趙仲平 郭翠玲 邵鴻展 任 韓 何瓊敏

海南省中醫(yī)院眼科中心(?？?70203)

杞菊地黃湯治療干眼癥療效觀察

趙仲平 郭翠玲 邵鴻展 任 韓 何瓊敏

海南省中醫(yī)院眼科中心(?？?70203)

目的：研究觀察杞菊地黃湯對(duì)臨床98例干眼癥患者的療效及預(yù)后情況。方法：選取我院2013年4月至2014年期間收治的干眼癥患者98例(196眼)作為此次研究對(duì)象。隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組49例(98眼)。對(duì)照組患者應(yīng)用聚乙二醇進(jìn)行滴眼治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服杞菊地黃湯加減方治療。對(duì)比兩組患者臨床療效情況，治療前后主觀性癥狀積分情況以及淚液分泌量(Schirmer)、淚膜破裂時(shí)間(Break-up time，BUT)和角膜熒光染色積分(Corneal fluorescence staining integral，CFSI)等。結(jié)果：治療組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，治療組患者治療后主觀癥狀積分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，治療組患者治療后Schirmer及BUT均顯著高于治療前以及對(duì)照組治療后，CFSI顯著低于治療前和對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論：杞菊地黃湯治療干眼癥臨床療效顯著，標(biāo)本兼治，利于患者預(yù)后，且優(yōu)于單純性局部用藥療法。

干眼癥是由多種原因?qū)е聹I液異常，引起淚膜穩(wěn)定性降低，以及眼表組織發(fā)生病變等多項(xiàng)疾病的總稱。干眼癥發(fā)生以及發(fā)展，主要和眼球表面改變、免疫類炎性反應(yīng)以及性激素水平異常等相關(guān)。臨床傳統(tǒng)療法多選擇人工淚液或者免疫抑制劑等類型眼液進(jìn)行對(duì)癥治療，僅能夠?qū)ΠY狀起到暫時(shí)性改善效果，臨床療效不夠理想[1]。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)干眼癥研究及治療均具有十分悠久歷史，其將干眼癥稱作為白澀癥，歸屬于“燥證”范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病發(fā)生和肝腎相關(guān)，邪熱留戀而肝腎陰虛，津液不達(dá)五臟而失潤澤，終致目失濡養(yǎng)。有學(xué)者提出[2]，在傳統(tǒng)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加以杞菊地黃湯治療，可獲滋腎養(yǎng)肝以及清頭明目之高效，值得推薦。本文通過研究觀察杞菊地黃湯對(duì)臨床98例干眼癥患者的療效及預(yù)后情況，得出相關(guān)結(jié)論，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取我院2013年4月～2014年期間收治的干眼癥患者98例(196眼)作為此次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)診斷均符合干眼癥在西醫(yī)領(lǐng)域診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均符合干眼癥在中醫(yī)領(lǐng)域診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者自愿參加此次研究，并主動(dòng)配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者瞼板功能方面存在障礙，或者合并患有青光眼及角膜炎等其他嚴(yán)重眼科類疾??；②存在嚴(yán)重免疫性疾病或者患有嚴(yán)重肝腎及心腦方面疾??；③不同意參加此次研究者。其中含男27例(54眼)，女71例(142眼)。年齡為32～78歲，平均年齡為56.3±5.7歲；病程為2～30月，平均病程為14.6±4.5月。以數(shù)字法隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組49例(98眼)。其中治療組含男13例(26眼)，女36例(72眼)。年齡為31～78歲，平均年齡為56.8±5.9歲；病程為3～30月，平均病程為14.9±4.66月。對(duì)照組含男14例(28眼)，女35例(70眼)。年齡為32～77歲，平均年齡為56.1±5.2歲；病程為2～29月，平均病程為14.1±4.4月。兩組在性別、年齡以及病程等方面對(duì)比。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。且本研究已經(jīng)獲得我院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)，允許實(shí)施。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]①存在眼疲勞及眼干澀等主觀性臨床癥狀；②淚膜穩(wěn)定性能減弱；③淚液整體分泌量降低等。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]①白睛泛紅且畏光干澀，久視疲勞后加重；②口干少津且腰膝酸軟；③舌色紅且脈細(xì)。

治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用恩然(1mL中含聚乙二醇4mg，丙二醇3mg)進(jìn)行滴眼治療。4次/d，0.25支/次，2周為1療程，連續(xù)治療3療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服杞菊地黃湯加減方治療。藥方組成：熟地黃20g，山萸肉、山藥各12g，澤瀉、丹皮、茯苓、枸杞子、菊花各9g。加減方法：如患者伴有口干且明顯少津液，則需加五味子、玄參、沙參各9g，以達(dá)到養(yǎng)陰生津效果；如出現(xiàn)白睛泛紅現(xiàn)象，則需加地骨皮、桑白皮各9 g，以清熱退赤。以水煎服，1劑/d，兩煎，早晚服用，2周/療程，堅(jiān)持治療1療程。

觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 ①淚液分泌量：不行表麻，選用5mm×35mm規(guī)格濾紙條，將一端折疊出5mm，并置于患眼下瞼中外約1/3位置，待5min之后取下，觀察濾紙條從折疊位置到濕潤處長度并記錄。②淚膜破裂時(shí)間：患者行坐位，對(duì)其結(jié)膜囊點(diǎn)濃度為2%熒光素鈉，告知其眨眼，待熒光素鈉得到充分均勻分布時(shí)，通知患者注視前方。通過裂隙燈對(duì)患者進(jìn)行觀察，記錄患者自末次眨眼睜眼后到首個(gè)黑斑淚膜破損之間時(shí)長，記錄，重復(fù)做三次，取平均值。③角膜熒光染色積分：患者行坐位，將濃度為1%熒光素鈉滴入其下穹窿結(jié)膜，并告知患者眨眼使之在淚膜上均勻分布，并通知患者注視前方。將患者角膜分成4象限，并通過裂隙燈觀察其角膜染色情況，將染色按照無、輕、中、重進(jìn)行計(jì)分，分別為0、1、2、3分，總評(píng)分范圍為0～12分。分?jǐn)?shù)越高，則表明染色越重。對(duì)比兩組患者臨床療效情況，治療前后主觀性癥狀積分情況以及Schirmer、BUT和CFSI等。

療效標(biāo)準(zhǔn) 患者自覺癥狀完全消失，Schirmer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為>10mm/5min，BUT>10s，且角膜染色完全消失為痊愈；患者自覺癥狀明顯減輕，Schirmer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為>10mm/5min，BUT>10s，且角膜染色情況與之前相比得到顯著好轉(zhuǎn)為顯效；患者自覺癥狀得到部分緩解，Schirmer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為7～9mm/5min，BUT為5～10s，且角膜染色情況顯示少量著色為有效；患者自覺癥狀基本無變化，Schirmer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為<5mm/5min，BUT為<5s，且角膜染色情況顯示有著色為無效。主觀性癥狀評(píng)分：邀請(qǐng)患者配合調(diào)查評(píng)分，通過自我感覺方式對(duì)臨床癥狀進(jìn)行主觀性評(píng)分。癥狀主要包含干澀、異物感以及視疲勞和畏光流淚等，根據(jù)癥狀反應(yīng)強(qiáng)烈程度進(jìn)行評(píng)分。分為無癥狀、偶然發(fā)作的輕度癥狀、時(shí)常發(fā)作的中度癥狀，以及連續(xù)性繁復(fù)發(fā)作的重度癥狀共4種情況。將以上4種情況分別記作0、1、2、3分。分?jǐn)?shù)越高則表示癥狀越嚴(yán)重[7]。

治療結(jié)果 兩組患者臨床療效情況對(duì)比 治療組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況對(duì)比[眼(%)]

注：與對(duì)照組相比，▲P<0.05

兩組患者治療前后主觀性癥狀積分情況對(duì)比 治療組患者治療后主觀癥狀積分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見下表2。

表2 兩組患者治療前后主觀性癥狀積分情況對(duì)比(眼

注：與治療前相比，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05

兩組患者治療前后Schirmer、BUT和CFSI情況對(duì)比 治療組患者治療后Schirmer及BUT均顯著高于治療前以及對(duì)照組治療后，CFSI顯著低于治療前和對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后Schirmer、BUT和CFSI情況對(duì)比(眼

注：與治療前相比，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05

討 論 干眼癥常見臨床癥狀為眼干、異物感以及畏光流淚等，對(duì)患者生活及工作均造成嚴(yán)重影響。干眼癥為眼科常見疾病之一，以往多選擇人工淚液進(jìn)行替代療法，但僅能暫時(shí)性緩解患者眼部不適，無法對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行有效控制，療效不理想[8]。因此，如何制定出安全有效的治療方法，成為臨床干眼癥治療的重要課題。經(jīng)臨床多項(xiàng)研究證實(shí)[9]，如及時(shí)有效的給予該病患者系統(tǒng)性治療，可有效改善其臨床癥狀。對(duì)于該病治療也從過去單純治標(biāo)轉(zhuǎn)為標(biāo)本兼治，將西醫(yī)與祖國醫(yī)學(xué)相結(jié)合，局部與整體治療并重。既重視發(fā)病機(jī)制，又關(guān)注該病各分型，同時(shí)將辨證及辨病二者相結(jié)合，最終達(dá)到安全治療干眼癥的效果。

本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，杞菊地黃湯治療干眼癥臨床療效顯著，標(biāo)本兼治，利于患者預(yù)后，且優(yōu)于單純性局部用藥療法。可能是因?yàn)閇10]：①干眼癥即為中醫(yī)的“白澀癥”，屬“神水降枯”以及“燥證”范疇。人之五臟津液均上滲于雙目，如五臟充和，則化生有源，于目化作神水，外潤澤成淚，內(nèi)充養(yǎng)作液，潤濡目珠。肝開竅于目，是以肝之液化為淚，且肝主藏血。如肝失調(diào)則血虧虛，使淚液失源而化生匱乏，終致目失潤澤。腎主水，且汲取五臟之精華而藏之。因此如腎精不足則虛虧，津液不達(dá)于目，長此以往則患眼球干燥之病癥。肝主藏血，腎主藏精，是以肝腎同源即為精血共生，如肝腎陰虛則虛火上炎，擾及目珠，致其津液損耗，不得滋養(yǎng)，引發(fā)干澀之癥。②杞菊地黃湯以六味地黃丸作為基礎(chǔ)，并額外加入枸杞子和菊花，其功效為滋腎養(yǎng)肝，具有明目效果。此藥方中熟地黃可滋陰補(bǔ)腎，具有填精益髓作用；山萸肉能秘澀精氣；山藥可補(bǔ)脾虛且固精；三種藥物共同作用達(dá)到補(bǔ)三陰效果。同時(shí)茯苓可滲脾濕，對(duì)山藥藥效起到促進(jìn)作用；澤瀉能利濕濁，有利于防止熟地黃滋膩戀邪；此外丹皮可清泄消火，對(duì)山萸肉之溫性起到克制作用；三者同作佐使藥，助于滋補(bǔ)且不戀邪，泄?jié)岬粋Ｍ瑫r(shí)，枸杞子能夠補(bǔ)腎氣益精血，有助于養(yǎng)肝及明目；菊花可作為清肝火和明目佳品。因此，應(yīng)用杞菊地黃湯治療干眼癥，可得到良好臨床療效。筆者研究得出，治療組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，符合Moore DB等人[11]的報(bào)道結(jié)果。③經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，枸杞子中富含枸杞多糖，同時(shí)還含有大量胡蘿卜素、鈣質(zhì)、鐵質(zhì)以及煙酸和多種維生素等保障眼部健康的必要營養(yǎng)物質(zhì)。此外，其既能提高免疫機(jī)能，補(bǔ)腎保肝、抑制脂肪肝、降血糖以及抗疲勞等多重作用。熟地黃具有保肝及強(qiáng)心功能，同時(shí)可增強(qiáng)人體免疫功能；山萸肉、茯苓及丹皮等均能夠增強(qiáng)免疫機(jī)能，有助于抑制炎癥。本文研究得出。以上主要共同作用，可對(duì)患者淚液分泌起到明顯改善作用，促進(jìn)淚液分泌量恢復(fù)正常，并對(duì)淚液蒸發(fā)起到明顯抑制作用。同時(shí)還通過改善患者免疫機(jī)能，使患者激素水平達(dá)到平衡，并激發(fā)眼部神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)調(diào)性恢復(fù)，進(jìn)而利于淚膜保持穩(wěn)定，保護(hù)眼部組織。治療組患者治療后主觀癥狀積分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，治療組患者治療后Schirmer及BUT均顯著高于治療前以及對(duì)照組治療后，CFSI顯著低于治療前和對(duì)照組治療后，與Anastasakis A等人[12]的研究一致。

綜上所述，杞菊地黃湯治療干眼癥臨床療效顯著，標(biāo)本兼治，利于患者預(yù)后，且優(yōu)于單純性局部用藥療法，值得臨床推薦。

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(收稿2015-02-11；修回2015-03-08)

干眼癥/ 中西醫(yī)結(jié)合療法 杞菊地黃湯/治療應(yīng)用

R591.412

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.054