桑 城，許 驥，劉 志

論 著

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓持續(xù)正壓通氣后對血管內(nèi)皮生長因子的影響

桑 城，許 驥，劉 志

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)合并高血壓患者持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)后對血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的影響。方法 選取47～57歲OSAHS合并高血壓患者45例，對所有入選病例進(jìn)行PSG監(jiān)測和血壓監(jiān)測，并根據(jù)監(jiān)測的通氣結(jié)果分組。對所有患者進(jìn)行CPAP治療，之后再次行PSG監(jiān)測和血壓監(jiān)測?？疾煲韵轮笜?biāo)：AHI、SaO2、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、血VEGF因子濃度。結(jié)果 OSAHS合并高血壓患者經(jīng)CPAP治療后，PSG監(jiān)測通氣指標(biāo)均有改善，血壓下降；三組治療后VEGF因子濃度為(40.77±13.19)pg/ml、(41.92±15.84)pg/ml、(56.06±18.91)pg/ml，與三組治療前VEGF因子濃度相比明顯降低，治療前分別為(52.07±15.82)pg/ml、(74.11±21.20)pg/ml、(92.79±24.03)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；VEGF濃度與各項(xiàng)指標(biāo)之間呈現(xiàn)典型的正相關(guān)，其中與AHI、SaO2，以及舒張壓之間的相關(guān)性極為顯著。結(jié)論 CPAP治療OSAHS合并高血壓患者效果顯著，阻塞性睡眠呼吸障礙造成患者體內(nèi)形成低氧環(huán)境，VEGF因子水平顯著增高，可誘發(fā)血管增生，最終導(dǎo)致高血壓形成。

OSAHS合并高血壓；持續(xù)性正壓通氣；VEGF因子

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是指在睡眠的過程中，由于口鼻氣道狹窄等原因?qū)е碌闹囟却蝼?、低通氣及低氧血癥[1]。目前，持續(xù)性正壓通氣(continuous positive airway pressure, CPAP)對于OSAHS有顯著的療效，其主要是通過提高口咽部氣道的壓力，逆轉(zhuǎn)咽氣道的跨壁壓壓力梯度，最終達(dá)到治療效果[2]。OSAHS造成患者體內(nèi)形成低氧環(huán)境，容易造成氧化應(yīng)激、血液黏稠度高、易凝血，而這些都是形成高血壓等心血管疾病的重要因素[3，4]。有研究表明，在OSAHS患者中(部分合并有高血壓患者)，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)與呼吸紊亂指數(shù)(apnea hypoventilation index，AHI)、血氧飽和度典型相關(guān)[5]。本研究旨在探討OSAHS合并高血壓患者進(jìn)行CPAP后對VEGF的影響，為臨床提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2013-08至2014-08在我科住院，且符合OSAHS合并高血壓患者45例，其中男25例，女20例，平均(52.4±4.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)進(jìn)行睡眠監(jiān)測(polysomnography，PSG)后，確診為OSAHS，符合美國睡眠協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)；(2)入院后初次診斷為高血壓，沒有進(jìn)行過高血壓藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：中樞性呼吸暫停綜合征(central sleep apnea syndrome，CSA)、心血管疾病、接受過CPAP治療[6]。按呼吸紊亂指數(shù)(apnea hypoventilation index，AHI)為指標(biāo)分組：5≤AHI≤20為輕度組，2050為重度組[7]。輕度組共12例，男6例，女6例，平均(49.3±2.2)歲；中度組共18例，男10例，女8例，平均(52.1±3.8)歲；重度組共15例，男9例，女6例，平均(55.1±3.9)歲。

1.2 方法

1.2.1 血壓監(jiān)測及PSG監(jiān)測 高血壓確診按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。采用美國邦德安公司的Embla N7000對所有入選病例進(jìn)行整夜睡眠監(jiān)測(晚上10點(diǎn)至早上7點(diǎn))，監(jiān)測內(nèi)容主要有口鼻氣流、熱敏氣流及血氧飽和度等， AHI=(呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù))/h。

1.2.2 持續(xù)正壓通氣方法 選取Autoset S9作為CPAP治療機(jī)器。設(shè)定AutoCPAP壓力范圍，起始壓力為最適壓力降3 cmH2O或最低起始為4 cmH2O，壓力上限為最適壓力提高2 cmH2O[8]。

1.2.3 VEHF檢測 整夜PSG監(jiān)測過后，于清晨7：00空腹抽取靜脈血，并對其進(jìn)行離心，清液置冰箱中。使用ELISA法(酶聯(lián)免疫法)測定患者血液樣本中VEGF因子濃度，其中ELISA試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供，使用酶標(biāo)儀在440 nm處測定其吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線算出其濃度[9]。

2 結(jié) 果

2.1 通氣指標(biāo)變化 由表1可見，治療前重度組SaO2與中度組、低度組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，重度組、中度組和低度組的SaO2明顯上升，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前AHI重度組與低度組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后3組均有明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且重度組明顯高于低度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血壓變化 由表1可見，治療前重度組的血壓水平高于中低度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，重、中、低度組的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均有下降，各組血壓均有4～6 mmHg的降幅，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。

2.3 VEGF因子濃度變化 治療前重度組與中度組及低度組間有明顯差異(P<0.05)。治療后，各組與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 OSAHS合并高血壓患者CPAP治療前后監(jiān)測指標(biāo)對比 ±s)

注：與輕度組相比，①P<0.05；與中度組相比，②P<0.05；與治療前相比，③P<0.05

2.2 Spearman等級相關(guān)性分析 由表2可見，治療前，重度組、中度組和低度組的VEGF濃度與AHI、SaO2、血壓之間均呈現(xiàn)典型的正相關(guān)(P<0.05)，其中，與AHI、SaO2及舒張壓之間的相關(guān)性最為顯著(P<0.01)。治療后，3組VEGF濃度與SaO2、血壓之間也呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢(P<0.05)，但顯著性均呈下降趨勢，表現(xiàn)為相關(guān)系數(shù)減?。慌cAHI已失去相關(guān)性。

表2 OSAHS合并高血壓患者VEGF濃度spearman等級相關(guān)性分析

3 討 論

OSAHS與心血管疾病的發(fā)生有著密不可分的聯(lián)系。呼吸障礙造成的低氧環(huán)境是睡眠呼吸障礙影響心腦血管疾病的主要因素之一。低氧環(huán)境能使患者體內(nèi)CO2量增加，引發(fā)氧化應(yīng)激、神經(jīng)刺激增強(qiáng)，導(dǎo)致血液黏稠度增高[10]。文獻(xiàn)[11]報(bào)告，進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，在常壓低氧的實(shí)驗(yàn)條件下，實(shí)驗(yàn)大鼠僅在3周后便形成了肺動(dòng)脈高壓及心室肥厚。Sajkov[12]通過實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，OSAHS引發(fā)高血壓的概率為41%，而Malhotra[13]也得出了類似的實(shí)驗(yàn)結(jié)論。這些實(shí)驗(yàn)成果都說明，低氧血癥后可促進(jìn)高血壓的形成。

CPAP治療對OSAHS有著顯著的療效，國內(nèi)許多學(xué)者都進(jìn)行過相關(guān)研究[11]。Barbe 等[14]證實(shí)，使用CPAP治療高血壓合并OSAHS患者12個(gè)月后，大多數(shù)患者血壓有一定程度的下降，當(dāng)每晚使用CPAP治療超過5 h時(shí)，血壓下降更為明顯，說明對于高血壓有一定的治療作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕度、中度及重度OSAHS合并高血壓患者，僅使用CPAP治療而不給予降壓藥物，治療后AHI降低、SaO2升高，血壓明顯下降，可以有4～6 mmHg的降幅。這進(jìn)一步說明，OSAHS導(dǎo)致的低氧可促進(jìn)高血壓形成，改善OSAHS導(dǎo)致的低氧可有一定的降壓療效，并也提示在高血壓，尤其是難治性高血壓治療中，應(yīng)注意尋找有無OSAHS這一病因，并采取相應(yīng)的治療措施。

VEGF因子是血管內(nèi)皮特異性的分裂源，當(dāng)處于低氧環(huán)境時(shí)，VEGF形成的速度會明顯加快，會直接引起血管增生，成為導(dǎo)致高血壓的重要影響因素[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者因?yàn)榈脱跗毡榇嬖赩EGF增高，且其增高程度與低氧程度明顯相關(guān)，間接說明VEGF在低氧促進(jìn)血壓升高過程中起著較為重要的作用。通過CPAP治療，OSAHS合并高血壓患者VEGF濃度明顯下降，其原因可能為CPAP治療后患者體內(nèi)SaO2顯著提升，促進(jìn)VEGF生成的因素減少，因而其濃度降低，且部分指標(biāo)仍呈一定程度的相關(guān)性，但是顯著性降低。這進(jìn)一步說明，VEGF因子在整個(gè)過程中的重要作用，并提示在OSAHS促使血壓增高的整個(gè)過程中，還有其他因素參與。

綜上所述，CPAP治療OSAHS合并高血壓患者效果顯著，隨通氣指標(biāo)改善，血壓可同時(shí)下降。阻塞性睡眠呼吸障礙造成患者體內(nèi)形成低氧環(huán)境、VEGF水平顯著增高，均可誘發(fā)血管增生，最終導(dǎo)致高血壓形成。

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(2015-01-13收稿 2015-04-20修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

Changes of VEGF factor in patients with hypertension and OSAHS after continuous positive airway pressure

SANG Cheng, XU Ji, and LIU Zhi.

Department of Cardiology, Xuanwu Hospital Capital Medical University, Beijing 100053, China

Objective To investigate the changes of vascular endothelial growth factors (VEGF) in patients with hypertension and obstructive sleep apnea syndrome (OSAHS) after continuous positive airway pressure (CPAP). Methods Forty-five patients aged 47 to 57 were divided into 3 groups according to results of PSG monitoring and ABP. AHI, SaO2, blood pressure and blood VEGF concentration were observed before and after CPAP therapy. Results After CPAP treatment, PSG index and blood pressure monitoring indicators in OSAHS patients with hypertension were toward the positive direction. VEGF expression decreased significantly; and before treatment, VEGF factor levels in three groups were (52.07±15.82), (74.11±21.20), (92.79±24.03)pg/ml respectively; after treatment, VEGF factor levels in three groups were (40.77±13.19), (41.92±15.84), (56.06±18.91)pg/ml, respectively. There was significant difference in VEGF factor before and after treatment (P<0.05); correlation between VEGF and the remaining indicators was typically positive, and correlations between VEGF and SaO2, AHI, diastolic blood pressure were extremely significant. Conclusions CPAP therapy is significantly effective in treating OSAHS patients with hypertension. OSAHS creats a hypoxia internal environment in the patients. VEGF raises and promotes formation of hypertension.

obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; continuous positive airway pressure; vascular endothelial growth factor

桑 城，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:lesson1980@hotmail.com

100053 北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科

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