信號(hào)棕黃色顆粒位于細(xì)胞膜和細(xì)胞膜，CD56陽(yáng)性者棕黃色顆粒位于細(xì)胞膜，GrB陽(yáng)性均為棕黃色顆粒位于細(xì)胞漿內(nèi)。CD30陽(yáng)性者棕黃色顆粒位于細(xì)胞膜，EMA陽(yáng)性者棕黃色顆粒位于細(xì)胞膜及胞漿。腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)數(shù)＞=10個(gè)/HP者，均視為陽(yáng)性病例。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn) 收治河北地區(qū)近10年來(lái)淋巴瘤活檢病例428例，57例為結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤占13.3%(57/428)。本組病例中女20例，男37例，年齡12～76歲，平均年齡46.82歲。50歲以上24例(24/57)，30～50歲16例，30歲以下17例。臨床表現(xiàn)常為鼻阻，鼻出血，嚴(yán)重者伴有鼻中隔、硬腭穿孔和面部腫脹。病變位于鼻腔者53例，位于咽部者4例。鼻鏡檢查見(jiàn)可見(jiàn)粉紅色新生物及深綠色膿痂外觀。見(jiàn)表1、2。

表1 河北地區(qū)57例結(jié)外鼻型NKT細(xì)胞瘤淋巴瘤臨床病理特征

2.2 形態(tài)學(xué)特點(diǎn) 本組病例瘤組織內(nèi)有凝固性壞死

表2 57例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及細(xì)胞類(lèi)型分布

26例占45.6(26/57)，血管中心性浸潤(rùn)20例占35.1%(20/57)，血管破壞型6例占10.5%(6/57)，炎癥型5例占8.8%(5/57)。以凝固性壞死和血管中心浸潤(rùn)為多見(jiàn)病變。有的病例各種病變共存。壞死組織內(nèi)及壞死周?chē)梢?jiàn)殘存的異型淋巴細(xì)胞，核型不規(guī)則，胞漿透明。血管中心浸潤(rùn)型病變淋巴細(xì)胞以血管為中心彌漫性生長(zhǎng)。血管破壞型內(nèi)見(jiàn)異型淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)血管壁，厚壁血管浸潤(rùn)明顯，血管周?chē)M織大片凝固性壞死。炎癥型瘤細(xì)胞較少，與各種炎細(xì)胞相間分布，部分合并假上皮瘤樣改變。瘤細(xì)胞呈多形性特點(diǎn)，按瘤細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)劃分:小細(xì)胞型4例占7.0%(4/57)，中等細(xì)胞型21例占36.8%(21/57)，大細(xì)胞型6例占10.5%(6/57)，混合型26例占45.6%(26/57)?；旌闲涂梢?jiàn)不規(guī)則小細(xì)胞，中型細(xì)胞和散在核深染的大細(xì)胞。混合型和中等細(xì)胞型多見(jiàn)，大細(xì)胞型腫瘤細(xì)胞胞漿透明，核型不規(guī)則，染色質(zhì)粗，可見(jiàn)核仁。見(jiàn)圖1～6。

圖1 血管破壞型

圖2 血管中心彌漫浸潤(rùn)型

圖3 炎癥型

圖4 小細(xì)胞型

圖5 中等細(xì)胞型

圖6 混合細(xì)胞型

2.3 免疫表型 本組病例中CD3陽(yáng)性率為86.0%(49/57);CD56陽(yáng)性率為94.7%(54/57);CD56陰性者3例，其中3例均有GrB，且其形態(tài)學(xué)診斷符合鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。GrB陽(yáng)性率為73.7%(42/57)。

2.4 生存曲線 生存曲線圖7顯示結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤整體生存率率不足50%。生存曲線圖8、9顯示每一類(lèi)型生存率略有差異，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖7～9。

圖7 整體生存曲線

圖8 按照細(xì)胞類(lèi)型生存曲線

圖9 按照細(xì)胞大小生存曲線

3 討論

3.1 流行病學(xué) 結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)生于成人，中位年齡50歲，好發(fā)于男性。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該淋巴瘤在東方人中的發(fā)病率明顯較高，尤其在中國(guó)、日本和朝鮮較為多見(jiàn)，而在西方白種人中較少見(jiàn)。在淋巴瘤中占的比例分別是:西方國(guó)家占0.17%，中國(guó)香港13%，北京7%，成都20%，提示本病有地域和種族易感性［3］。本組鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病例占和平醫(yī)院10年間診斷的淋巴瘤比例為13%，與中國(guó)南部其他地區(qū)發(fā)病率類(lèi)似［4］，說(shuō)明NK/T細(xì)胞淋巴瘤可能是河北地區(qū)常見(jiàn)的淋巴瘤亞型之一。男性多于女性，發(fā)病中位年齡46.82歲，略低于文獻(xiàn)中的50歲。年齡低于50歲者占比例偏高70.1%(40/57)，是否為河北地區(qū)異于其他地區(qū)的特點(diǎn)有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

3.2 大體及鏡下改變 本組病例鼻鏡檢查大體可見(jiàn)粉紅色新生物及深綠色壞死干痂等改變，鏡下形態(tài)同一病例以一種形態(tài)改變?yōu)橹?，交叉存在其他病理?lèi)型。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞重演成熟的過(guò)程，瘤細(xì)胞呈多形性特點(diǎn)。結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤形態(tài)多樣性文獻(xiàn)中有報(bào)道［5，6］。按照細(xì)胞大小分為混合細(xì)胞，小細(xì)胞，中等細(xì)胞，大細(xì)胞。每組的生存曲線及生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.3 免疫組化 河北地區(qū)鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型與其他地區(qū)相同，CD3、CD56及GrB陽(yáng)性表達(dá)為主，CD4、CD5、CD8表達(dá)不一，部分病例表達(dá)EMA，CD30，其臨床及預(yù)后意義需進(jìn)一步探討。

3.4 預(yù)后 結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的5年生存率不足50%。按照腫瘤細(xì)胞分化過(guò)程分類(lèi)，腫瘤細(xì)胞大小應(yīng)該與腫瘤預(yù)后相關(guān)，如同在上皮性腫瘤分級(jí)一樣，腫瘤分化高低與預(yù)后有關(guān)。但是NK/T細(xì)胞的演進(jìn)及分化過(guò)程仍不十分清楚，腫瘤大小是否代表分化，其與預(yù)后關(guān)系需進(jìn)一步深入。曾有文獻(xiàn)報(bào)道顯示小細(xì)胞性鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的侵襲性小，但多數(shù)研究通過(guò)參數(shù)分析未證實(shí)細(xì)胞學(xué)分級(jí)對(duì)預(yù)后有顯著意義［7，8］。

1 徐婷，王晶，景紅梅，等.31例結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型)患者預(yù)后因素分析.臨床血液學(xué)雜志，2010，23:391-395.

2 趙勇，彭勁武，閆郡琴，等.鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤26例臨床病理分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，6:1197-1200.

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