成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(成都 610500)

范秀平 張春燕 趙清華 李曉輝△

·藥物與臨床·

生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎及對(duì)患者血清炎性因子影響研究

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(成都 610500)

范秀平 張春燕 趙清華 李曉輝△

目的：探討生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的療效及對(duì)患者血清炎性因子、免疫功能的影響。方法：將92例急性胰腺炎患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組接受急性胰腺炎的常規(guī)治療，觀察組接受急性胰腺炎的常規(guī)治療。同時(shí)加用生長抑素及生長激素治療。結(jié)果：觀察組總有效率86.96%，高于對(duì)照組總有效率69.57%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者腹痛緩解時(shí)間(1.8±0.6) d、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間(2.8±0.7) d、撤離呼吸機(jī)時(shí)間(3.3±1.1)d均少于對(duì)照組患者腹痛緩解時(shí)間(3.7±0.5) d、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間(4.5±0.9) d、撤離呼吸機(jī)時(shí)間(5.2±1.3)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組患者IL-8(5.1±1.2)ng/L、hs-CRP(41.8±8.2)mg/L、TNF-α(50.7±9.6)ng/L均低于對(duì)照組患者IL-8(7.5±1.7)ng/L、hs-CRP(55.3±10.9)mg/L、TNF-α(65.3±10.3)ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組患者IgG(8.63±1.94)g/L、IgA(2.17±0.39)g/L、IgM(2.41±0.43)g/L均高于對(duì)照組患者IgG(7.23±1.57)g/L、IgA(1.35±0.33)g/L、IgM(1.41±0.39)g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎療效顯著，能夠改善患者臨床癥狀、減輕患者的炎癥水平，提高免疫抵抗能力。

急性胰腺炎病情進(jìn)展速度快，且常常并發(fā)呼吸衰竭、心理衰竭、腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。我們采用生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎，結(jié)果取得較佳療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2011年8月至2014年8月在我院接受的急性胰腺炎患者92例為研究對(duì)象，年齡28～62歲，APACHE-II評(píng)分11～18分。92例急性胰腺炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組兩組，對(duì)照組46例(男28例，女18例)，年齡(47.1±8.3)歲，APACHE-II評(píng)分 (12.9±2.3)分。觀察組46例(男27例，女19例)，年齡(47.5±8.6)歲，APACHE-II評(píng)分 (12.6±2.7)分。兩組急性胰腺炎患者在年齡、APACHE-II評(píng)分等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組接受急性胰腺炎的常規(guī)治療，給予禁食、吸氧、抗生素抗菌治療，胃腸減壓、平衡水電解質(zhì)、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持、解痙止痛。觀察組接受急性胰腺炎的常規(guī)治療，同時(shí)靜脈滴注生長抑素(國藥準(zhǔn)字H20043480)，3 mg/次，次/12h；注射用重組人生長激素(國藥準(zhǔn)字S20000001)治療，8 U / d 肌注，連用 7 d。

3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組急性胰腺炎患者血清炎性因子IL-8、hs-CRP以及TNF-α水平的變化，其中IL-8與TNF-α通過ELISA法測定，hs-CRP通過免疫比濁法測定。觀察兩組急性胰腺炎患者腹痛的緩解時(shí)間和及胃腸道功能恢復(fù)正常的時(shí)間，同時(shí)觀察撤離呼吸機(jī)的時(shí)間[2]。觀察治療前后兩組急性胰腺炎患者免疫球蛋白指標(biāo)IgG、IgA、IgM的變化，應(yīng)用免疫擴(kuò)散法檢測。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[3]擬定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的癥狀體征基本消失或者顯著改善，炎癥反應(yīng)消失，生命體征正常。有效：患者的癥狀體征好轉(zhuǎn)，炎癥反應(yīng)明顯減輕，生命體征穩(wěn)定。無效：患者較治療前未見明顯變化。

結(jié) 果

1 療 效 觀察組顯效25例，有效15例，無效6例，對(duì)照組顯效15例，有效17例，無效14例。觀察組總有效率86.96%(32/46)高于對(duì)照組總有效率69.57%(40/46)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.089，P<0.05)。

2 相關(guān)臨床指標(biāo) 觀察組腹痛緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、撤離呼吸機(jī)時(shí)間都少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 兩組急性胰腺炎患者相關(guān)臨床指標(biāo)比較(d)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.01

3 炎性因子 治療后，觀察組急性胰腺炎患者IL-8、hs-CRP、TNF-α均分別低于對(duì)照組急性胰腺炎患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

注：與對(duì)照組比較，△P<0.01

4 免疫功能 治療后，觀察組急性胰腺炎患者Ig、IgA、IgM都高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組急性胰腺炎患者免疫功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.01

討 論

臨床認(rèn)為急性胰腺炎的發(fā)病可能與梗阻、長期飲酒、感染以及胰腺外傷等因素有關(guān)，但是具體的發(fā)病機(jī)制仍然尚未明了[4]。蘆波等[5]對(duì)重癥急性胰腺炎337例病因進(jìn)行分析，認(rèn)為膽源性是重癥急性胰腺炎最常見病因。在老年重癥急性胰腺炎中，高脂血癥性重癥急性胰腺炎呈上升趨勢。酒精性重癥急性胰腺炎多見于男性，高脂血癥性和酒精性重癥急性胰腺炎多見于中青年病人。生長抑素是存在于機(jī)體胃黏膜、胰島、胃腸道神經(jīng)、垂體后葉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的肽激素，可以釋放抑制激素，也可以用于急性胰腺炎患者。生長激素是一種肽類激素，由垂體中的生長激素細(xì)胞合成、存儲(chǔ)和分泌，可以促進(jìn)動(dòng)物和人的發(fā)育以及細(xì)胞的增殖。文獻(xiàn)認(rèn)為[6-7]，生長激素聯(lián)合生長抑素治療有助于提高治療急性胰腺炎的療效。本研究中，我們?cè)趯?duì)照組給予常規(guī)治療急性胰腺炎，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用生長抑素及生長激素治療急性胰腺炎，結(jié)果顯示觀察組急性胰腺炎患者總有效率為86.96%高于對(duì)照組急性胰腺炎患者總有效率69.57%，且觀察組急性胰腺炎患者腹痛緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間及撤離呼吸機(jī)時(shí)間均少于對(duì)照組急性胰腺炎患者的腹痛緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間及撤離呼吸機(jī)時(shí)間，差異顯著。提示生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎療效顯著。

急性胰腺炎患者發(fā)病過程中常常表現(xiàn)出腹痛、胃腸道功能紊亂的癥狀體征，同時(shí)會(huì)存在明顯的炎癥反應(yīng)[8]。表現(xiàn)出血清炎性因子IL-8、hs-CRP、TNF-α水平的上升，同時(shí)患者的免疫抵抗力會(huì)受到嚴(yán)重的削弱，是影響患者康復(fù)預(yù)后的重要原因[9]。因此對(duì)于急性胰腺炎的治療必須遵循緩解癥狀、減輕炎癥反應(yīng)以及提高免疫抵抗力的原則[10]。本次研究結(jié)果顯示治療后，觀察組急性胰腺炎患者血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組急性胰腺炎患者的血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平，且觀察組急性胰腺炎患者IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組急性胰腺炎患者IgG、IgA、IgM水平，差異均有顯著性。提示生長激素聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎，可大幅提高患者的免疫抵抗力。筆者認(rèn)為這可能是因?yàn)樯L抑素能夠降低胰腺與炎癥介質(zhì)的分泌與釋放，避免全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生，有利于胰腺細(xì)胞的保護(hù)，另外生長抑素能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β1基因的表達(dá)，對(duì)于胰腺組織的再生和修復(fù)有著十分重要的意義[11]。生長激素能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、增強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換率、改善負(fù)氮平衡，在減輕全身各器官損傷、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)愈合中發(fā)揮出積極顯著的作用[12]。生長激素不僅能夠保證腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)和形態(tài)的正常，同時(shí)能夠減少內(nèi)毒素、TNF-α等炎性因子，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[13]。另外，生長激素有利于骨髓細(xì)胞成熟，促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移，也促進(jìn)了細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)，同時(shí)通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、增強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換率，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)[14]，從而進(jìn)一步增強(qiáng)患者免疫抵抗力。

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(收稿：2015-02-12)

Growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis and its intervention on serum inflammatory factors

The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College(Chengdu 610500)

Fan Xiuping Zhang Chunyan Zhao Qinghua et al

Objective：To investigate the effect of growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis, and intervention in factor of serum inflammatory and immune function. Methods：In 92 patients with acute pancreatitis, were randomly divided into control group and observation group, 46 cases in each group. The control group received routine treatment of acute pancreatitis. The observation group received routine treatment: acute pancreatitis, combined with somatostatin and growth hormone treatment. Results：The total effective rate in observation group was 86.96% higher than 69.57% in the control group, with significant difference. Abdominal pain relief time (1.8±0.6) d, the recovery of gastrointestinal function of normal time (2.8±0.7) d, ventilator weaning time (3.3±1.1) d, the observation group were less than that in the control group, the time of abdominal pain relief (3.7±0.5) d, the recovery of gastrointestinal function of normal time (4.5±0.9) d, evacuation ventilator time (5.2±1.3) d, the difference was statistically significant. After treatment, IL-8 (5.1±1.2) ng/L, hs-CRP (41.8±8.2) mg/L, TNF- alpha (50.7±9.6) ng/L, the observation group were lower than those in the control group, IL-8 (7.5±1.7) ng/L, hs-CRP (55.3±10.9) mg/L, TNF- alpha (65.3±10.3) ng/L, with significant difference. After treatment, patients with IgG (8.63±1.94) g/L, IgA (2.17±0.39) g/L, IgM (2.41±0.43) g/L, the observation group were higher than those in the control group, IgG (7.23±1.57) g/L, IgA (1.35±0.33) g/L, IgM (1.41±0.39) g/L, the difference was statistically significant.Conclusion：Growth hormone and somatostatin in treatment of acute pancreatitis, good curative effect, can improve the clinical symptoms of patients, reduce inflammation levels in patients, and improve the immune resistance.

Pancreatitis,Acute necrotizing/drug therapy Growth hormone/thenapeutic use Somatostatin/therapeutic use Inflammation mediator/blood Immunomodulation

胰腺炎，急性壞死性/藥物療法 生長激素/治療應(yīng)用 生長抑素/治療應(yīng)用 炎癥介導(dǎo)素類/血液 免疫調(diào)節(jié)

R576

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.056

△通訊作者