西安市西電集團(tuán)醫(yī)院 (西安 710077)

張卓紅

生理濃度血清膽紅素水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系探討

西安市西電集團(tuán)醫(yī)院 (西安 710077)

張卓紅

目的：分析生理濃度血清膽紅素水平變化與慢性阻塞性肺疾病的臨床相關(guān)性。方法：選擇99例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者為觀察組，99例健康人為對照組，采用釩鹽氧化法分別測定兩組血清膽紅素的濃度。結(jié)果：慢性阻塞性肺疾病組血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)明顯低于健康對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：生理濃度血清膽紅素水平與慢性阻塞性肺疾病發(fā)生的危險性呈負(fù)相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonar,COPD)的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的抗氧化能力存在一定關(guān)聯(lián)。研究證實(shí)膽紅素是體內(nèi)一種有效的脂溶性抗氧化劑，可以保護(hù)人體內(nèi)臟器官的平滑肌。它的減少或缺失使機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，氧自由基生成增多，而氧自由基是一種有害物質(zhì)，可以造成機(jī)體生物膜系統(tǒng)的損傷以及細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，引起支氣管粘膜上皮產(chǎn)生一系列病理變化。以往關(guān)于血清膽紅素濃度與冠心病、肝臟疾病、血液系統(tǒng)的疾病研究甚多，而與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系研究較少。為探討兩者之間的潛在關(guān)系，將99例慢性阻塞性肺疾病、99例對照組患者正常血清膽紅素濃度進(jìn)行分析比較，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 觀察組選取我院呼吸內(nèi)科2011年5月至2014年5月住院的COPD患者99例，其中男60例，女39例，年齡39～75歲，平均年齡(58±2.1)歲。對照組為我院門診體檢中心的健康體檢者，其中男65例，女34例，年齡51～74歲，平均年齡(57.9±1.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組排除：①嚴(yán)重心肺功能不全；②發(fā)肝、腎功能障礙；③血液系統(tǒng)的疾??；④嚴(yán)重糖尿病等明顯影響血清膽紅素代謝的疾??；⑤近期服用過抗凝藥物的患者。

2 檢測方法 兩組患者空腹12h以后，晨起采取靜脈血3ml，采用釩鹽氧化法測定血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)。應(yīng)用德國Cobas-8000，序列號1496-03，全自動生化分析儀及相關(guān)配套試劑。

結(jié) 果

兩組患者血清膽紅素濃度檢測結(jié)果，見附表?？梢奀OPD組血清膽紅素濃度水平明顯低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

附表 兩組患者血清膽紅素結(jié)果比較(μmol/L)

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

慢性阻塞性肺疾病患者的氧化應(yīng)激增加，氧化物(主要有：超氧陰離子、羥根、次氯酸、過氧化氫、一氧化氮)可直接作用并破壞生物大分子(如：蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸)，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙、細(xì)胞死亡及破壞細(xì)胞外基質(zhì)；其次，氧化物還可以引起蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)失衡，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，參與多種炎癥因子的轉(zhuǎn)錄。而我們體內(nèi)存在著相應(yīng)的抗氧化機(jī)制，可以及時清除體內(nèi)產(chǎn)生的氧化物，避免其損傷機(jī)體正常的組織、細(xì)胞，并保護(hù)細(xì)胞活性、延長細(xì)胞壽命。但是，當(dāng)體內(nèi)的抗氧化機(jī)制受損、機(jī)體抗氧化能力下降時，氧化與抗氧化失衡，體內(nèi)開始積聚過剩的有害的氧化物，機(jī)體生物膜系統(tǒng)逐漸受損，進(jìn)而支氣管粘膜上皮產(chǎn)生一系列病理變化，最終促使慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此，保護(hù)機(jī)體抗氧化機(jī)制，適當(dāng)提升體內(nèi)抗氧化劑含量對于降低慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率、控制COPD的病情進(jìn)展具有切實(shí)意義。

肺是體內(nèi)各臟器中與氧關(guān)系最密切的一個，氧自由基與肺損傷有密切的關(guān)系。氧自由基是外層軌道上有不配對的電子，生物膜是發(fā)生脂質(zhì)過氧化的主要部位。正常情況下，肺的損傷和修復(fù)在氧化和抗氧化的過程中處于動態(tài)平衡。國內(nèi)文獻(xiàn)報道[1]，氧化與抗氧化失衡，使自由基生成增多，破壞體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等生物大分子，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙或細(xì)胞死亡、破壞細(xì)胞外基質(zhì)，還可引起蛋白酶-抗蛋白酶失衡、促進(jìn)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致支氣管粘膜上皮細(xì)胞通透性增加，氣道平滑肌功能改變。而膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，具有抗氧化功能。膽紅素一方面通過自身活性氫原子及共軛雙鍵與自由基外層軌道上的電子結(jié)合，另一方面與含金屬的蛋白質(zhì)結(jié)合，從而清除氧自由基，阻止細(xì)胞發(fā)生氧化。研究證實(shí)[2]，膽紅素每增加1mmol/L，就可以有2mmol/L過氧基團(tuán)被抑制。血清膽紅素的升高大多與肝膽疾病及某些血液系統(tǒng)疾病有關(guān)。但近年多項(xiàng)研究[3-4]表明，生理濃度膽紅素升高具有抗氧化以及清除過氧化氫自由基的功能，防止細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化應(yīng)激，減輕氣道炎癥反應(yīng)，保護(hù)支氣管平滑肌的功能。若生理濃度血清膽紅素水平下降，則發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的危險性增加。

本研究顯示COPD組患者生理濃度血清膽紅素水平明顯低于健康對照組，而且生理濃度血清膽紅素降低主要是以間接膽紅素降低為主，推測膽紅素的抗氧化作用與間接膽紅素具有相關(guān)性。

膽紅素是一種有效的抗氧化劑，對延緩慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定的作用，生理濃度血清膽紅素水平降低與慢性阻塞性肺疾病發(fā)生的危險性呈負(fù)相關(guān)。密切監(jiān)測血清膽紅素水平，為慢性阻塞性肺疾病的診斷與治療帶來新空間，但是如何在安全有效的范圍內(nèi)提高血清膽紅素濃度值得深入研究與探討。

[1] 臧澤林，祝 瑞，夏滕飛.AECOPD期血清膽紅素水平變化的臨床研究[J] ．河北醫(yī)學(xué)，2015，21(1)：75-78.

[2] Horsfall L，J Rait G，Walters K，etal. Serum bilirubin and risk of respirator disease and death[J] ．JAMA，2011，305(7)：691-697.

[3] 姚福軍，邵俊濤.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清膽紅素水平變化及臨床意義[J] ．河北中醫(yī)，2014，36(1)：156-158.

[4] 高惠英，李建強(qiáng)，宋滿景，等.慢性支氣管炎癥與血清膽紅素的動態(tài)觀察及意義[J] ．中國藥物與臨床，2005，5(11)：840-842.

(收稿：2015-03-13)

膽紅素/血液 肺疾病，慢性阻塞性/病理生理學(xué) 抗氧化劑

R563.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.052