劉 杰 季曉娟 卿德剛

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部(烏魯木齊 830000)

益血補(bǔ)腎方對(duì)糖尿病早期腎病患者療效及對(duì)腎功能、炎癥因子的影響

劉 杰 季曉娟△卿德剛▲

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部(烏魯木齊 830000)

目的：觀察益血補(bǔ)腎類中藥配伍對(duì)糖尿病早期腎病(END)患者的療效及對(duì)腎功能、炎癥因子的影響。方法：將納入研究的161例END患者依據(jù)抽簽結(jié)果分為治療組(87例)和對(duì)照組(74例)，其中對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益血補(bǔ)腎方。治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清淀粉樣蛋 A(SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、尿白蛋白排泄率 (UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、FBG、糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療后，治療組總有效率88.51%，對(duì)照組總有效率51.35%，兩組總有效率比較有顯著性差異(χ2=8.4517，P<0.05)；治療后，治療組Scr、β2-MG、UAER、SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)，而FGB、HbAlc以及BUN、Ccr兩組治療后比較無(wú)顯著性差異(P?0.05)。結(jié)論：益血補(bǔ)腎方治療糖尿病早期腎病患者療效確切，且能顯著抑制腎臟炎癥性損傷，利于保護(hù)腎功能。

糖尿病腎病(END)進(jìn)展至腎功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一，早期保護(hù)腎功能，延緩疾病進(jìn)展，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存周期有益[1]，但西醫(yī)常規(guī)干預(yù)終不能抑制腎臟病變持續(xù)進(jìn)展。在此背景下，筆者近年來(lái)使用益血補(bǔ)腎方治療了87例糖尿病早期腎病患者，臨床效果滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 共納入161例END患者為研究對(duì)象，均為2型糖尿病患者，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷分類標(biāo)準(zhǔn)以及腎病Mogensen分期Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)(即：3個(gè)月內(nèi)尿檢查連續(xù)兩次尿蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min之間)。排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者、糖尿病酮癥酸中毒以及血壓控制不佳者(收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥95mmHg)；②年齡未滿18周歲；③合并嚴(yán)重心、肝、肺、甲狀腺及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，以及妊娠期婦女、認(rèn)知障礙、智力障礙、腫瘤患者；④存在其他繼發(fā)性腎臟疾病，如痛風(fēng)腎病、狼瘡性腎病、感染性腎炎等；⑤未簽署知情同意書(shū)者。抽簽隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組87例，其中男48例，女39例；年齡37～76(57.4±16.7)歲；病程5～13(8.6±3.5)年。對(duì)照組74例，其中男43例，女31例；年齡39～77(58.4±16.5)歲；病程5～12(7.7±2.4)年。兩組性別、年齡及病程比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括：①使用胰島素將空腹血糖(FBG)控制在?7.8mmol/L，餐后2小時(shí)血糖(2hPBG)控制在?11.1mmol/L；②口服替米沙坦(商品名：歐美寧 生產(chǎn)商：宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050934)20mg/次，日1次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益血補(bǔ)腎中藥方：丹參、懷山藥各30g，黃芪、山萸肉、懷牛膝各20g，玄參、枸杞子各12g，三七6g，生地、川芎、木香各15g。隨癥加減：氣虛明顯加黨參20g；肝郁明顯者加郁金10g；郁熱明顯者加：地骨皮15g。每日1劑，2 次早晚服用。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

觀察指標(biāo) 一般情況的觀察：相關(guān)臨床癥狀、體征變化情況。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察：①腎功能 主要為Ccr、Scr、BUN；②炎癥指標(biāo) SAA、hs-CRP、IL-6、TNF-α；③血清UAER、尿β2-MG；④FBG、HbAlc。

療效標(biāo)準(zhǔn) 按照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]執(zhí)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有顯著性差異。

治療結(jié)果 兩組療效比較 治療組總有效率88.51%，對(duì)照組總有效率51.35%，兩組總有效率比較有顯著性差異(χ2=8.4517，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，▲P?0.05

兩組治療前后腎功能與β2-MG、UAER比較 治療前，兩組BUN、Ccr、Scr、β2-MG、UAER比較均無(wú)顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組Scr、β2-MG、UAER比治療前明顯改善(P?0.05)，且治療組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，治療后同期比較有顯著性差異(P均?0.05)。兩組BUN、Ccr改善不明顯，比較無(wú)顯著性差異(P?0.05)。見(jiàn)表2。

兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較均無(wú)顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組上述指標(biāo)與治療前均有明顯(P均?0.05)，且治療組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，治療后同期比較有顯著性差異(P均?0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后腎功能及β2-MG、UAER比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，▲P?0.05

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，▲P?0.05

兩組治療前后FGB、HbAlc水平比較 治療前，兩組FGB、HbAlc比較均無(wú)顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組FGB、HbAlc與治療前均有明顯改善(P均?0.05)，兩組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均?0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后FGB、HbAlc水平比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P?0.05

討 論 多種炎癥因子參與了糖尿病早期腎病(EDN)的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)炎癥因子的抑制被認(rèn)有利于延緩END進(jìn)展[3]，本研究涉及的SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP就是其中的一部分。當(dāng)前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無(wú)力扭轉(zhuǎn)EDN腎組織進(jìn)行性損害，本研究嘗試使用中藥進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示具有可行性。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病基本病機(jī)為氣陰兩虛，至EDN時(shí)期病程已較長(zhǎng)，已到中醫(yī)所謂“久病及腎”初期。氣陰兩虛致使氣血生化無(wú)源而致血瘀，或因氣陰兩虛易生內(nèi)熱，耗傷津液使血行不暢而致血瘀[4]，可見(jiàn)氣陰兩虛兼腎虛、血瘀為EDN期主要的病機(jī)。本研究中，應(yīng)用丹參、三七、川芎以養(yǎng)血活血，加黃芪使氣血互生而補(bǔ)血更著，加木香行氣有助于活血，且使補(bǔ)而不滯；生地、山萸肉、枸杞子、懷牛膝、懷山藥以補(bǔ)腎陰為主，寓有腎陽(yáng)之意；而玄參、生地、丹參尚有清熱、涼血之意，兼清內(nèi)熱。諸藥合用正對(duì)EDN早期病機(jī)。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參、三七、川芎等養(yǎng)血活血中藥存在明顯的降血壓作用，有助于調(diào)低腎小球內(nèi)的血壓，對(duì)保護(hù)腎血管內(nèi)皮有明顯作用，并有降低血小板凝集、擴(kuò)張腎微小血管、調(diào)節(jié)免疫、改善腎功能的作用[5]；生地、枸杞子、懷山藥降糖、穩(wěn)定血糖作用明顯，也有助于調(diào)節(jié)脂類代謝、抗炎抗氧化、降低尿微量白蛋白[6]?？梢?jiàn)本研究中應(yīng)用益血補(bǔ)腎中藥正合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)干預(yù)EDN的著入點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且治療組腎功能指標(biāo)、炎癥因子改善程度明顯也好于對(duì)照組。可見(jiàn)，益血補(bǔ)腎方治療EDN療效確切，有助于保護(hù)腎功能、控制腎臟炎癥損害，有助于延緩EDN的進(jìn)展，值得臨床應(yīng)用。

[1] 蘇惠娟，陳永強(qiáng)，錢 瑩.聯(lián)合檢測(cè)視黃醇結(jié)合蛋白、血清C反應(yīng)蛋白、Cystatin C、尿NAG在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(14)：3453-3454.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].2002：215-218.

[3] 唐敏娟，蘇 珂，龍 艷.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(20)：3095-3097.

[4] 李俊紅，徐 進(jìn)，梁 麗，等.清熱養(yǎng)陰活血組方配合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(10)：1296-1298.

[5] 吳建軍，黃江榮，黃 蔚，等.溫陽(yáng)益氣養(yǎng)陰活血方治療2型糖尿病腎病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(6)：637-639.

[6] 陳永斌.芪參益氣滴丸治療2型糖尿病早期腎病的療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，7(5)：520-522.

(收稿2015-01-25；修回2015-02-16)

△新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部(烏魯木齊 830054)

▲新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所(烏魯木齊 830002)

糖尿病/并發(fā)癥 腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)血?jiǎng)?治療應(yīng)用 補(bǔ)腎劑/治療應(yīng)用

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.00