田 博 權(quán)文娟 羅 璐 董 明 楊得振 賈 勇 賈 奇 魏 輝 侯俊明

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

平郁炻乳方聯(lián)合化療治療III-IV期乳腺癌的臨床療效分析*

田 博 權(quán)文娟 羅 璐 董 明 楊得振 賈 勇 賈 奇 魏 輝 侯俊明△

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

目的：探討平郁炻乳方聯(lián)合化療治療III-IV期乳腺癌的臨床療效。方法：選擇2010年5月～2011年5月在我科住院的62例III-IV期乳腺癌患者，隨機(jī)原則分為兩組，治療組在CEF方案化療基礎(chǔ)上加用平郁炻乳方加減方劑，對照組采用常規(guī)化療。21d為1周期，治療6周期后以 Karnorsky 評價法為標(biāo)準(zhǔn)，從《化療觀察表》中提取相關(guān)材料，評價患者生活質(zhì)量，然后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，比較兩組的生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及預(yù)后。結(jié)果：治療組Karnorsky 評分與對照組比較增高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P?0.05)；治療組化療期間的不良反應(yīng)低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P?0.05)；治療組與對照組比較，骨髓抑制的發(fā)生率均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P?0.05)；兩組患者治療后12、24、36個月的生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P?0.05)。結(jié)論：平郁炻乳方聯(lián)合CEF方案治療晚期乳腺癌能提高患者化療后一般生活質(zhì)量，并減輕化療所致的毒副反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

近年來乳腺癌發(fā)病率逐漸上升，且其發(fā)病率有年輕化趨勢，嚴(yán)重危害女性健康[1]。隨著女性對乳腺疾病的防治警覺性的提高，目前晚期乳腺癌臨床越來越少見，但仍有不少患者在就診時已經(jīng)處于中晚期，給治療帶來困難。目前乳腺癌綜合治療以手術(shù)治療為主，輔以化療、放療、內(nèi)分泌、靶向治療、中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥治療乳腺癌有著悠久的歷史，無明顯副作用，中藥復(fù)方治療乳腺癌具有多靶點(diǎn)、多途徑、價廉低毒等優(yōu)勢，是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)[2]。本研究采用侯俊明教授經(jīng)驗方“平郁炻乳方”聯(lián)合CEF方案化療治療中晚期乳腺癌，療效顯著。

臨床資料 納入我科具有完整病歷資料的2010年5月至2011年5月住院的62例乳腺癌患者，年齡35～62歲，中位年齡47歲；曾行手術(shù)治療42例，未行手術(shù)治療20例；曾行淋巴引流區(qū)放療37例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1個部位30例，2個部位以上16例；ER和/或PR陽性19例，ER和PR陰43例；TNM期分期，III期16例，IV期46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷均為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；②存在可測量/可評估的瘤灶；③Karnofsky評分≥70分，預(yù)期生存期≥3個月；④CT等影像檢查診斷為肝、肺、淋巴結(jié)、胸壁轉(zhuǎn)移癌，或ECT、MRI等檢查診斷為骨轉(zhuǎn)移癌；⑤常規(guī)、生化等檢查及心電圖檢查無化療禁忌證； ⑥未應(yīng)用抗腫瘤治療的時間≥1個月，自愿接受中藥治療且能堅持服用中藥>8周者；⑦簽署知情同意書。 根據(jù)電腦隨機(jī)分組法將患者分為治療組(31例)和對照組(31例)，兩組患者的年齡、KPS評分、臨床分期以及病理分型等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P?0.05)。

治療方法 對照組：采用CEF方案化療，環(huán)磷酰胺(C)(山西普德藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H14023686)600mg/m2，d1，表阿霉素(E)(浙江海正藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H19990280)60mg/m2，d1，氟尿嘧啶(F)(上海旭東海普藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H31020593)500 mg/m2，d1?；煏r給予相同預(yù)處理，如：激素、止吐、補(bǔ)液治療等。治療組在上述CEF方案基礎(chǔ)上加用平郁炻乳方加減，平郁炻乳方組成：黃芪45g，黨參、白花蛇舌草各30g，柴胡、瓜蔞各20g，雞血藤15g，制香附、山慈菇各10g，甘草9g，服法：水煎至400mL，1劑/d，分早晚2次溫服。所有患者化療均采用3周方案，治療6周期后評價療效(化療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，白細(xì)胞≤4×109時用瑞血新150ug皮下注射對癥處理)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)RECIST[3]療效評價標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤消退≥50%且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤消退?50%；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)劃分為0～Ⅳ級。

統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17. 0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水平α=0.05，生存率比較采用Kaplan-Meier檢驗。

治療結(jié)果 兩組Karnorsky評分比較 兩組比較(P?0.05)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，治療組Karnorsky 評分高于對照組(P?0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 治療組與對照組患者化療前后Karnorsky評分比較 (n)

注：治療組與對照組化療前Kps評分比較P?0.05，化療后Kps評分比較，△P?0.05

兩組不良反應(yīng)的比較 治療組骨髓抑制、消化道反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對照組(P?0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)降低的百分率對比(P?0.05)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 治療組與對照組患者化療副反應(yīng)比較

注：治療組與對照組比較：在WBC、HBC 、RBC、PLT及胃腸道反應(yīng)方面，△P?0.05

兩組治療后生存率的比較 本研究回訪時間為半年1次，系統(tǒng)化療之后，治療組12、24、36個月生存人數(shù)分別為30、25、16例；對照組12、24、36個月生存人數(shù)分別為29、27、15例。兩組患者總體生存率無統(tǒng)計學(xué)差異(P?0.05)。

討 論 古籍《景岳全書》記載：“脾胃為后天之本，氣血生化之源”，主運(yùn)化水谷，輸布?xì)庋ⅲ甜B(yǎng)乳腺，脾傷失其健運(yùn)則水濕不化，聚結(jié)成痰，氣痰凝結(jié)，漸生結(jié)核。且有“凡脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”，中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說之“女子乳頭屬肝，乳房屬胃”，“肝主氣血，調(diào)節(jié)情志協(xié)調(diào)月經(jīng)及乳腺功能”?！捌接綮氯榉健笔呛羁∶鹘淌诟鶕?jù)多年治療腫瘤的臨床經(jīng)驗和教學(xué)實踐總結(jié)而成。侯俊明認(rèn)為肝傷失其條達(dá)，肝氣郁結(jié)則氣血運(yùn)行不暢，氣滯血凝，經(jīng)絡(luò)阻塞，結(jié)滯于乳中；脾胃虛弱，氣血生化不足，水濕內(nèi)生，成痰成瘀；沖任空虛，易致氣積不散，結(jié)聚乳間，為痰為腫；總之，肝失調(diào)達(dá)，脾胃虛弱、運(yùn)化不足是乳腺癌的重要病機(jī)，也是乳腺癌惡化、轉(zhuǎn)移的促動因素；且手術(shù)創(chuàng)傷后患者一般都存在氣虛、氣滯、血虛、血瘀、余毒未盡的癥狀，治療上應(yīng)采用益氣、理氣，補(bǔ)血、活血，解毒、排毒，健脾、清胃或和胃之法[4]。該方以黨參、黃芪為君，黃芪使氣旺血行，使瘀去絡(luò)通；黨參通血脈、散瘀結(jié)，并可補(bǔ)中益氣[5]；以香附、柴胡為臣藥，疏肝解郁、緩解本病抑郁易怒、潮熱汗出的癥狀；佐以白花蛇舌草、山慈菇，清熱解毒，解決術(shù)后放療后瘀阻熱盛的問題。瓜蔞、雞血藤、甘草為使藥，寬胸理氣、養(yǎng)血活血、調(diào)和藥性?，F(xiàn)代研究表明，方中白花蛇舌草、山慈菇、雞血藤等具有顯著的抗腫瘤作用?？v觀全方，藥味組成精良，各單味藥化學(xué)成分基本清楚，藥理機(jī)制明確，共奏疏肝理氣、扶正散結(jié)、健脾和胃、抗腫瘤的功效。

本臨床研究顯示，平郁炻乳方在中晚期乳腺癌患者的治療中，配合CEF方案化療，可顯著減輕中晚期乳腺癌患者化療期間毒副作用(如骨髓抑制及消化道反應(yīng)及肝功能損傷)，并可顯著改善患者生活質(zhì)量，對患者總體生存率暫無積極影響。總之，為了減少乳腺癌的死亡率，提高術(shù)后生存率，中醫(yī)藥能明確發(fā)揮增效減毒的作用，值得臨床應(yīng)用。

[1] 馮 江，侯花屏.青年乳腺癌60例診治分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(11)：1553.

[2] 付 烊. 黑逍遙散治療無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移型乳腺癌內(nèi)分泌綜合征療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2014，35(6)：696-697.

[3] Tsuchida Y，Therasse P. Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST)：new guidelines[J]. Med Pediatr Oncol，2001，37(1)：1-3.

[4] 聶有智.乳腺癌的中醫(yī)辨證施治[J]. 中國臨床醫(yī)生. 2011 ，39 (10)：5-7.

[5] 黃遵宇.扶正合劑輔助化療治療乳腺癌療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2014，35(11)：1453-1454.

(收稿2015-01-26；修回2015-02-18)

*陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院基金項目(2014-02)

陜西中醫(yī)藥大學(xué)基金項目(14XJZR14)

△通訊作者

乳腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 疏肝劑/治療應(yīng)用 @平郁炻乳方

R737.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.005