雷亞琴 歐陽(yáng)魯平 謝波波 費(fèi)冬梅 黃紅倩 覃旺尚 陳少科

廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院／婦產(chǎn)醫(yī)院，遺傳代謝中心實(shí)驗(yàn)室 （南寧，530000）

染色體異常是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的重要原因，其發(fā)病率為0.1%～0.2%［1－3］。常見(jiàn)的非整倍體染色體數(shù)目異常有21－三體綜合征、18－三體綜合征和13－三體綜合征，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率分別為1∶800、1∶3500、1∶6000［4］。由于目前尚無(wú)有效的治療方法，因此產(chǎn)前檢出患病胎兒，及時(shí)終止妊娠，降低其出生率具有重要的意義。本文對(duì)頸項(xiàng)透明層（NT）增厚胎兒進(jìn)行染色體核型分析，探討胎兒頸項(xiàng)透明層增厚在染色體異常診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

2013年1月～2014年12月在本院行產(chǎn)前超聲檢查的孕11～14周婦女，檢出 NT≥3.0mm 105例，平均年齡30.9（24～44）歲，均行絨毛穿刺術(shù)，進(jìn)行胎兒染色體核型分析。

1.2 檢查方法

1.2.1 胎兒NT檢測(cè) 采用東芝A300經(jīng)腹超聲探頭，參照英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)制定的方法進(jìn)行檢測(cè)：取胎兒自然姿勢(shì)（不過(guò)度伸展不過(guò)度屈曲）正中矢切面圖，先測(cè)量胎兒頂臀徑，然后使胎兒頭部及上胸影像盡可能放至最大，調(diào)低亮度，仔細(xì)分辨皮膚與羊膜，在皮膚與頸椎上的軟組織之間距離最寬的透明區(qū)域測(cè)量，測(cè)量3次，取最大值。11～14孕周胎兒NT厚度≥3.0mm定義為NT增厚，行絨毛染色體核型分析，并于孕中期行進(jìn)一步超聲檢查。

1.2.2 介入性產(chǎn)前診斷方法 B超引導(dǎo)下經(jīng)腹絨毛取材。在無(wú)菌條件下用生理鹽水將絨毛洗凈，去除紅細(xì)胞及蛻膜組織，在倒置顯微鏡下去除可疑的非絨毛組織。經(jīng)0.25%胰酶1ml及90U／ml膠原酶0.5ml預(yù)處理后，接種于2.5ml培養(yǎng)基，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)7～9d。常規(guī)方法制備染色體，采用G顯帶，至少計(jì)數(shù)25個(gè)分裂相，異常則加倍計(jì)數(shù)。用染色體分析系統(tǒng)分析至少6個(gè)核型，必要時(shí)輔以C顯帶、N顯帶進(jìn)一步分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

胎兒NT≥3.0mm的105例孕婦中，有78例孕婦合并其他高危因素，其中有自然流產(chǎn)史23例，夫妻雙方患地中海貧血17例，高齡妊娠21例，胎兒頸部水囊瘤9例，體外受精－胚胎移植（IVF－ET）妊娠6例，胎兒鼻骨缺如2例。

2.2 染色體核型分析

胎兒NT≥3.0mm的105例孕婦中有27例胎兒染色體異常，占25.7%。其中8例21－三體，8例18－三體，3例13－三體，7例特納綜合征（45，X），1例父源性的染色體結(jié)構(gòu)異常［46，XY，der（2）t（2；7）（q37；q32）pat］。27例異常染色體核型及其他高危 因素見(jiàn)表1。

表1 NT增厚胎兒檢出異常染色體核型及其合并高危因素情況

2.3 隨 訪

胎兒染色體核型異常的27例孕婦除1例胎兒染色體結(jié)構(gòu)異常正常分娩外，其他26例均選擇終止妊娠。78例染色體核型分析未見(jiàn)異常的胎兒在隨訪檢查中發(fā)現(xiàn)有12例（15.4%）超聲結(jié)果異常，其中胎兒心臟畸形3例、胎兒腹裂合并內(nèi)臟外翻1例、胎兒膈疝2例、胎兒頸部水囊瘤伴水腫4例、唇腭裂1例及胎死宮內(nèi)1例。

3 討論

NT是指胎兒頸部皮下的無(wú)回聲帶，位于皮膚高回聲帶與深部軟組織高回聲帶之間。這是早孕期尤其在早孕晚期所有胎兒均可出現(xiàn)的一種超聲征象。正常情況下，胎兒頸部淋巴管與頸靜脈竇在孕10～14周左右相通，少量淋巴液積聚在頸部，出現(xiàn)短暫回流障礙，形成暫時(shí)性的NT。當(dāng)胎兒染色體異?；虬l(fā)育異常時(shí)可導(dǎo)致頸部淋巴管與頸部靜脈竇相通延遲，從而出現(xiàn)頸部淋巴回流障礙，淋巴液過(guò)多地積聚在頸部，導(dǎo)致NT明顯增厚。由于妊娠10～13周胎兒很多結(jié)構(gòu)尚無(wú)法判斷，因此，目前胎兒NT增厚已被國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)為孕早期篩查最有效且敏感的一項(xiàng)超聲指標(biāo)［5］。2000年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究表明NT增厚與胎兒染色體異常密切相關(guān)，且以染色體數(shù)目異常為主［6－7］。

本資料NT增厚105例胎兒中發(fā)現(xiàn)27例胎兒染色體異常，異常率為25.7%，且其中染色體數(shù)目異常有26例，證實(shí)了NT增厚與染色體異常，特別是與染色體數(shù)目異常密切相關(guān)。值得注意的是，在胎兒染色體數(shù)目異常26例孕婦中有6例年齡均＜35歲，且病史也無(wú)特殊，不是胎兒染色體異常的高危人群，但通過(guò)孕早期的NT測(cè)量得以行產(chǎn)前診斷，避免了染色體異常患兒的出生，進(jìn)一步顯示在孕早期進(jìn)行NT測(cè)量的臨床意義。目前臨床上對(duì)三體綜合征的血清學(xué)篩查多數(shù)是在孕中期，將孕早期NT測(cè)量作為一種更早期的篩查手段，并通過(guò)絨毛穿刺進(jìn)行更早期的產(chǎn)前診斷，將大大減少孕婦的痛苦。因此，對(duì)于胎兒NT增厚孕婦，應(yīng)建議進(jìn)一步行胎兒染色體核型分析，排除染色體異常。

本文資料中78例NT增厚但染色體核型正常的胎兒中，12例（15.4%）超聲檢查發(fā)現(xiàn)異常。文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠11～13＋6周NT增厚的胎兒中，有10%～20%的胎兒合并各種異常，NT值越大，異常程度越嚴(yán)重［8］。由此可見(jiàn)，胎兒NT增大除提示胎兒染色體異常外，還提示可能存在胎兒結(jié)構(gòu)畸形。

研究認(rèn)為，在NT增厚胎兒中，一旦排除染色體異常，80%～90%NT增厚的胎兒最終為健康新生兒［9］。在本資料中，NT增厚但染色體正常的胎兒中，85.9%（67／78）為正常的新生兒，與文獻(xiàn)［10］報(bào)道一致。證明NT增厚并不等于胎兒異常。因此，在臨床咨詢中，需要與發(fā)現(xiàn)胎兒NT增厚的孕婦進(jìn)行客觀恰當(dāng)?shù)臏贤ê徒涣?，以減輕孕婦及家屬的心理負(fù)擔(dān)。但有必要對(duì)所有NT增厚而染色體核型正常的胎兒進(jìn)行隨訪，進(jìn)一步了解其胎兒發(fā)病率及死亡率。

綜上所述，孕早、中期超聲測(cè)量NT在篩查胎兒染色體異常，特別是染色體數(shù)目異常方面具有重要意義。因此，對(duì)妊娠11～13周行超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒NT≥3.0mm時(shí)，應(yīng)建議其行胎兒染色體檢查，便于及時(shí)確診，避免缺陷兒出生。

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