駱珊

[摘要] 目的 探討間苯三酚在晚期流產(chǎn)治療中的作用效果。 方法 采用前瞻性研究方法，選取我院收治的125例診斷為晚期先兆流產(chǎn)（>孕20周）及先兆早產(chǎn)的病例，根據(jù)治療方法，分為間苯三酚觀察組65例，硫酸鎂對照組60例，比較兩組的療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 間苯三酚組起效時間為（36.19±12.76）min，硫酸鎂組起效時間為（48.23±17.52）min;保胎成功率分別為89.23%（58/65例）及68.33%（41/60例），兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）;間苯三酚組在治療后發(fā)生不良反應(yīng)2例，對照組發(fā)生不良反應(yīng)有多例或患者同時發(fā)生兩種或以上不同副反應(yīng)，兩組比較有高度統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。 結(jié)論 間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)療效優(yōu)于硫酸鎂，且不良反應(yīng)小，對產(chǎn)婦及新生兒無不良影響，也是早期妊娠唯一可作為解除宮縮的藥物，可作為治療晚期流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)的常用藥，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 間苯三酚;硫酸鎂;先兆流產(chǎn);宮縮

[中圖分類號] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）02-76-03

Phloroglucinol effect evaluation for the treatment of late abortions

LUO Shan

Shanwei City Maternity and Children Care Hospital， Shanwei 516600， China

[Abstract] Objective To explore the effect of phloroglucinol in the treatment of late abortion and premature birth. Methods The prospective study method was used， 125 patients diagnosed with adanced threatened abortion （>20 weeks gestation） and precursor cases of premature birth were selected， according to the treatment method， they were divided into the phloroglucinol observation group （n=65） and the magnesium sulfate control group （n=60）， the curative effect and adverse reactions of two groups were compared. Results The working time of the phloroglucinol group was （36.19±12.76） min， the magnesium sulfate group working time was （48.23±17.52）.The spuc success rate was 89.23% （58/65） and 89.23% （41/60）， two groups had statistically significant differences （P<0.05）.After the treatment， 2 cases adverse reactions was occurred in the phloroglucinol group， the control group had two or more different side effects adverse reactions occured， the two groups was very significant difference （P<0.01）. Conclusion The curative effect of phloroglucinol treating late precursor threatened abortion and premature is better than that of magnesium sulfate， and less adverse reaction， has no adverse effect on maternal and newborn， and only a drug that can relieve early pregnancy contractions， can be used as a common medicine for treating abortion and premature birth， is worth romoting.

[Key words] Phloroglucinol; Magnesium sulfate; Threatened abortion; Uterine contraction

妊娠不足28周，胎兒體重不足1000g而終止者，稱為流產(chǎn)[1]。發(fā)生在妊娠12～28周為晚期流產(chǎn);妊娠28～37周前分娩者為早產(chǎn)。國內(nèi)發(fā)生率5%～15%[1]，據(jù)資料統(tǒng)計國際發(fā)生率也在逐年上升。國際上有些國家將晚期流產(chǎn)時間定義為妊娠24周或20周，其死亡率居圍產(chǎn)兒死亡構(gòu)成比中第一位，約占2/3。而存活兒有近1/2發(fā)生近、遠(yuǎn)期合并癥和后遺癥，如新生兒呼吸窘迫綜合征、呼吸暫停、腦出血、高膽紅素血癥、感染、低血糖等，甚至并發(fā)腦癱、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等。積極防治晚期流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒發(fā)病率及死亡率重要措施。導(dǎo)致流產(chǎn)及早產(chǎn)的因素是多方面，包括胚胎因素、胎盤因素、母體因素、父親因素及環(huán)境因素。晚期流產(chǎn)與早產(chǎn)的臨床過程相似，先表現(xiàn)為孕婦出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛（陳發(fā)性子宮收縮），后出現(xiàn)陰道流血，若不及時干預(yù)治療，最終發(fā)展為難免流產(chǎn)及早產(chǎn)，導(dǎo)致胚胎或胎兒死亡，早產(chǎn)兒發(fā)生率增高。晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的主要臨床表現(xiàn)是子宮收縮，治療原則是抑制宮縮，盡可能延長孕周，為促胎肺成熟治療和宮內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)贏得時間。目前臨床上常用的抑制宮縮藥物有硫酸鎂、鹽酸利托君等。傳統(tǒng)上多使用硫酸鎂藥物，但用藥過程中必須嚴(yán)密檢測呼吸、膝反射及尿量。增加了患者的痛苦和不適反應(yīng)，給臨床治療帶來了不便性、不安全性風(fēng)險。間苯三酚作為一種純平滑肌解痙藥，能迅速、有效地抑制宮縮，且不良反應(yīng)少，耐受性好，在歐美國家已應(yīng)endprint

表1 兩組患者病例情況比較

組別 年齡（歲） 孕齡（周） 初產(chǎn)婦[n（%）] 晚期先兆流產(chǎn)[n（%）] 先兆[n（%）]

觀察組 25.31±4.25 29.1±5.8 41（63.08） 36（55.38） 29（44.62）

對照組 27.26±3.83 28.7±6.0 39（65.00） 32（53.33） 28（46.67）

t/x2 1.162 0.89 0.764 1.264 0.813

P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表3 兩組藥物治療不良反應(yīng)比較[n（%）]

組別 惡心、嘔吐 面色潮紅、發(fā)熱 頭痛、頭暈 心慌、胸悶及呼吸不暢

觀察組 2（3.08） 0 0 0

對照組 7（11.67） 26（43.33） 13（21.67） 9（15.00）

x2 4.03 9.25 5.21 6.00

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

用30多年，近年在我國開始廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科領(lǐng)域，在用于治療先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)上已取得明顯效果。現(xiàn)就我院采用間苯三酚及硫酸鎂這兩種治療方法的療效進(jìn)行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年12月～2014年6月診斷晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)孕婦的住院病例資料125例，分為間苯三酚觀察組65例，硫酸鎂對照組60例，孕婦檢查B超、心電圖、胎心監(jiān)護(hù)（≥34周者）、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、血糖等均無異常，排除其他妊娠合并癥者，觀察組年齡21～39歲，平均（25.3±4.3）歲，對照組年齡23～41歲，平均（27.3±3.8）歲;孕周為20～37周前，其中觀察組20～28周前36例，28～37周前29例;對照組20～28周前32例，28～37周前28例。兩組的年齡、胎齡、孕次等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

研究對象隨機(jī)分為兩組：（1）間苯三酚觀察組65例，間苯三酚（湖北午時藥業(yè)股份有限公司，H20060385）80～120mg加入5%葡萄糖注射液500mL靜滴，起始滴數(shù)20～30滴/min，根據(jù)宮縮調(diào)整滴數(shù)和用量，24h最大用量不超過400mg;（2）硫酸鎂對照組60例，25%硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，H20033860）20mL加于5%葡萄糖液100mL中，30min靜滴完，后已25%硫酸鎂30mL加入5%葡萄糖液500mL中靜滴，25～30滴/min，根據(jù)宮縮及患者不適反應(yīng)調(diào)整，待宮縮消失后持續(xù)滴注12h，病情反復(fù)者重復(fù)應(yīng)用，每日總量不超過30g。用藥期間嚴(yán)密注意呼吸、膝反射及尿量，監(jiān)測血鎂離子濃度。如呼吸<16次/min、尿量<25mL/h、膝反射消失，則立即停藥，并給予10%葡萄糖酸鈣10mL+10%葡萄糖液20mL緩慢靜注。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組藥物使用后起效時間，是指首次用藥后患者癥狀緩解消失、宮縮被抑制時間;治療時間，至保胎成功需要的時間;保胎成功率，為有效和無效;藥物不良反應(yīng)，如心慌、胸悶、呼吸困難、自覺顏面部發(fā)熱、面色潮紅、頭痛、乏力等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗(yàn)或者方差分析，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組在年齡、孕齡、孕次及臨床表現(xiàn)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

兩組藥物治療后起效時間、療程、保胎成功率等差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

組別 起效時間（min） 治療療程（d） 保胎成功率[n（%）]

有效 無效

觀察組 36.19±12.76 5.12±1.21 58（89.23） 7（1.08）

對照組 48.23±17.52 7.56±2.15 41（68.33） 19（3.17）

t/x2 8.91 5.37 4.32 6.71

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組藥物治療不良反應(yīng)比較（表3）

3 討論

晚期先兆流產(chǎn)表現(xiàn)為不規(guī)則宮縮，若不及時抑制宮縮，則發(fā)展為流產(chǎn)，導(dǎo)致胎兒死亡，早產(chǎn)兒出生。早產(chǎn)兒各器官發(fā)育尚未完全成熟，易發(fā)生各種并發(fā)癥，如呼吸窘迫綜合征、腦出血、新生兒窒息，甚至并發(fā)腦癱等。隨著社會發(fā)展，女性工作壓力增大、高齡孕產(chǎn)婦的增加及環(huán)境污染加重，先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)發(fā)生率明顯上升，治療主要是抑制宮縮，減輕子宮張力[2]。故延長孕周，預(yù)防及降低圍產(chǎn)兒死亡，提高兒生存質(zhì)量非常重要。

目前抑制宮縮藥物主要有5類：β2腎上腺素能受體激動劑、硫酸鎂、鈣拮抗劑、縮宮素受體拮抗劑、前列腺素合成酶抑制劑，其中最常用的是硫酸鎂和利托君，但這兩種藥均存在諸多不良反應(yīng)，用藥過程中需要嚴(yán)密監(jiān)測，增加了用藥不便和不安全性。因此探尋更有效更安全的藥物治療尤為重要[3]。間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，其不具有抗膽堿作用，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能影響極小，只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響很小[3-6]。間苯三酚血漿半衰期約為15min，給藥后4h內(nèi)血藥濃度降低，隨后緩慢降低。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，動物毒性實(shí)驗(yàn)顯示間苯三酚毒性非常低，對動物的生長、重要器官外觀和微觀組織學(xué)、血液學(xué)等無不良影響。無致突變，無致畸變。孕婦及胎兒是安全的[7-9]。endprint

間苯三酚藥物對心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)無明顯影響，而硫酸鎂有擴(kuò)張周圍血管反應(yīng)，面色潮紅、發(fā)熱、惡心嘔吐、頭痛、低血壓、膝反射減弱、肌無力，呼吸困難、語言不清，嚴(yán)重者則呼吸肌麻痹、呼吸心跳停止，危及生命;胎兒監(jiān)護(hù)NST無反應(yīng)型增加，呼吸運(yùn)動減弱、肌張力下降、骨代謝異常等;可致新生兒呼吸抑制、肌力下降、低Apgar評分，腹脹等[10]。

間苯三酚在歐美國家已用30余年，近年在我國也廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科領(lǐng)域[11]。據(jù)文獻(xiàn)報道間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)總有效率為94.0%，硫酸鎂治療晚期先兆流產(chǎn)總有效率為80.0%，間苯三酚在應(yīng)用過程中不良反應(yīng)少，而硫酸鎂因引起周圍血管擴(kuò)張導(dǎo)致發(fā)熱、面色潮紅、心慌、胸悶，呼吸不暢，惡心、嘔吐，頭痛、嗜睡、乏力等癥狀。這兩種藥物都可用于保胎抑制宮縮，根據(jù)本研究結(jié)果，間苯三酚在治療療效上優(yōu)于硫酸鎂藥物，尤其是在先兆流產(chǎn)保胎方面，而且不良反應(yīng)明顯少于硫酸鎂藥，且用藥安全、方便，風(fēng)險相對較低，間苯三酚可作為一線保胎藥應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：47，59.

[2] Morrisn EA，Cushman LF.Preventian of pretemde，very[J].N Eng1 J Med，2007，357：1779.

[3] 李健和，易利丹，彭六保，等.間苯三酚的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2011，30（7）：494-498.

[4] 翁碧芬，余艷萍，梁煥瑜.先兆晚期流產(chǎn)100例臨床分析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（10）：158.

[5] 梁秀梅，梁建好，楊春波，等.間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)的臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（5）：54-56.

[6] 陳殿紅.活躍期應(yīng)用安定聯(lián)合間苯三酚配合同側(cè)俯臥位在胎方位異常分娩中的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（20）：47-50.

[7] 董高霞，劉秀香，劉淑青，等.地西泮聯(lián)合間苯三酚在產(chǎn)程活躍期中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2008，31（27）：72-74.

[8] 淮瑞敏，李淑娟.間苯三酚在產(chǎn)程活躍期的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013（1）：84-86.

[9] 張永紅，蔡偉俊，林惠媚.間苯三酚應(yīng)用于異丙酚無痛人流300例臨床分析[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4（11）：72-73.

[10] 張建平，董濤威.保胎藥的臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24（6）：422-425.

[11] 黎明，肖雅玲，吳水華，等.間苯三酚對降低小兒腸套疊短期復(fù)發(fā)率的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013（4）：80-83.

（收稿日期：2014-10-17）endprint