方 潔，王 心，尚麗新，劉敬超

鹽酸特比萘芬聯(lián)合氟康唑治療反復(fù)發(fā)作念珠菌性陰道炎的療效和安全性

方 潔，王 心，尚麗新，劉敬超

目的 觀察鹽酸特比萘芬聯(lián)合氟康唑治療反復(fù)發(fā)作的念珠菌性陰道炎(recurrent vulvovaginal candidasis，RVVC)的療效和安全性。方法 228例RVVC患者隨機(jī)分為氟康唑組(氟康唑150 mg，口服，1次/3 d，共3次)和聯(lián)合用藥組(在氟康唑組的基礎(chǔ)上加用鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，每晚1片放入陰道，50 mg/片，連續(xù)應(yīng)用2周)。觀察治療結(jié)束后兩組治愈率、臨床癥狀、體征改變、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 氟康唑組治愈率為81.6%，聯(lián)合用藥組治愈率為92.1%，聯(lián)合用藥組高于氟康唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.53，P=0.02)。兩組治療后外陰灼痛、外陰瘙癢、陰道分泌物、陰道充血等各項(xiàng)臨床癥狀體征均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)。聯(lián)合用藥組陰道分泌物、陰道充血等臨床體征較氟康唑組明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(氟康唑組13.2%，聯(lián)合用藥組14.9%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 鹽酸特比萘芬陰道泡騰片聯(lián)合氟康唑較單獨(dú)采用氟康唑治療RVVC有更高的治愈率，且未增加不良反應(yīng)。

鹽酸特比萘芬；氟康唑；念珠菌性陰道炎；療效；安全性

念珠菌性陰道炎(vulvovaginal candidasis，VVC)是一種常見(jiàn)的婦科性傳播疾病，嚴(yán)重者可影響正常生活。目前，由于抗生素的廣泛使用、機(jī)體免疫力低下者增加，VVC的患病率在全球范圍內(nèi)呈不斷上升趨勢(shì)。有研究表明，約75%的婦女都曾經(jīng)患過(guò)VVC，其中5%患者為反復(fù)發(fā)作的RVVC[1]。目前常用氟康唑、克霉唑陰道泡騰片、鹽酸特比萘芬陰道泡騰片、制霉菌素片等治療，但任一單獨(dú)用藥效果均不佳。為探索更有效的治療方法，筆者采用鹽酸特比萘芬聯(lián)合氟康唑治療RVVC，以觀察療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2013-01至2013-12我院婦科門診診斷為RVVC 228例。診斷依據(jù)：(1)VVC經(jīng)治療后，癥狀、體征消失且實(shí)驗(yàn)室檢查陰性，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間再次出現(xiàn)癥狀且實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性；(2)1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作4次或4次以上[2]。治療前所有患者進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、心電圖檢查，排除合并內(nèi)外科疾病、肝腎功能異常、妊娠期或哺乳期患者。隨機(jī)分為氟康唑組和聯(lián)合用藥組，每組114例。氟康唑組年齡20～62歲，平均(32.0±3.3)歲，已婚89例，未婚25例。聯(lián)合用藥組年齡19～60歲，平均(31.3±2.9)歲，已婚84例，未婚30例。兩組年齡和婚姻狀況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組資料具有可比性?；颊邿o(wú)失訪，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 用藥方法 氟康唑組口服氟康唑(150 mg，第1、4、7天應(yīng)用，1次/d)，聯(lián)合用藥組在氟康唑組給藥的基礎(chǔ)上經(jīng)陰道給予鹽酸特比萘芬陰道泡騰片(50 mg/片，每晚1片放入陰道，連續(xù)應(yīng)用2周)。用藥后癥狀消失7 d后實(shí)驗(yàn)室檢查陰性后再鞏固2個(gè)療程。陰道用藥應(yīng)避開(kāi)月經(jīng)期，睡前清洗外陰；口服用藥時(shí)應(yīng)禁飲含乙醇類飲料。

1.3 療效和安全性評(píng)價(jià) 治療后下次月經(jīng)干凈后，且2次復(fù)查陰道分泌物念珠菌為陰性，即為治愈；如復(fù)查陰道分泌物念珠菌持續(xù)陽(yáng)性或一次檢查為陰性后復(fù)查再次出現(xiàn)陽(yáng)性，即為無(wú)效。統(tǒng)計(jì)治療前后臨床癥狀體征發(fā)生情況，包括外陰灼痛、外陰瘙癢、陰道分泌物、陰道充血等。安全性評(píng)價(jià)主要觀察不良反應(yīng)：包括過(guò)敏反應(yīng)(皮疹、紅斑、發(fā)熱)、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(周圍神經(jīng)炎、頭暈)、肝功能異常(谷丙轉(zhuǎn)氨酶>40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶>40 U/L，堿性磷酸酶>90 U/L或<30 U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶>40 U/L)、心血管系統(tǒng)異常(心率快、室性早搏、QT間期延長(zhǎng))、血液系統(tǒng)異常(粒細(xì)胞缺乏、血小板減少)及其他反應(yīng)(血尿、斑禿、關(guān)節(jié)疼痛)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13軟件分析包進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 氟康唑組治愈93例，治愈率為81.6%，聯(lián)合用藥組治愈105例，治愈率為92.1%，聯(lián)合用藥組治愈率高于氟康唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.53，P<0.05)。兩組治療后外陰灼痛、外陰瘙癢、陰道分泌物、陰道充血等各項(xiàng)臨床癥狀體征較治療前有明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)，聯(lián)合用藥組陰道分泌物、陰道充血等臨床體征與氟康唑組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 氟康唑單獨(dú)應(yīng)用與聯(lián)合鹽酸特比萘芬治療反復(fù)發(fā)作的念珠菌性陰道炎癥狀體征改善效果比較 (n；%)

注：氟康唑組表示單獨(dú)采用氟康唑，聯(lián)合用藥組為氟康唑聯(lián)合鹽酸特比萘芬；與氟康唑組比較，①P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 氟康唑組不良反應(yīng)發(fā)生15例，發(fā)生率為13.2%，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生17例，發(fā)生率為14.9%，兩組發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.15，P>0.05)。其中，氟康唑組變態(tài)反應(yīng)3例，胃腸道反應(yīng)5例，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例，肝功能異常2例，心血管系統(tǒng)異常1例，血液系統(tǒng)異常2例，其他1例；聯(lián)合用藥組變態(tài)反應(yīng)4例，胃腸道反應(yīng)6例，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例，肝功能異常2例，心血管系統(tǒng)異常1例，血液系統(tǒng)異常2例，其他1例。

3 討 論

念珠菌常存在于皮膚、黏膜及胃腸道中，在機(jī)體免疫力低下或大量使用抗生素的情況下，可引起皮膚、黏膜和胃腸道的念珠菌病，甚至隨血行播散導(dǎo)致內(nèi)臟感染。白色念珠菌可以通過(guò)性生活傳播，引起VVC。VVC是一種常見(jiàn)的婦科陰道炎，而RVVC可嚴(yán)重影響婦女正常生活和工作[4]。目前，治療VVC的方法主要包括口服和外用兩類藥物?？诜幬镏饕ǚ颠虻冗蝾愃幬?，外用藥物主要包括克霉唑陰道泡騰片、鹽酸特比萘芬陰道泡騰片、制霉菌素片[5]。

鹽酸特比萘芬是一種丙烯胺類藥物，能在真菌固醇的合成早期高選擇性地抑制麥角鯊烯環(huán)氧化酶，從而抑制真菌細(xì)胞膜形成，達(dá)到抑制或殺滅真菌的作用。由于鹽酸特比萘芬陰道泡騰片為陰道用藥，所以其肝毒性、變態(tài)反應(yīng)等明顯減少[6，7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后外陰灼痛、外陰瘙癢、陰道分泌物、陰道充血等各項(xiàng)臨床癥狀體征較治療前改善明顯，表明經(jīng)過(guò)鹽酸特比萘芬陰道泡騰片和氟康唑聯(lián)合治療或單獨(dú)氟康唑治療，RVVC臨床癥狀體征均有明顯好轉(zhuǎn)。本研究還表明，聯(lián)合用藥較單獨(dú)使用，其治愈率明顯升高，而且陰道分泌物、陰道充血等臨床體征明顯減輕，與文獻(xiàn)[8，9]報(bào)道的類似。本研究還表明，使用鹽酸特比萘芬陰道泡騰片后，變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率未有明顯增加。

綜上所述，鹽酸特比萘芬陰道泡騰片聯(lián)合氟康唑治療RVVC，患者臨床癥狀體征明顯緩解，治愈率得到有效提高，且未增加臨床不良反應(yīng)，值得在臨床廣泛推廣。

[1] 朱玉霞, 樊尚榮. 復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病診治進(jìn)展[J]. 中國(guó)婦幼衛(wèi)生雜志, 2014, 5(3)：76-78.

[2] 高曉紅,朱 玲. 復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病與陰道免疫[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2014, 30 (7)：985-987.

[3] 王愛(ài)平,李若瑜. 特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑不良反應(yīng)和藥物相互作用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志, 2010, 5(1): 44-47.

[4] 王 彬,魏 曼,方 華, 等. 念珠菌耐藥機(jī)制研究新進(jìn)展[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2010,9(5):473-477.

[5] 韋思清. 克霉唑聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的效果觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2014, 25(7): 1584-1585.

[6] 戈 靜, 葉珂帆. 鹽酸特比萘芬陰道泡藤片聯(lián)合乳桿菌活菌治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病57例臨床觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 26(1): 33-35.

[7] 王丹妮, 游曉意, 劉憲鳴. 宮炎平片聯(lián)合鹽酸特比萘芬泡騰片治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病68例[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2013, 20(6): 670-671.

[8] 王愛(ài)平. 氟康唑聯(lián)合鹽酸特比奈芬陰道泡騰片治療外陰陰道念珠菌病的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 11(34): 182-183.

[9] 于 芳, 廖飛燕, 馬 玲. 鹽酸特比奈芬陰道泡騰片聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(240): 28-29.

(2014-10-15收稿 2014-11-15修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Therapeutic effects and safety of ternbinafine vaginal effervescent tablets combined with fluconazole in patients with recurrent vulvovaginal candidiasis

FANG Jie, WANG Xin, Shang Lixin, and LIU Jingchao.

Department of Obstetrics and Gynecology, Beijing Command General Hospital of PLA, Beijing 100700, China

Objective To study the efficacy and safety of ternbinafine vaginal effervescent tablets combined with fluconazole in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC). Methods Totally 228 patients with RVVC were randomly divided into the control group and the study group with 114 cases in each. The control group was treated with fluconazole 150 mg orally for a total of 3 times per 3 days. The study group was given the same drug as the control group and additionally treated with ternbinafine vaginal effervescent tablets 50 mg every day (the treatment course was 14 days). The clinical effect, effective rate and the incidence of adverse reactions in the two groups were compared. Results The total cure rate in the study group was 92.1%, higher than that in the control group ( 81.6% ), and the difference was statistically significant (χ2=5.53，P=0.02 ). The clinical symptoms in the two groups were significantly improved after the treatment (P<0.05). The clinical symptom of vaginal secretion and vaginal congestion improved significantly in the study group (P<0.05). The adverse reactions in the two groups(control group 13.2%，study group 14.9%)had no significant difference. Conclusions The ternbinafine vaginal effervescent tablets can raise the cure rate of RVVC. No obvious adverse effects were observed about ternbinafine vaginal effervescent tablets.

ternbinafine vaginal effervescent tablets; fluconazole; recurrent vulvovaginal candidiasis; curative effect; safety

方 潔，碩士研究生，醫(yī)師，E-mail:fangjie@163.com

100700，北京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科

尚麗新，E-mail:19932003@163.com

R711.31