許志鵬 南曉強(qiáng) 李娟娥

陜西省人民醫(yī)院 (西安 710068)

白芍總苷配合他克莫司治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效觀察

許志鵬 南曉強(qiáng) 李娟娥

陜西省人民醫(yī)院 (西安 710068)

目的：評(píng)價(jià)白芍總苷與他克莫司軟膏聯(lián)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效。 方法：選擇糜爛型扁平苔蘚患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組(各40例)。治療組使用白芍總苷口服與他克莫司軟膏病損處涂抹聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)照組僅使用他克莫司軟膏病損處外用。通過療效評(píng)定和疼痛評(píng)分來判斷兩種方法的差異。結(jié)果：通過2周和4周的疼痛評(píng)分，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。關(guān)于療效評(píng)定，治療組顯效率為60%總有效率為97%均優(yōu)于對(duì)照組33%的顯效率和85%總有效率，并且這兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：白芍總苷與他克莫司軟膏聯(lián)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚是有效的。

口腔扁平苔蘚(Oral Lichen Planus，OLP)是常見的慢性炎癥性口腔黏膜病損，常伴有黏膜不同程度的角化。臨床癥狀多為口腔黏膜出現(xiàn)白色斑塊、網(wǎng)紋狀改變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)黏膜的糜爛及疼痛[1]?？谇槐馄教μ\的病因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與免疫相關(guān)，而目前尚無有效地根治方法，往往反復(fù)發(fā)作，隨著病程的延長，患者癥狀也逐漸嚴(yán)重。因此，結(jié)合中西醫(yī)研究成果，尋找有效的治療方案是目前的研究重點(diǎn)之一。藥理及臨床研究證實(shí)白芍總苷具有調(diào)節(jié)免疫的功效，因此近年來已被用來治療多種免疫相關(guān)疾病[2]。本研究中我們選取80名確診為糜爛型扁平苔蘚的患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組僅采用他克莫司治療，治療組采用中西醫(yī)結(jié)合治療，通過療效評(píng)定和疼痛評(píng)分來判斷兩種方法的差異。

臨床資料 選取 2011年 3 月 ～ 2013年 9 月在陜西省人民醫(yī)院口腔科門診就診的糜爛型 OLP患者80例。參照《口腔黏膜病學(xué)》的 “糜爛型口腔扁平苔蘚” 診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)項(xiàng)篩選，入選患者口腔頰、牙槽、舌、腭等部位黏膜出現(xiàn)水腫、糜爛征象，糜爛周圍有白色條紋、斑塊或者丘疹，局部可以伴有不同程度的疼痛，進(jìn)食時(shí)癥狀加重。采用隨機(jī)數(shù)字表按就診順序隨機(jī)分為兩組，治療組：年齡25～72歲，平均年齡43±1.67歲；其中男性19例，女性21例。對(duì)照組：年齡24～69歲，平均年齡41±1.48歲；其中男性18例，女性22例。兩組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述臨床診斷或者病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且在服藥后至少半年內(nèi)能按時(shí)復(fù)診且遵醫(yī)囑用藥者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究使用藥物存在禁忌患者；半月內(nèi)曾經(jīng)使用過糖皮質(zhì)激素類或者抗菌性藥物；近期內(nèi)曾經(jīng)使用免疫調(diào)節(jié)制劑，停藥不超過2月；排除同時(shí)患有白斑、盤狀紅斑狼瘡或口腔潰瘍等疾?。慌懦瑫r(shí)伴有肝腎功能異常及其他系統(tǒng)性疾病且無法耐受長期全身用藥者。

治療方法 治療組患者口服白芍總苷膠囊(商品名：帕夫林，國藥準(zhǔn)字：H20055058 寧波立華制藥有限公司，0.3 g/粒) ，每次 0.6 g，每日 3 次，連續(xù)口服 3 個(gè)月(若出現(xiàn)不良反應(yīng)則視情況調(diào)整使用劑量)。同時(shí)使用 0.03% 他克莫司軟膏適量涂抹于病損部位，用藥前需徹底漱口，用藥后至少保持1h內(nèi)無飲食與漱口。用藥頻率：治療第1月，每日3次；第2個(gè)月，每日2次；第3個(gè)月，每日1次(用藥頻率根據(jù)患者情況可適度調(diào)整)。對(duì)照組僅使用使用 0.03% 他克莫司軟膏，用法同對(duì)照組。受試者需2周復(fù)診1次，連續(xù)3個(gè)月為1療程，1療程結(jié)束后進(jìn)行比較分析。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《口腔扁平苔蘚( 萎縮型、糜爛型) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)( 試行)》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。無效：治療后病損處糜爛面積無變化或者加重，白色斑塊、條紋無減輕或者加重，疼痛癥狀無減輕或加重。有效：治療后病損處糜爛面積有所縮小，白色斑塊、條紋減少，疼痛癥狀緩解。顯效：治療后病損處糜爛面消失，白色斑塊或條紋基本消失，無疼痛癥狀。

總有效率 = ( 顯效例數(shù) + 有效例數(shù)) /總例數(shù) ×100%

疼痛評(píng)分 治療前后疼痛評(píng)分，采用視覺模擬評(píng)分法( visual analogue scale，VAS) 評(píng)價(jià)疼痛程度，即使用一條標(biāo)記0～10 cm各個(gè)cm刻度的直線，0端表示無痛，10cm端表示最劇烈疼痛，患者根據(jù)疼痛的狀態(tài)，在直線的相應(yīng)刻度處做標(biāo)記。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 15．0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)

治療結(jié)果 兩組口腔糜爛型OLP的療效比較 治療組顯效率為60%明顯高于對(duì)照組33%，總有效率98%高于對(duì)照組85%，并且這兩種差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 兩組口腔糜爛型OLP的療效比較

注：與對(duì)照組比較，△P?0.05

兩組口腔糜爛型OLP的疼痛評(píng)分比較 疼痛癥狀的緩解兩組均有效，同一治療周期治療組均比對(duì)照組緩解明顯，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表2 兩組口腔糜爛型OLP的疼痛評(píng)分比較

注：治療前后比較，△P?0.05，治療組與對(duì)照組比較，▲P?0.05

討 論 口腔扁平苔蘚被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是一種與免疫有關(guān)的慢性炎癥性疾病。口腔頰黏膜為好發(fā)部位，舌、牙槽黏膜及腭黏膜也可發(fā)病。病損可在一個(gè)或多個(gè)部位同時(shí)出現(xiàn)。黏膜多以白色線狀、網(wǎng)狀條紋、斑塊狀首先出現(xiàn)，隨著病情加重會(huì)出現(xiàn)充血、紅斑糜爛、潰瘍等[3]。糜爛型口腔扁平苔蘚是常出現(xiàn)剝脫糜爛，自發(fā)痛明顯，有時(shí)伴有假膜形成，目前被公認(rèn)為口腔癌前狀態(tài)之一[4]。

中醫(yī)學(xué)屬于“口瘡”范疇，主要認(rèn)為由陰虛火旺、內(nèi)夾濕熱等導(dǎo)致[5]。陰血不足，虛熱化火，火性上炎，致使口腔黏膜失其濡養(yǎng)；或濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)心脾，外蒸肌膚不得疏泄；或肝膽濕熱交織，上蒸于口腔。以上病因均可引起口舌生瘡，疼痛難忍的證候。中藥白芍為毛茛科植物芍藥的干燥根，具有養(yǎng)血斂陰，平抑肝陽、柔肝止痛的作用。白芍總苷利用生化方法自白芍干燥根中提取，主要含有芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等，具有解痙、止痛、抗炎、保肝等作用，研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-1濃度等，所以其抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用明顯，并且具有耐受性好，副作用低的特點(diǎn)，目前臨床已廣泛用于免疫相關(guān)性疾病。

他克莫司是-種大環(huán)內(nèi)酯類強(qiáng)效免疫抑制劑。通過與細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合以抑制T淋巴細(xì)胞活化，也可以抑制多種炎性細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，免疫抑制作用明顯，因而大幅度降低了臨床使用劑量，同時(shí)不良反應(yīng)也明顯降低[6]。并且使用方便，對(duì)膠原合成無抑制作用，不會(huì)引起皮膚萎縮，局部應(yīng)用安全性高，臨床效果良好。近年來一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)他克莫司對(duì)扁平苔蘚是有效的，左雯鑫等通過對(duì)30例病人研究發(fā)現(xiàn)，局部使用0.03% 他克莫司軟膏治療扁平苔蘚6個(gè)月，有效率達(dá)89%[7]。本研究對(duì)照組使用他克莫司顯效率為33%，有效率為85%，疼痛癥狀在使用4周后明顯好轉(zhuǎn)，故再一次驗(yàn)證了他克莫司在扁平苔蘚治療中的作用。

在本研究中，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，使用白芍總苷聯(lián)合他克莫司局部用藥，內(nèi)外兼顧、標(biāo)本兼治，對(duì)糜爛性扁平苔蘚的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，減輕患者疼痛癥狀，并再次驗(yàn)證白芍總苷的抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，充分證明了中藥白芍的養(yǎng)血斂陰、緩急止痛的作用在糜爛性扁平苔蘚治療中的作用[8]。因此，聯(lián)合白芍總苷的治療療效肯定，并可減少抗免疫藥物使用過程中肝臟不良反應(yīng)。為中西結(jié)合治療口腔扁平苔蘚提供了一條新思路。

[1] 趙振懷,何 珊,趙翊迪．糖皮質(zhì)激素治療口腔黏膜扁平苔蘚40例[J]． 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(8)：999-1001.

[2] 左雯鑫，秦念紅，李曉宇.白芍總苷聯(lián)合曲安奈德局部注射治療口腔扁平苔蘚療效評(píng)價(jià)[J]．中國實(shí)用口腔科雜志，2012，10(5)：617-620.

[3] 林 茜，竺?，|，韓曉東．疏肝活血法改善口腔扁平苔蘚患者生存質(zhì)量的臨床研究[J]．陜西中醫(yī)，2010，31(3)：312-315．

[4] 陳偉炳,范華云．養(yǎng)血解毒湯聯(lián)合窄譜中波紫外線及西藥治療扁平苔蘚30例 [J]． 陜西中醫(yī)，2014，35(9)：1217-1218.

[5] 郭林生．中醫(yī)治療口瘡體會(huì)[J]．河北中醫(yī)，2014，36(1)：49-50.

[6] 馬 英，陳連軍.他克莫司軟膏在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2010，31(4)：159-162.

[7] 左雯鑫，秦念紅，李曉宇.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評(píng)價(jià)[J]．口腔醫(yī)學(xué)研究，2011，27(5)：422-424

[8] 楊禮安. 中醫(yī)藥在口腔扁平苔蘚治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(11)：695-696.

(收稿2015-02-19；修回2015-03-06)

Clinical observation of erosive oral lichen planus treated by combined therapy of total glycosides of paeony and Tacrolimus

Shaanxi Provincial People’s Hospital(Xi’an 710068)

Xu Zhipeng Nan Xiaoqiang Li Juan’e

Objective：To evaluate the clinical effect of total glucosides of paeony( TGP)combined with 0.03% Tacrolimus ointment for erosive oral lichen planus (OLP).Methods:There were 80 patients with erosive OLP who were randomly divided in two groups． 40 patients in control group were treated by 0.03% Tacrolimus ointment．40 patients in treatment group were treated by total glucosides of paeony (TGP)combined with 0.03% Tacrolimus ointment. Changes in pain scores before and after treatment were observed in two groups．Results：Pain indexes after 2 weeks and 4 weeks of treatment in treatment group were lower than those in control group.The significant rate and total effective rate in treatment group ( 60%，97%) was higher than that in control group ( 33%，85%).There were difference between two groups of date were statistically significant. Conclusion：The results of present work demonstrate that the treatment of erosive OLP who were treated with TGP and 0.03% Tacrolimus ointment is effective.

Oral lichen planus/Integrated TCM and western medicine therapy Total glucosides of paeony Tacrolimus

口腔扁平苔癬/中西醫(yī)結(jié)合療法 白芍總苷 他克莫司

R781.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.053