涂江江

[摘要] 目的 探討吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合對復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者的療效與安全性。方法 選取2012年6月—2014年5月該院收治的復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例進(jìn)行分析，均采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療，靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，d1，8，奧沙利鉑130 mg/m2，d1，每4周為1個周期，治療2個周期后觀察近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后患者總有效率為72.2%（52/72），不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。結(jié)論 吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合對復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；奧沙利鉑；復(fù)發(fā)；耐藥；老年淋巴瘤；療效；安全性

[中圖分類號] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（c）-0122-02

非霍奇金淋巴瘤是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前治療方法主要為放化療為主的綜合治療，但是仍有部分患者治療失敗[1]。目前挽救治療后的自體干細(xì)胞移植是復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，但對于老年患者無移植適應(yīng)癥，一線化療失敗后的老年淋巴瘤患者的治療是目前臨床研究的難點，在眾多二線方案中吉西他濱與奧沙利鉑的聯(lián)合方案具有良好的療效和安全性，成為復(fù)發(fā)或耐藥的老年淋巴瘤患者的有效方案[2]。該院對2012年6月—2014年5月收治的復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于該院收治的復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例，KPS評分在70分以上，其中男性40例，女性32例，年齡60～79歲，平均年齡（68.35±6.12）歲，濾泡淋巴瘤22例，彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤38例，外周非特異性T細(xì)胞淋巴瘤6例，套細(xì)胞淋巴瘤6例。54例患者接受過CHOP方案治療2個周期以上，18例患者接受過Hyper-CVAD 方案治療2個周期以上?；熐案文I功能、血常規(guī)、心電圖檢查均無明顯異常。

1.2 治療方法

采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療，靜脈滴注吉西他濱（批準(zhǔn)文號H20100300，200 mg/瓶）1000 mg/m2，d1，8，奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號H20093892，50 mg/瓶）130 mg/m2，d1，每4周為1個周期?；熀蠼o予阿扎司瓊止吐，對出現(xiàn)的骨髓抑制癥狀給予升血小板和白細(xì)胞治療，定期復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效根據(jù)WHO制定的惡性腫瘤化療療效指標(biāo)判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），總有效率（RR）=CR+PR。（2）不良反應(yīng)：采用WHO藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計方法

用SPSS 17.0軟件 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合治療后，72例患者中CR12例，PR40例，SD14例，PD6例，患者的治療總有效率為72.2%。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)中惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，腹瀉發(fā)生率為27.8%，口腔黏膜炎發(fā)生率為16.7%，肝功能異常發(fā)生率為16.7%，腎功能異常發(fā)生率為8.3%，骨髓抑制中白細(xì)胞減少發(fā)生率為33.3%，血小板減少發(fā)生率為25.0%，均在第1周期化療結(jié)束后出現(xiàn)，未影響化療結(jié)果，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，嚴(yán)重影響著患者的身體健康和生活質(zhì)量。對于中晚期淋巴癌患者，多采用聯(lián)合化療為主的治療[3-5]。在進(jìn)行化療方案治療時，CHOP方案是治療非霍奇金淋巴瘤的首選方案，但是只有50～60%的患者能夠完全緩解，而且約有50%的患者會再復(fù)發(fā)[6-7]。對于老年患者，無自體細(xì)胞移植的適應(yīng)癥，且身體弱，大多是有合并基礎(chǔ)疾病，化療耐受性較差，因而對于復(fù)發(fā)、耐藥的老年淋巴瘤患者如何選取高效和不良反應(yīng)少的挽救性方案就成為目前臨床研究的重點[8]。

吉西他濱是一種新型的新型脫氧胞苷水溶性類似物，能夠通過阻斷DNA合成殺滅處在S期的腫瘤細(xì)胞，還能夠阻斷細(xì)胞增殖由G1期到S期的過程[9-10]。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，它能夠通過產(chǎn)生水化衍生物對DNA產(chǎn)生作用，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成和復(fù)制，產(chǎn)生抗腫瘤活性和細(xì)胞毒作用[11-12]。相關(guān)研究表明，吉西他濱+順鉑+地塞米松（GDP）方案對于難治性或者復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的治療總有效率在65%左右，完全緩解率能夠達(dá)到30%[13-15]。但是順鉑會對患者的胃腸道和腎臟造成嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，這在臨床上限制了其應(yīng)用。而奧沙利鉑使用后患者的胃腸道反應(yīng)和腎毒性明顯較低，患者耐受性較好，抑制DNA的作用更強(qiáng)，與吉西他濱協(xié)同使用具有良好的增效作用。陳希等人[16]的研究表明，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案治療老年復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，共治療2個周期，30例患者中完全緩解10例，部分緩解11例，總有效率為70.0%，與國內(nèi)外采用GDP方案的療效相比，近期總有效率更高。王杰松等人[17]的研究中，28例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案后，總有效率為64.3%，也具有較高的近期療效。大量研究證實，采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者能夠取得較高的近期療效，此外，還能夠提高患者的治愈率，延長患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量[18]。該研究中聯(lián)合治療后，36例患者中CR6例，PR20例，SD7例，PD3例，患者的治療總有效率為72.2%。endprint

大量研究證實，在復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療過程中，雖然會起到協(xié)同增效作用，但是還會引起一定程度的不良反應(yīng)，而且老年患者化療耐受性比較差，因而不良反應(yīng)發(fā)生率比較高[19]。陸穎等人的研究發(fā)現(xiàn)，在使用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑后，30例患者均發(fā)生骨髓抑制，其中白細(xì)胞Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度8例，Ⅳ度4例；血小板下降Ⅰ度6例，Ⅱ度9例，Ⅲ度5例，Ⅳ度2例；另外，20例老年患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，15例出現(xiàn)肝功能損害，未發(fā)現(xiàn)腎功能損害患者，未發(fā)生過敏反應(yīng)和死亡患者。吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療方案會使老年患者出現(xiàn)血液毒性、輕度的胃腸道反應(yīng)和輕度的神經(jīng)不良反應(yīng)，極少數(shù)患者會出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，對于嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，如嚴(yán)重骨髓抑制，可給予升血小板、升白細(xì)胞等對癥支持治療促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)[12]。不良反應(yīng)均可耐受，有較好的安全性。該研究中主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，其中惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，腹瀉發(fā)生率為27.8%，口腔黏膜炎發(fā)生率為16.7%，肝功能異常發(fā)生率為16.7%，腎功能異常發(fā)生率為8.3%，白細(xì)胞減少發(fā)生率為33.3%，血小板減少發(fā)生率為25.0%，均在第1周期化療結(jié)束后出現(xiàn)，未影響化療結(jié)果，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。

綜上所述，吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合對復(fù)發(fā)、耐藥老年淋巴瘤安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-09-27）endprint