曹釧宏 方雪紅 吳小花

陜西省人民醫(yī)院急診內(nèi)科(西安710068)

血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥的療效觀察*

曹釧宏 方雪紅 吳小花

陜西省人民醫(yī)院急診內(nèi)科(西安710068)

目的：探討血必凈注射液治療膿毒血癥的臨床療效。 方法：回顧性分析我院收治的240例膿毒血癥患者的臨床資料，根據(jù)治療方式分為對(duì)照組(n=105例)和治療組(n=135例)，兩組均采用常規(guī)抗感染、對(duì)癥及營(yíng)養(yǎng)支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用血必凈治療，比較兩組患者治療1個(gè)療程后的臨床療效差異(7d為1個(gè)療程)。結(jié)果：入院時(shí)兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差異不顯著，治療后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值較治療前均顯著降低，治療組較對(duì)照組降低更加顯著(P?0.05)。入院時(shí)兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著升高(P?0.05)，兩組間治療后差異不顯著(P?0.05)。入院時(shí)兩組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分值較治療前均顯著降低，治療組較對(duì)照組降低更加顯著(P?0.05)。治療組的痊愈率72.59%高于對(duì)照組的52.38%，無(wú)效率1.48%低于對(duì)照組的3.81%，治療組共有2例患者死亡，對(duì)照組有4例患者死亡。治療后治療組患者的療效分布顯著的優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)，治療組的總有效率98.52%高于對(duì)照組的96.19%但差異不顯著(P?0.05)。結(jié)論：血必凈注射液聯(lián)合治療膿毒血癥對(duì)于改善患者的臨床癥狀、提高治愈率具有顯著的效果。

膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制為邪毒入侵或各種創(chuàng)傷導(dǎo)致正邪交爭(zhēng)、正氣耗傷、邪毒阻滯、正虛邪實(shí)。該疾病是因感染而引發(fā)的不可控制的全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systematic inflammatory response syndrome，SIRS)，也是重病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥?；颊邥?huì)出現(xiàn)發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促與外周血白細(xì)胞增加等臨床癥狀[1]。血必凈注射液可以有效改善患者機(jī)體炎癥，可以有效抑制血清內(nèi)毒素，降低炎癥細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)患者機(jī)體炎癥，改善患者的臨床癥狀，提高治愈率[2]。本文主要以2009年3月～2014年9月我院收治的240例膿毒血癥患者為研究對(duì)象，分析血必凈注射液聯(lián)合治療的臨床療效與安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

臨床資料 選取2009年3月～2014年9月收治的240例膿毒血癥患者作為研究對(duì)象，治療組135例，男78例，女57例；年齡24～79歲，平均年齡(64.3±9.4)歲；呼吸(23.5±3.4)次/min；體溫(39.6±0.41)℃。對(duì)照組105例，年齡21～77歲；平均年齡(65.1±9.1)歲；呼吸(24.1±3.2)次/min；體溫(39.4±0.38)℃。兩組患者上述一般資料差異不顯著(P?0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]所有患者的診斷均符合2001年華盛頓國(guó)際膿毒癥會(huì)議指定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；體溫?38.3℃或?36℃；心率?90次/min；氣促、呼吸頻率?30次/min；外周血白細(xì)胞?12×109/L或?4.0×109/L。中醫(yī)診斷符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明(草案)》進(jìn)行診斷，符合：毒熱內(nèi)盛癥、淤毒內(nèi)阻癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前均獲得患者或家屬的知情同意。

治療方法 對(duì)照組：患者采用常規(guī)抗感染、對(duì)癥及營(yíng)養(yǎng)支持治療，將烏司他丁10萬(wàn)單位溶于500mL 5%葡萄糖注射液中行靜脈滴注，靜滴1～2h/次，1～3次/d。

治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用靜脈滴注血必凈(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，天津紅日藥業(yè)股份有限公司)100mL/d。

觀察指標(biāo) 觀察兩組患者入院時(shí)與治療1個(gè)療程后的急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)、白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、T淋巴細(xì)胞亞群變化(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、中醫(yī)證候積分變化及治療結(jié)束時(shí)的療效差異。

采集研究對(duì)象的空腹血8mL，血液凝固后在4000(r/min)的離心機(jī)中進(jìn)行離心10min，分離血清于-80℃的低溫保存，C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法，使用日本東芝120型生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。試劑選用R&D公司生產(chǎn)，并按照試劑盒上要求的操作步驟進(jìn)行操作。同時(shí)運(yùn)用免疫熒光法檢測(cè)出T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。PTC測(cè)定采用定量免疫色譜法，使用北京美康生物PCT定量檢測(cè)試劑(膠體金免疫層析法)盒，使用配套膠體金免疫層析分析儀進(jìn)行判讀。

療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明(草案)》中的標(biāo)準(zhǔn)制定，痊愈：患者臨床癥狀基本消失，治療后中醫(yī)癥狀積分減少95 % 以上；顯效：患者臨床癥狀顯著改善，治療后中醫(yī)癥狀積分減少介70 %～95 % 之間 ；有效：患者臨床癥狀有所改善，治療后中醫(yī)癥狀積分減少介于30%～70% 之間；無(wú)效：患者中醫(yī)癥狀基本無(wú)改善，治療后中醫(yī)癥狀積分減少少于30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/本組樣本量×100%。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)變化情況 入院時(shí)兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值較治療前均顯著降低，治療組較對(duì)照組降低更加顯著(P?0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值變化情況

注：與對(duì)照組比較，△P?0.05

治療前后兩組的外周血T細(xì)胞亞群變化情況 入院時(shí)兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著升高(P?0.05)，兩組間治療后差異不顯著(P?0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值變化情況

注：與治療前比較，△P?0.05

治療前后兩組患者的療效差異 治療組痊愈98例，顯效29例，有效6例，無(wú)效2例，對(duì)照組痊愈55例，顯效31例，有效15例，無(wú)效4例，治療組痊愈率72.59%高于對(duì)照組的52.38%，無(wú)效率1.48%低于對(duì)照組的3.81%，治療組共有2例患者死亡，對(duì)照組有4例患者死亡。治療后治療組患者的療效分布顯著的優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)，治療組的總有效率98.52%高于對(duì)照組的96.19%但差異不顯著(P?0.05)。

討 論 中醫(yī)認(rèn)為膿毒血癥屬于本虛標(biāo)實(shí)之癥，其發(fā)病機(jī)制為“正虛毒損，絡(luò)脈閉阻”，患者機(jī)體內(nèi)正氣不足時(shí)，外來(lái)毒邪與內(nèi)生毒邪客于絡(luò)脈，導(dǎo)致了毒熱、淤血、痰濁內(nèi)阻，使各臟器官受邪而損傷[4]?；撔约?xì)菌侵入患者血液后，進(jìn)行大量繁殖，且經(jīng)過(guò)血液循環(huán)擴(kuò)散至機(jī)體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、代謝與微循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致多臟器功能障礙與膿毒性休克?；颊邥?huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱、煩躁不安、食欲不振等臨床癥狀，且常伴有代謝失調(diào)、肝腎功能損傷以及多器官功能衰竭，具有較高的死亡率[5]。血必凈注射液主要是由紅花、赤芍、川芎、丹參與當(dāng)歸提取而成。具有對(duì)抗細(xì)菌毒素、降低內(nèi)毒素水平，調(diào)節(jié)免疫與炎性介質(zhì)。但單獨(dú)使用該藥物的臨床治療效果不理想，因此我們研究分析聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥的臨床療效。

血必凈注射液中，赤芍具有瀉熱通便，蕩滌腸胃的作用。川芎協(xié)助赤芍瀉熱通便，軟堅(jiān)潤(rùn)燥。當(dāng)歸、丹參，行氣散結(jié)，消痞除滿[6]。紅花可以輔助其他藥物推蕩積滯，加速熱結(jié)之排泄?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究得出，血必凈可以有效穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放。該藥物具有較強(qiáng)的拮抗內(nèi)毒素作用，也可以拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活性細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性炎癥介質(zhì)釋放[7]。血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁可以有效改善感染刺激引發(fā)的免疫功能下降、蛋白代謝異常與腎功能降低，防止內(nèi)毒素刺激引發(fā)的臟器與細(xì)胞損傷，改善患者休克時(shí)的微循環(huán)[8]。本文實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，治療組患者的療效分布優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)，但臨床治療總有效率無(wú)差異性(P?0.05)。這表明血必凈注射液聯(lián)合治療膿毒血癥臨床療效顯著性高于單獨(dú)使用烏司他丁，且具有更高的臨床運(yùn)用價(jià)值，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相一致[9]。膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展及預(yù)后，與炎癥細(xì)胞分泌的炎癥因子具有密切聯(lián)系，其中，白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、T淋巴細(xì)胞亞群變化可以作為膿毒血癥的病情與預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志物[10]。本文治療組患者接受治療后的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值以及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組患者(P?0.05)。因此，我們認(rèn)為，臨床上對(duì)于膿毒血癥患者的治療，建議實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合治療方案，有助于改善患者的臨床病癥，提高疾病的治療效果。但由于本研究樣本較小，觀察時(shí)間較短，血必凈的遠(yuǎn)期療效與服藥的依從性仍需要進(jìn)一步觀察與研究。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥，具有顯著的臨床療效，全面有效治療膿毒癥，可以有效降低中醫(yī)證候積分，改善患者的機(jī)體炎癥與微循環(huán)，提高免疫力，抑制機(jī)體內(nèi)毒素對(duì)各臟器官的損害，值得在臨床中使用。

[1] 張廉君.膿毒血癥患者26例臨床治療體會(huì)[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32(12)：31-32.

[2] 嚴(yán)晶晶.大承氣湯保留灌腸對(duì)膿毒癥患者血清免疫學(xué)指標(biāo)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2013，05(03)：113-115.

[3] 周昌娥，方志成.血必凈聯(lián)合烏司他丁對(duì)膿毒血癥患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(02)：131-132.

[4] 王祖柏.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(03)：362-365.

[5] 劉清娥，廖 輝，徐 杰.血必凈對(duì)腦梗死患者sICAM-1的表達(dá)及神經(jīng)功能缺損的影響[J].陜西中醫(yī)，2012，33(03)：295-297.

[6] 付素珍，馬 駿，孫 杰，等.血必凈注射液聯(lián)合血液凈化治療對(duì)膿毒血癥療效及免疫調(diào)節(jié)影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013，01(01)：93-94.

[7] 唐 華，李 文，顧柏林.血必凈注射液治療急性腦梗死后全身炎癥反應(yīng)綜合征43例[J].陜西中醫(yī)，2011，32(11)：1474-1475.

[8] 袁 強(qiáng)，楊琳東，李鋒同.小兒細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染血清降鈣素原測(cè)定及其意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(05)：616-618.

[9] 賈紅旦，鮑仕慧.血必凈注射液對(duì)膿毒血癥患者炎癥因子及超敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21(05)：609-611 .

[10] 胡才寶，嚴(yán) 靜，李 莉，等.膿毒癥大鼠不同時(shí)期炎癥因子水平與心功能關(guān)系的研究[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版)，2014，07(03)：166-171.

(收稿2015-01-06；修回2015-02-08)

*陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2012KRM31)

膿毒血癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 血必凈 @烏司他丁

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.043