陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 王立松 李 悅△

苦參素聯(lián)合胸腺法新治療丙型肝炎肝硬化失代償期44例療效觀察

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 王立松 李 悅△

目的：觀察苦參素聯(lián)合胸腺法新治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效。方法：選擇丙型肝炎肝硬化失代償期患者44例，隨機(jī)分為兩組。常規(guī)給予利尿、白蛋白、血漿及多烯磷脂酰膽堿等綜合治療基礎(chǔ)上，觀察組22例加用苦參素聯(lián)合胸腺法新，對(duì)照組22例給予基礎(chǔ)治療。治療24周，觀察兩組間治療前后癥狀、生化指標(biāo)、病毒定量、Child-pugh計(jì)分變化情況。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組肝功能Child-pugh分級(jí)改善率，分別為63.6%和36.3%，治療組HCV-RNA下降率40.9%，對(duì)照組18.2%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：苦參素聯(lián)合胸腺法新能改善丙肝肝硬化失代償期患者肝功能分級(jí)，延緩病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。

本院近年收治的慢性丙型肝炎病毒感染患者，多數(shù)就診時(shí)處于肝硬化失代償期，合并黃疸、腹水、消化道出血、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)低下，無(wú)法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療?，F(xiàn)將我科收治的丙型肝炎肝硬化失代償期患者22例在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予苦參素(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010763)聯(lián)合胸腺法新(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051916)抗病毒、增強(qiáng)免疫進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 全部病例來(lái)自2012年12月至2014年6月本科收治的丙型肝炎肝硬化 失代償期患者，共44例。診斷符合2007亞太肝病研究學(xué)會(huì)(APASL)制定的診斷與治療共識(shí)。所有入選病例Child-pugh分級(jí)C級(jí)，血HCV-RNA定量大于103IU/ml。排除合并乙肝病毒、HIV感染、慢性腎病及肝癌情況。將44例患者按治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組各22例。兩組間在性別、年齡、可能感染途徑及Child-pugh分級(jí)等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 44例患者住院期間常規(guī)給予利尿、人血白蛋白、血漿、多烯磷脂酰膽堿等綜合治療。在此基礎(chǔ)上觀察組22例給予苦參素注射液600mg(江蘇正大天晴)，加入5%葡萄糖靜滴，1次/d；同時(shí)胸腺法新1.6mg(海南中和藥業(yè)),皮下注射，2次/周,共2月，出院后繼續(xù)口服苦參素膠囊0.2，3次/d，胸腺法新1.6mg, 皮下注射，2次/周；對(duì)照組22例給予常規(guī)綜合治療,出院后口服多烯磷脂酰膽堿膠囊等保肝藥。

3 觀察指標(biāo) 所有患者治療中定期檢測(cè)血常規(guī)、PT、PTA、肝功能、HCV-RNA定量(較基數(shù)下降2Log為有效)、超聲探查腹水，評(píng)估Child-pugh計(jì)分，及乏力、腹脹等主觀癥狀。

2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀、體征及肝功Child-pugh分級(jí)好轉(zhuǎn)，HCV-RNA下降大于2Log，腹水消退；有效：癥狀體征改善， Child-pugh評(píng)分下降，HCVRNA下降小于2Log，腹水減少；無(wú)效：癥狀體征無(wú)變化，Child-pugh評(píng)分無(wú)變化，HCV-RNA無(wú)下降。

結(jié) 果

兩組治療時(shí)間均為24周，苦參素聯(lián)合胸腺法新組肝功能改善率，病毒定量下降幅度均高于對(duì)照組。兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)附表。

附表 兩組治療前后Child-pugh分級(jí)及HCV-RNA

治療24周時(shí)，觀察組14例乏力(14/22)、12例腹脹(12/20)緩解，及8例腹水(8/22)吸收，Child-pigh計(jì)分有治療前12±2.4分降至治療后7.0± 1.9分。對(duì)照組8例乏力(8/20)、8例腹脹(8/20)消失，3例腹水(3/20)吸收，child-pigh計(jì)分治療前12±1.8分降至治療后9.2±2.1分。觀察組有效率63.6%(14/22),對(duì)照組36.3%(8/22)，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對(duì)照組?？鄥⑺芈?lián)合胸腺法新組與對(duì)照組在治療過(guò)程中未見(jiàn)過(guò)敏等明顯不良反應(yīng)，治療期間監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)及腎功能未見(jiàn)明顯異常改變。

討 論

我國(guó)在病毒性肝炎所致肝硬化的原因中丙型肝炎約占5%。目前認(rèn)為HCV引起的肝細(xì)胞損傷主要由免疫介導(dǎo)，同時(shí)與病毒的直接損害有關(guān)。治療主要是通過(guò)清除體內(nèi)病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗纖維化等措施來(lái)阻斷或延緩疾病進(jìn)展，防止肝癌等并發(fā)癥的發(fā)生，其中以干擾素為主的抗病毒治療據(jù)首要地位[1]。而對(duì)于合并腹水、反復(fù)消化道出血、肝功炎癥活動(dòng)等失代償期肝硬化標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療耐受性差，同時(shí)會(huì)加重患者的發(fā)熱、納差、乏力等不適，使得抗病毒治療難以持續(xù)。苦參素是從天然中草藥苦參根或苦豆子中提取的生物堿，中醫(yī)認(rèn)為其有清熱解毒、利濕退黃作用，現(xiàn)代臨床藥理研究表明苦參堿有增強(qiáng)免疫、抗病毒、抗纖維化等作用，從而用于病毒性肝炎治療。研究證明苦參素可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源型干擾素，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝功能，提升白細(xì)胞等作用，對(duì)丙肝病毒有抑制作用[2-3]。我們將苦參素用于丙型肝炎硬化患者，發(fā)現(xiàn)在肝功指標(biāo)改善、白細(xì)胞穩(wěn)定方面發(fā)揮良好的作用。有觀察發(fā)現(xiàn)拉米夫定配合苦參堿治療活動(dòng)性乙肝肝硬化在肝功改善及病毒抑制中顯出良好的作用[4]。另有觀察發(fā)現(xiàn)苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎在肝功生化指標(biāo)、HBeAg血清轉(zhuǎn)換及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面與干擾素相近[5]，均提示苦參素在保護(hù)肝細(xì)胞、抗病毒方面良好作用效果。胸腺法新為免疫增強(qiáng)藥，可誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟分化，并調(diào)節(jié)成熟T細(xì)胞的免疫功能?？膳c苦參素配合作用肝硬化患者，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。我們觀察到對(duì)肝硬化失代償期無(wú)法耐受干擾素抗病毒治療的患者中，聯(lián)合苦參素、胸腺法新在肝功能改善率，病毒定量下降幅度均高于對(duì)照組，觀察組有效率63.6%(14/22),對(duì)照組36.3%(8/22)，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)不足之處因觀察時(shí)間短，對(duì)于死亡等終末期結(jié)局未能統(tǒng)計(jì)，未能比較苦參素與胸腺法新之間在改善肝功及控制病毒方面作用。

[1] 張鴻飛，朱世殊.丙型肝炎失代償期肝硬化的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2013，6：413-414.

[2] 閻秀萍.苦參堿治療慢性丙型肝炎病毒感染患者療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥前沿，2011，10(19)：50.

[3] 陳宇玲，林 矯，駱小敏，等.復(fù)方苦參注射液治療肝炎肝硬化的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12：53-55.

[4] 李青春，張 靜.拉米夫定配伍氧化苦參堿治療活動(dòng)性乙肝肝硬化60例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38(9)1257-1259.

[5] 鄭穎俊,周文彬. 苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎42例[J]. 陜西中醫(yī),2007,1:16-18.

(收稿：2015-03-24)

丙型肝炎/并發(fā)癥 肝硬化/藥物療法 苦參堿/治療應(yīng)用 胸腺激素類/治療應(yīng)用

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.063

△西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院