徐貴 ，葉猛 ，方桂平

(盱眙縣中醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科；2、體檢中心，江蘇 盱眙 211700)

甲胎蛋白在肝炎、肝硬化、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、胰腺癌、肺癌等患者中升高，尤其是對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷，治療的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷等具有重要的臨床價(jià)值；癌胚抗原廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，如胃癌、大腸癌、肝癌、胰腺癌，也存在于小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。兩者聯(lián)合檢測(cè)能較好的診斷和鑒別診斷原發(fā)性肝癌，轉(zhuǎn)移性肝癌，肝良性腫瘤和肝囊腫[1]；診斷和鑒別診斷胃癌，預(yù)測(cè)胃癌的病理特征[2，3]。一個(gè)合理且適用當(dāng)?shù)厝巳夯厩闆r的AFP、CEA的參考區(qū)間對(duì)于腫瘤的診斷、療效觀察至關(guān)重要，本文旨在探索建立本實(shí)驗(yàn)室適宜本地區(qū)人群的AFP、CEA的參考區(qū)間。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 2014年3月至2014年6月從我院體檢中心健康體檢者(經(jīng)臨床檢查無(wú)肝、膽、胃、腸、胰腺疾病，腹部B超、胸部X線無(wú)異常。女性無(wú)子宮、卵巢、乳腺疾病。不包括正常妊娠婦女)中篩選出體檢結(jié)論正常者1105例，其中男731例、女374例，年齡20~73歲。跟據(jù)年齡分為5組：20~29歲組 (男110 例、女 85 例)；30~39 歲組(男 132 例、女 86 例)；40~49 歲組(男 214 例、女 132 例)；50~59 歲組(男210例、女 57例)；≥60歲組(男 65例、女 14例)。1.2儀器與試劑 MAGLUMI 2000 Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；新產(chǎn)業(yè)配套試劑和校準(zhǔn)品，配套質(zhì)控品。

1.3 檢測(cè)方法 MAGLUMI 2000 Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上檢測(cè)。清晨空腹采取靜脈血3 ml，1h內(nèi)分離血漿，3h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 從LIS系統(tǒng)將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel 2003，運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同組男女性別間比較用兩樣本均數(shù)比較t檢驗(yàn)，各年齡段之間比較用單因素方差分析，并進(jìn)一步采用SNK檢驗(yàn)進(jìn)行多組間均數(shù)的比較。參考區(qū)間上限由+1.64s算出。

2 結(jié)果

2.1 所有調(diào)查對(duì)象的血漿甲胎蛋白、癌胚抗原濃度呈正態(tài)分布 結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 血漿甲胎蛋白、癌胚抗原與性別、年齡之間的關(guān)系 AFP：男、女組均數(shù)均隨年齡增加而增加，男性在60歲以上有下降趨勢(shì)，但同年齡段男、女性別間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA：同年齡段男、女性別間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性CEA高于女性，男性均數(shù)總體上隨年齡增加而增加；女性各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 健康成人甲胎蛋白、癌胚抗原的參考區(qū)間 根據(jù)以上分析甲胎蛋白參考區(qū)間為：20～29歲0~5.89IU/m l，30～49 歲 0~6.23IU/m l，≥50 歲 0~7.01IU/ml。 癌胚抗原參考區(qū)間為：男性：20～49 歲 0~3.21μg/L，≥50 歲 0~3.50μg/L；女性0~2.85μg/L。

3 討論

甲胎蛋白均數(shù)隨年齡增加而增加，可能與消化系統(tǒng)功能變化有關(guān)，但具體原因有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。AFP是胚胎發(fā)育早期的一種主要血清蛋白，其半衰期為3.5~6d，主要由胎兒肝臟合成，其次是卵黃囊，胃腸道黏膜，腎臟也可合成少量[4]。至妊娠12~15周時(shí)，AFP水平達(dá)到高峰，胎兒在出生后3~4個(gè)月AFP水平出現(xiàn)進(jìn)行性下降，在12個(gè)月左右降至成人水平。在母體，AFP來(lái)源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致，妊娠早期AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28~32周達(dá)高峰，以后逐漸下降。在成人，AFP由肝細(xì)胞產(chǎn)生，含量甚微。肝細(xì)胞癌患者血漿AFP含量升高，對(duì)于肝癌的診斷、鑒別與療效觀察有一定價(jià)值，但也有20%~30%患者無(wú)AFP升高。病毒性肝炎，酒精性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化患者AFP可呈中、低水平或暫時(shí)性升高[5]。在我國(guó)80%的肝細(xì)胞癌有持續(xù)乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染，而90%的肝細(xì)胞癌發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上[6]。

表 1 健康成人血漿甲胎蛋白、癌胚抗原測(cè)定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

表 1 健康成人血漿甲胎蛋白、癌胚抗原測(cè)定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

注：與同年齡段男性比較 a P＞0.05，與同年齡段男性比較 b P＜0.05。 兩“c”組間，兩“d”組間，三“e”組間，兩“f”組間 P＜0.05。

年齡(歲) 例數(shù) AFP 例數(shù) AFP 例數(shù) AFP 例數(shù) CEA 例數(shù) CEA男性 女性 合計(jì) 男性 女性20~29 30~39 40~49 50~59≥60 110 132 214 210 65 3.91±1.40 4.25±1.22 4.45±1.23 4.94±1.38 4.76±1.20 85 86 132 57 14 3.92±0.90a 4.19±0.98a 4.33±1.07a 4.77±1.17a 5.08±1.11a 195 218 346 267 79 3.91±1.21 4.23±1.13c 4.40±1.17c 4.90±1.34d 4.81±1.19d 110 132 214 210 65 2.05±0.68e 2.01±0.66e 2.08±0.76e 2.27±0.75f 2.35±0.70f 85 86 132 57 14 1.85±0.67b 1.77±0.52b 1.88±0.63b 1.87±0.62b 1.90±0.58b

癌胚抗原男性明顯高于女性，男性組均數(shù)總體上隨年齡增加而增加，抽煙人群CEA含量增高，并且隨抽煙頻率和抽煙年限增加而增加[7]，而抽煙者大部分為男性。研究證明，吸煙大鼠CD3+、CD4+降低，CD8+升高[8]，惡性腫瘤患者 CD3+、CD4+降低，CD8+升高，CEA升高[9]，吸煙可能使得免疫功能的下降，從而使惡性腫瘤的患病率增加。全國(guó)1989年-2008年腫瘤登記地區(qū)的肺癌發(fā)病數(shù)據(jù)與人口數(shù)據(jù)分析結(jié)果也證實(shí)：肺癌發(fā)病率男性是女性的2倍以上，發(fā)病平均年齡男性小于女性[10]。

臨床實(shí)驗(yàn)室為所開(kāi)展的檢驗(yàn)項(xiàng)目確定參考區(qū)間，目的是解釋患者的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果[11]。 國(guó)際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合會(huì)(IFCC)推薦所有臨床實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間范圍，而許多臨床實(shí)驗(yàn)室的參考值范圍來(lái)自試劑盒說(shuō)明書或科學(xué)文獻(xiàn)。不同實(shí)驗(yàn)室的儀器，試劑，方法，樣本的留取，實(shí)驗(yàn)室環(huán)境等，使得參考區(qū)間隨人群、性別、居住地區(qū)和習(xí)慣以及實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的變化而變化[12]。根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)C28-A2文件[13]提供建立生物參考區(qū)間的具體操作程序，我們建立本實(shí)驗(yàn)室的AFP、CEA正常參考區(qū)間，以符合該地區(qū)臨床的要求。

[1]文國(guó)泰.聯(lián)合檢測(cè)甲胎蛋白和癌胚抗原對(duì)肝腫瘤的鑒別診斷[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2008,5(05):34-36.

[2]彭志強(qiáng),熊建萍.血清AFP與胃癌臨床病理間關(guān)系分析[J].江西醫(yī)藥,2009,44(04):301-304.

[3]李敏,馮覺(jué)平,方靜,等.胃癌及胃癌前疾病患者血清及組織癌胚抗原檢測(cè)的意義[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2008,31(34):13-16.

[4]王群書.聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清AFP、AFU在原發(fā)性肝癌早期診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011,29(06):665-666.

[5]趙恒,廖靜,劉瑜,等.甲胎蛋白與肝癌[J].臨床肝膽病雜志,2008,24(05):385-387.

[6]劉峰,江冬梅,司端勤.肝病患者血清甲胎蛋白定量測(cè)定及分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,5(05):315-316.

[7]董佳,劉安娜,王厚照.吸煙對(duì)男性血清癌胚抗原含量的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(24):2760-2761.

[8]李景姝,宮建,陳麗萍,等.吸煙對(duì)大鼠T淋巴細(xì)胞免疫時(shí)間效應(yīng)影響[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2013,29(06):826-827.

[9]鄔露丹,徐煒?lè)?熊逸群.惡性腫瘤患者淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定及與癌胚抗原的關(guān)系[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(01):57-58,66.

[10]韓仁強(qiáng),鄭榮壽,張思維,等.1989年-2008年中國(guó)肺癌發(fā)病性別、城鄉(xiāng)差異及平均年齡趨勢(shì)分析 [J].中國(guó)肺癌雜志,2013,16(09):445-451.

[11]鐘堃,王治國(guó),王薇,等.參考區(qū)間的理論問(wèn)題探討[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(04):526-527.

[12]海濱,張巖,徐玉秀,等.阜新地區(qū)健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考范圍調(diào)查[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(06):610.

[13]National Committee for Clinical Laboratory Standards.How to Define and Reference Intervals in the Clinical Laboratory[S].Wayne,PA:C28-A2,NCCLS,2000.