王 瑛 劉 元 李 娜 黨賽利

西安市第五醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710082)

坤泰膠囊治療雷公藤引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎卵巢早衰的臨床觀察*

王 瑛 劉 元▲李 娜 黨賽利△

西安市第五醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710082)

目的：觀察坤泰膠囊對(duì)雷公藤引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)卵巢功能早衰的治療作用，探討坤泰膠囊對(duì)RA卵巢早衰的治療療效和機(jī)制。方法：西安市第五醫(yī)院就診RA患者服用雷公藤出現(xiàn)卵巢功能異常和早衰患者60例，應(yīng)用中藥坤泰膠囊治療，觀察其療效及血清性激素水平變化。結(jié)果：60例患者經(jīng)過(guò)治療后，29例治愈占48.33%；26例有效占43.33%；總有效率達(dá)91.7%。血清性激素水平變化：60例患者治療前后比較促卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)水平明顯減低，雌激素(E2)水平明顯增高(P<0.05)。結(jié)論：中藥坤泰膠囊對(duì)RA中雷公藤引起的卵巢功能早衰患者治療效果良好，藥物作用機(jī)制可能為改善性激素分泌。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( Rheumatoid arthritis，RA) 是一種慢性、自身免疫性疾病，累及全身多個(gè)關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)腫痛，活動(dòng)受限。雷公藤制劑作為免疫抑制劑已廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等疾病及免疫性腎臟疾病等的治療中，并取得了臨床治療的效果。中藥雷公藤副作用具有抑制卵巢分泌功能，損害生殖系統(tǒng)造成育齡婦女月經(jīng)減少，卵巢早衰甚至閉經(jīng)，是影響風(fēng)濕病治療的最大副作用之一[1]。卵巢早衰在RA中較正常人群發(fā)病率高，而中藥坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期女性的卵巢早衰具有一定的治療作用[2]，本文觀察中藥坤泰膠囊治療雷公藤引起的卵巢早衰，探討其作用機(jī)制，便于更好的臨床應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

臨床資料 選取2011年3月～2014年8月，RA患者使用過(guò)雷公藤治療出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)的患者60例，其中月經(jīng)紊亂44例，閉經(jīng)16例，患者年齡在18歲～40歲。RA患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)修訂的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法 卵巢功能異常判斷及處理：患者在出現(xiàn)月經(jīng)紊亂立即停用雷公藤，測(cè)定血清性激素水平(有月經(jīng)的患者于月經(jīng)期1～4d內(nèi)測(cè)定)。促卵泡刺激素(FSH)：FSH>40 IU/L或FSH/LH(促黃體生成素)比值>3兩者具備之一，說(shuō)明患者發(fā)生了卵巢儲(chǔ)備功能下降。60例患者停用雷公藤并給予坤泰膠囊治療。

用藥方法：坤泰膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，0.5g/粒)4粒，每日3次飯后30min口服，15d為1個(gè)療程，連用4個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：連續(xù)治療4個(gè)療程后患者的月經(jīng)周期恢復(fù)正常，停用藥物之后患者未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。有效：患者的月經(jīng)周期恢復(fù)到28～30d左右，其它癥狀消失，停藥之后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。無(wú)效：治療前后患者的癥狀沒(méi)有得到改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩樣本數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗(yàn)，以P?0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床療效 60例患者經(jīng)過(guò)治療后，29例痊愈占48.33%；26例有效占43.33%；總有效率達(dá)91.66%。無(wú)效5例占8.34%。

治療前后對(duì)60例女性血清性激素水平的影響 治療前后比較，F(xiàn)SH和LH水平明顯減低，E2水平明顯增高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血清性激素水平的比較

注：與治療前比較，△P<0.05

討 論 抗風(fēng)濕藥物雷公藤制劑，是中草藥衛(wèi)矛科雷公藤本植物根莖中提取具有抗炎、免疫抑制及抗腫瘤等活性成分，對(duì)自身免疫性疾病具有獨(dú)特、顯著的療效，廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球疾病、器官移植等。雷公藤活性成分同時(shí)具有較大的毒副作用，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生對(duì)消化系統(tǒng)、血管系統(tǒng)、骨髓造血等的廣泛器官損害，對(duì)生殖系統(tǒng)的損害突出，可引起女性患者月經(jīng)紊亂、繼發(fā)性卵巢早衰，根據(jù)藥物劑量不同，服藥時(shí)間長(zhǎng)短及患者身體體質(zhì)不同，卵巢功能減退甚至早衰可高達(dá)65.1%～95%，以往認(rèn)為30%～45%患者在停藥后卵巢功能難以恢復(fù)。因此，RA患者因服用雷公藤造成卵巢功能減退及早衰，對(duì)患者生殖生育功能產(chǎn)生不同程度的影響，從而影響了患者生活質(zhì)量及身心健康。卵巢功能減退及早衰是以低雌激素及高促性激素為特征的一種婦科內(nèi)分泌疾病，目前臨床上常用人工周期的性激素替代療法進(jìn)行治療，此法雖有一定的效果，但是由于激素治療的禁忌癥及長(zhǎng)期使用可增加激素依賴性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，患者存在恐懼心理，臨床依從性較差。

卵巢早衰在中醫(yī)辨證中屬肝腎不足陰虛型，相比性激素替代治療而言，中醫(yī)治療可避免性激素替代治療的部分副作用，中成藥坤泰膠囊的主要成分為：熟地、黃連、白芍、阿膠、黃芪、茯苓共同起滋陰降火、滋腎養(yǎng)肝、養(yǎng)心安神、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡的作用。通過(guò)調(diào)補(bǔ)腎陰、增加卵巢供血及營(yíng)養(yǎng)，從而達(dá)到活化卵巢功能的功效[3]。本研究中應(yīng)用坤泰膠囊治療，患者的血清雌激素水平較前升高，血清促卵泡生成素及促黃體生長(zhǎng)素略有下降，統(tǒng)計(jì)有顯著差異。提示坤泰膠囊治療卵巢早衰作用機(jī)制可能為補(bǔ)益卵巢，平衡陰陽(yáng)，最終調(diào)節(jié)性激素水平恢復(fù)正常有關(guān)。

總之，應(yīng)用雷公藤治療風(fēng)濕性疾病時(shí)，必須斟酌治療利弊，尤其在未婚未育的婦女中慎用，必須使用的可控制使用最低有效劑量，并做好相關(guān)跟蹤檢查，若出現(xiàn)卵巢功能減退或早衰時(shí)及時(shí)停藥并給予治療[4]。坤泰膠囊通過(guò)改善卵巢血流狀態(tài)及調(diào)解患者性激素分泌水平，使患者癥狀改善，達(dá)到恢復(fù)卵巢功能正常的目的，其副作用小、安全性高、治療效果明顯，值得臨床應(yīng)用。

[1] 郝 娟，王春蓮，王培嵩，等. 雷公藤多甙片致卵巢早衰大鼠動(dòng)物模型的研究[J]. 中國(guó)婦幼保健，2012，27(12)：1866-1870.

[2] 許小鳳，談 勇，江國(guó)榮，等.補(bǔ)腎填精中藥干預(yù)雷公藤多甙致卵巢儲(chǔ)備下降大鼠卵巢功能的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(11)：1225-1227.

[3] 楊 蕓.坤泰膠囊治療女性圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2010，22(03)：34-35

[4] 陳 蓉，陳繼英，林守清，等.坤泰膠囊治療更年期綜合征的作用-隨機(jī)，雙盲平行對(duì)照臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健，2005，20(14)：1751-1754.

(收稿2014-11-09；修回2014-11-15)

Clinical observation on the therapeutic effect of Kuntai capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis induced by tripterygium wilfordii

Department of Obstetrics and Gynecology，Xi′an Fifth Hospital( Xi'an 710082)

Wang Ying Liu Yuan Li Na et al

Objective：To Observe the therapeutic effect of Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，to explore the therapeutic effect and mechanism of Kuntai Capsule on premature ovarian failure with RA . Methods：Xi'an No.5 hospital taking Tripterygiumwilfordii appeared and premature aging Chinese medicine Kuntai Capsule，observed the change of serum sex hormone levels and efficacy. Results：60 patients after treatment，29 cases were cured accounted for 48.33%; 26 cases were effective for 43.33% the total effective rate was 91.7%.Changes of serum sex hormone levels after treatment in patients：follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were significantly reduced，estrogen (E2) increased significantly (P?0.05). Conclusion：Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，is good，the mechanism of drug to improvesex hormone secretion.

Premature Ovarian Failure/integrated traditional Chinese and western medicine therapy @Kuntai Capsule

*陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2015SF134)

▲西安慈愛婦產(chǎn)科醫(yī)院(西安710000)

△通訊作者

卵巢功能早衰/中西醫(yī)結(jié)合療法 @坤泰膠囊

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.002