杜會(huì)雙 張秀敏 徐靜梅 田立學(xué) 彭金玲 王麗娟

(河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院 河北 唐山 064000)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為快速抑菌藥物，被廣泛用于臨床治療［1］。近年來(lái)，隨著醫(yī)藥水平的發(fā)展和藥理研究深入，新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物不斷更新［2］，阿奇霉素做為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表，其抗菌機(jī)制明確，但免疫調(diào)節(jié)機(jī)制尚未明了，本文對(duì)阿奇霉素的免疫調(diào)節(jié)功能進(jìn)行系列研究，以便為臨床合理用藥提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1.資料和方法

1.1 臨床資料:選擇2012年1月－2013年12月在我院進(jìn)行治療的110例肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，平均年齡為(5.63 ±1.27)歲，病程平均為(6.33 ±1.35)天，以上患兒臨床均明確診斷為肺炎支原體肺炎，并且對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物無(wú)不良反應(yīng)。將以上患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組55例，平均年齡(5.89 ±1.31)歲，平均病程(6.07 ±1.44)天。對(duì)照組平均年齡(5.37 ±1.62)歲，平均病程(6.41 ±1.18)天。以上兩組患兒在年齡、性別、病情、病程等方面無(wú)明顯差異，具有可比性，另外選取55例健康患兒為健康組，平均年齡(5.75 ±1.44)歲，三組各臨床基線資料無(wú)明顯差異。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予紅霉素靜脈滴注。方法:用量為20－30mg/kg/d，將其加至5%葡萄糖溶液中，濃度在1%－5%，靜滴。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素(商品名:其仙;規(guī)格:0.25g/支;批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000426)靜脈滴注。用量為10mg/kg/d，用法為:將其溶于5%葡萄糖溶液中，濃度在1.0～2.0mg/ml，靜滴，連續(xù)用藥5 天為一療程。

1.2.3 免疫功能檢查方法:分別于用藥前1 天和停藥后2 天對(duì)患兒進(jìn)行抽血化驗(yàn)，血清IgM、IgG、IgA 檢驗(yàn)通過(guò)自動(dòng)散射比濁法進(jìn)行測(cè)定;T 細(xì)胞亞群檢查方法:使用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn))測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)［3］(1)治愈:臨床癥狀和相關(guān)體征完全消失，體溫恢復(fù)正常，咳嗽改善，胸片顯示肺部炎癥完全吸收，聽(tīng)診雙肺無(wú)異常呼吸音。(2)顯效:臨床癥狀和相關(guān)體征完全好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，咳嗽改善，胸片顯示肺部炎癥部分吸收，聽(tīng)診雙肺異常呼吸音減輕。無(wú)效:臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法:用SPSS21.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，當(dāng)P ＜0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較:實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率為94.55%，明顯高于對(duì)照組的81.82%P ＜0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患兒IgA、IgG、IgM 水平比較:治療后，兩組IgA、IgG、IgM 均明顯低于治療前，實(shí)驗(yàn)組IgA、IgG、IgM 分別為(0.75 ±0.44)、(7.68 ±2.19)、(1.51 ±0.36)，明顯低于對(duì)照組的(0.89 ±0.26)、(8.64 ±2.02)、(1.67 ±0.35)，P ＜0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者治療前后，T 淋巴細(xì)胞亞群比較:治療后，CD4 + 和NK細(xì)胞含量明顯下降，CD8 + 含量明顯升高，CD4 + /CD8 + 明顯降低，實(shí)驗(yàn)組CD4 + 、NK 細(xì)胞、CD4 + /CD8 + 為(38.16 ±7.18)、(10.12 ±4.28)、(1.13 ± 0.33)，明顯低于對(duì)照組的(43.28 ± 6.24)、(15.25 ± 4.18)、(1.57 ±0.29)，CD8 + 含量為(30.03 ±8.59)，明顯高于對(duì)照組的(25.11±8.31)，P ＜0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.討論

肺炎支原體肺炎是兒科常見(jiàn)的感染性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)相對(duì)較多，如不進(jìn)行及時(shí)治療，極易腦膜炎、腸炎等肺外炎癥，不易治愈，嚴(yán)重危害了患兒生命安全。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是該種疾病的一線治療藥物，阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，相對(duì)于紅霉素而言，其藥物利用率高，其在細(xì)胞組織內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，并且能夠保留較高濃度，故其殺菌效果明顯高于紅霉素，有本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率為94.55%，明顯高于對(duì)照組的81.82%，這充分證實(shí)了該種藥物的有效性和實(shí)用性。

阿奇霉素不但具有較強(qiáng)的殺菌作用，還能夠調(diào)節(jié)免疫功能［4］。IgA、IgG、IgM 是免疫反應(yīng)中常見(jiàn)的三種免疫球蛋白，是參與免疫反應(yīng)的主要抗體物質(zhì)，一旦機(jī)體出現(xiàn)抗原感染，以上物質(zhì)含量迅速增加，當(dāng)感染得到控制后，其含量逐漸降低。有本實(shí)驗(yàn)可知，治療后，患者IgA、IgG、IgM 值明顯下降，實(shí)驗(yàn)組下降程度明顯高于對(duì)照組，這說(shuō)明，阿奇霉素在改善體液調(diào)節(jié)方面作用明顯高于紅霉素。

相對(duì)于體液免疫而言，細(xì)胞免疫被認(rèn)為在氣道反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。當(dāng)炎癥刺激氣道發(fā)生變態(tài)反應(yīng)后，CD4 + 和NK 細(xì)胞比例增加，CD8 + 比例下降，CD8 + 對(duì)B 細(xì)胞的抑制作用減弱導(dǎo)致B 細(xì)胞大量增生，合成IgE抗體，促使機(jī)體產(chǎn)生大量炎癥因子，該類物質(zhì)作用于呼吸道，導(dǎo)致平滑肌痙攣，增加了氣道反應(yīng)性，從而引起一系列臨床癥狀。阿奇霉素可抑制T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能，抑制炎癥因子形成和釋放，并可通過(guò)阻止中性粒細(xì)胞的趨化作用加快炎癥因子的凋亡，減輕炎癥反應(yīng)。有本研究結(jié)果可知，治療前后，兩組CD4 + 和NK 細(xì)胞比例均下降，CD8 +比例上升，CD4 + /CD8 + 比值下降，這說(shuō)明大環(huán)內(nèi)脂類藥物對(duì)細(xì)胞免疫均有一定調(diào)控作用，但阿奇霉素作用相對(duì)較強(qiáng)。

綜上所述，阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎療效顯著，并且能夠通過(guò)影響免疫應(yīng)答發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用，作為的新型大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的應(yīng)用，可以減少菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥性等問(wèn)題發(fā)生，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

［1］ 潘偉，華亞軍，楊希晨，等.阿奇霉素對(duì)喘息性疾病患兒免疫功能的影響［J］.世界臨床藥物，2011，32(8):322－323.

［2］ 張文輝，嵇桂娟，朱述陽(yáng)，等.阿奇霉素對(duì)大鼠氣道平滑肌細(xì)胞瘦素和白介素－8、腫瘤壞死因子－α 表達(dá)的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(23):3281－3282.

［3］ Yohannan J，He B，Wang J，Greene G.Geospatial Distribution and Clustering of C.Trachomatis in Communities Undergoing Mass Azithromycin Treatment［J］.JAMA.2014 Jun 4;311(21):2199－208

［4］ 羅瓊，茹涼，楊杰等.兒童肺炎支原體肺炎的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(3):347－348.