林志勇 梁志科

廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東廣州 510180

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床上常見的疾病，患者發(fā)病后臨床癥狀較多，且多數(shù)患者伴有營養(yǎng)不良等癥狀。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，營養(yǎng)不良是獨立于氣流阻塞程度的影響COPD患者治療預(yù)后、死亡率等重要危險因素之一。目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，COPD營養(yǎng)不良和炎癥因子關(guān)系密切的是一種腫瘤壞死因子（TNF-α）[1]。為了探討COPD營養(yǎng)狀態(tài)模型對呼吸肌蛋白質(zhì)分解代謝的影響，本研究對2013年4月～2014年4月在我院進(jìn)行的80例大鼠相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院培育的80例健康Wistar大鼠相關(guān)資料進(jìn)行分析，將這些大鼠隨機(jī)分為兩組，實驗中大鼠的平均體重為（210.52±10.34）g。研究中大鼠由湖南省人民醫(yī)院實驗動物中心提供；相關(guān)儀器如：TNF-αELISA檢測試劑盒、豬胰彈性蛋白酶、鄰苯二甲醛（OPA）、3-甲基組氨酸標(biāo)準(zhǔn)品、酪氨酸標(biāo)準(zhǔn)品、小動物肺功能儀等都由中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院機(jī)能學(xué)實驗中心提供。實驗人員拿到大鼠后將其放在有機(jī)玻璃箱內(nèi)進(jìn)行被動式吸煙，連續(xù)吸煙30d，并且在大鼠氣管內(nèi)注射20μL/100g豬胰彈性蛋白酶。然后，根據(jù)大鼠進(jìn)食量等建立COPD營養(yǎng)不良大鼠模型。

1.2 方法

實驗中將80只大鼠隨機(jī)分為兩組，對照組為營養(yǎng)正常大鼠，實驗大鼠隨機(jī)分為實驗組。模型組反復(fù)熏香煙及氣道內(nèi)滴注胰蛋白酶方法建立COPD大鼠模型，采用氣管內(nèi)注入豬胰彈性蛋白酶、熏香煙和限制營養(yǎng)等相關(guān)方法建立COPD營養(yǎng)狀態(tài)模型。對照組為營養(yǎng)正常大鼠，實驗組靜脈注射TNF-αMcAb進(jìn)行干預(yù)。實驗中對C2C12成肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，鼠類C2C12成肌細(xì)胞系中含有10%V胎牛血清和100U/mL青霉素，100mg/mL鏈霉素，2mML-谷氨酸氨的DMEM培養(yǎng)基中在37℃和5% CO2條件下進(jìn)行培養(yǎng)[2]。兩組患者均滲生理鹽水灌胃，實驗組大鼠注入IND灌胃，連續(xù)干預(yù)14d后取尾靜脈血測定干預(yù)前血清TNF-α水平。干預(yù)完成后繼續(xù)飼養(yǎng)14d，測量各組大鼠干預(yù)后體重并處死全部動物，收取標(biāo)本待測。

1.3 觀察指標(biāo)

實驗中，觀察兩組大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC及其兩組大鼠血漿葡萄糖糖、白蛋白、甘油三酯、呼吸肌TNF-α水平等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

本次研究中，實驗組大鼠PEF指標(biāo)為（20.46±2.56）mL/S、FEV0.3指標(biāo)為（3.69±0.37）mL、FEV0.3/FVC指標(biāo)為（60.8±4.61）%，均低于對照組大鼠（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組大鼠肺功能的比較（±s）

表1 兩組大鼠肺功能的比較（±s）

組別 n PEF（mL/S） FEV0.3（mL） FEV0.3/FVC（%）實驗組 40 20.46±2.56 3.69±0.37 60.8±4.61對照組 40 43.77±4.76 4.84±0.45 86.79±5.09 t 2.35 1.96 2.73 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本次研究中，實驗組大鼠血漿葡萄糖為（7.1±0.9）mmol/L、甘油三脂指標(biāo)為（0.98±0.11）mmol/L，均高于對照組（P＜0.05）；白蛋白指標(biāo)為（27.6±1.0）g/L，低于對照組大鼠（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血漿葡萄糖糖、白蛋白、甘油三酯測定結(jié)果比較（±s）

表2 兩組血漿葡萄糖糖、白蛋白、甘油三酯測定結(jié)果比較（±s）

組別 n 血漿葡萄糖糖（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）實驗組 40 7.1±0.9 27.6±1.0 0.98±0.11對照組 40 5.6±0.3 33.7±1.6 0.83±0.05 t 2.18 1.78 2.36 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05白蛋白（g/L）

本次研究中，實驗組大鼠膈肌TNF-α濃度為（31.58±0.98）pg/mL、肋間內(nèi)肌勻漿中TNF-α濃度為（29.88±1.30）pg/mL，均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組呼吸肌TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

表3 兩組呼吸肌TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

組別 n 膈肌TNF-α濃度 肋間內(nèi)肌勻漿中TNF-α濃度實驗組 40 31.58±0.98 29.88±1.30對照組 40 23.75±1.95 21.31±2.03 t 1.69 2.48 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床上常見的疾病，這種疾病機(jī)制復(fù)雜，誘因也比較多，屬于常見的呼吸內(nèi)科疾病，目前，這種疾病已經(jīng)成為了一種公共衛(wèi)生性疾病。對于慢性阻塞性肺疾病如果不采取積極有效的方法治療將會演變?yōu)榉涡牟?，甚至威脅患者死亡。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：目前，我國COPD患者發(fā)病率較高，并且年齡在40歲以上者占84%[3]。本次研究中，建立的COPD模型具備人類COPD的最重要的兩個病理解剖學(xué)特征—氣道非特異性炎癥和肺氣腫，并具有人類COPD的最重要的病理生理學(xué)特征一阻塞性通氣障礙。

TNF-α是一種炎癥因子，該因子能夠有效的誘導(dǎo)腫瘤組織出血壞死，并且具有相當(dāng)復(fù)雜的生物活性，能夠在人體免疫和非免疫等狀態(tài)下發(fā)揮作用。這種因子除了有效的抑制腫瘤發(fā)生外，還能夠參與炎癥、蛋白質(zhì)的分解代謝等活動。TNF-α還可以引起機(jī)體負(fù)氮平衡，促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解。本次研究中，實驗組大鼠膈肌TNF-a濃度為（31.58±0.98）pg/mL、肋間內(nèi)肌勻漿中TNF-a濃度為（29.88±1.30）pg/mL，均高于對照組（P＜0.05），這個結(jié)果和相關(guān)研究結(jié)果類似。

本次研究中，實驗組大鼠血漿葡萄糖為（7.1±0.9）mmol/L、甘油三脂指標(biāo)為（0.98±0.11）mmol/L，均高于對照組（P＜0.05）；白蛋白指標(biāo)為（27.6±1.0）g/L，低于對照組大鼠（P＜0.05），這個結(jié)果和相關(guān)研究結(jié)果類似。由此可以看出：TNF-α在COPD營養(yǎng)不良發(fā)生中發(fā)揮重要作用。但是，TNF-αMcAb不能夠?qū)OPD模型大鼠營養(yǎng)狀態(tài)達(dá)到與對照組相同的水平，可以看出在COPD營養(yǎng)不良中還可能于其他因素關(guān)系密切[4]。但是，我們可以看出：靜脈注射TNF-α能夠增加人體骨骼肌蛋白分解代謝，能夠有效的抑制蛋白質(zhì)的何從，從而引起人體骨骼肌蛋白質(zhì)質(zhì)量下降。

綜上所述，TNF-α是引起COPD大鼠發(fā)生營養(yǎng)不良以及呼吸肌蛋白質(zhì)分解代謝率升高的原因之一，治療時應(yīng)該采取積極有效的方法提高臨床治愈率。

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