河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△ 張海松 劉 寧 張 剛▲

血清胱抑素C和同型半胱氨酸檢測在早期糖尿病腎病預(yù)測和診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△張海松 劉 寧 張 剛▲

目的：探討血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)在診斷和預(yù)測早期糖尿病腎病中的作用。方法：收集糖尿病腎病(DN)患者 80例(A組)、單純2型糖尿病患者86例(B組)及同期健康體檢人員60例(C組)；分別檢測各組CysC、Hcy、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。結(jié)果：A組CysC、Hcy、Scr、BUN水平顯著高于B組與C組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組、C組之間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：CysC、Hcy聯(lián)合檢測是糖尿病腎病早期敏感的指標(biāo)，對早期的預(yù)測、診斷、治療及預(yù)后監(jiān)測有著重要的意義。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy ,DN)主要病理變化是微血管病變[1]。糖尿病腎病從早期的損傷到終末的腎功能衰竭有一個(gè)慢性的演變過程，初始階段有組織學(xué)的改變但無臨床癥狀，這一段時(shí)間對腎損傷的早期預(yù)測非常重要。傳統(tǒng)監(jiān)測腎功能損傷的指標(biāo)有Scr、BUN，但是Scr、BUN對于腎功能損傷早期的敏感性不如胱抑素C。同時(shí)聯(lián)合監(jiān)測可以早期預(yù)測糖尿病腎病早期的腎損害[2]。本文旨在探討CysC、Hcy聯(lián)合監(jiān)測在診斷和預(yù)測早期糖尿病腎病中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選擇自2013年1月至2014年10月之間我院收治的糖尿病腎病80例作為A組,所有病例均經(jīng)尿白蛋白排泄率(UAER)和血肌酐水平檢驗(yàn)，確診為糖尿病腎病早期；UAER30～300mg/24h；其中，男43例，女37例，平均年齡(57.5±3.5)歲；同時(shí)選擇入院治療的單純2型糖尿病病人86例為B組，男45例，女41例，平均年齡為(56.5±3.0)歲；所有病例診斷符合2010年我國2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；另選擇同期健康體檢人員60例為C組；所有患者口服75mg葡萄糖耐量試驗(yàn)正常，男30例，女30例，平均年齡56.5歲；均排除高滲性昏迷、糖尿病酮癥患者、嚴(yán)重心、肝、肺功能衰竭、精神病患者、不愿意參與調(diào)查合作者。各組年齡、性別、文化水平等一般情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性(P>0.05)。

2 方 法

2.1 標(biāo)本收集：患者禁食12h，抽取空腹靜脈血液3～5ml，3000r/min離心10min，分離血清后，在2h內(nèi)完成檢測。

2.2 檢測方法：CysC采用免疫透射比濁法檢測，Hcy檢測采用循環(huán)酶法采用日本7180全自動生化分析儀，速率法檢測Scr、采用尿素酶法檢測BUN[3]。試劑盒有上?？迫A生物工程有限公司提供。

結(jié) 果

糖尿病腎病A組血清胱抑素C、同型半胱氨酸、肌酐、尿素氮檢測顯著高于單純糖尿病B組和健康體檢C組，C組CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范圍。A組除了Scr在正常參考范圍內(nèi)，其它三項(xiàng)均高于正常參考值，但BUN臨床診斷意義不大；B組四項(xiàng)檢查均在正常參考范圍高限；A組與B組和C組兩兩相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),B組與C組相比亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見附表。

附表 三組CysC、Hcy、Scr、BUN水平(±s)

注：A組與B組、C組兩兩相比，P均<0.05

討 論

糖尿病腎病是糖尿病發(fā)展到微血管病變期最嚴(yán)重的并發(fā)癥,約 1/4的糖尿病病人會患糖尿病腎病,導(dǎo)致腎功能衰竭,嚴(yán)重影響著生活質(zhì)量和生命安全。早發(fā)現(xiàn)、早治療對糖尿病腎病患者的預(yù)后有著積極的意義。

血清肌酐和尿素氮是檢測腎功能損傷程度的檢驗(yàn)指標(biāo)，由于腎臟有著強(qiáng)大的代償功能，Scr水平可以受個(gè)體肌肉質(zhì)量、蛋白質(zhì)攝入量、代謝差異、藥物影響等的干擾，與腎小球?yàn)V過率有著一定的誤差，往往是腎功能損害到了50%以上血清Scr水平才升高；BUN則常受到腎炎、心功能不全等因素影響，腎損傷早期可在參考值高限或正常范圍[4]。因此，僅檢查Scr、BUN對腎功能損傷早期的檢測敏感度不夠。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。近幾年國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)35%的糖尿病患者伴有高半胱氨酸血癥，經(jīng)過跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)Hcy與微量蛋白尿的發(fā)生相關(guān)，HCY濃度越高，尿蛋白含量越高[5]。發(fā)生機(jī)制可能與Hcy是一種內(nèi)源性致病因素有關(guān)，使微血管內(nèi)皮自由基清除系統(tǒng)功能下降，導(dǎo)致自由基聚集，損傷血管內(nèi)皮的完整性，使腎小球?yàn)V過功能損傷，濾過率下降。揭示了Hcy水平與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展有一定的相關(guān)性[6]。

血清胱抑素C是一種小分子清蛋白，能夠自由通過腎小球?yàn)V過膜，當(dāng)腎小球有輕微損傷，血清肌酐、尿素氮尚表現(xiàn)正常時(shí)， CysC濃度就會迅速升高，同時(shí)腎小管并不產(chǎn)生 CysC。因此， CysC做為腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性指標(biāo)，它的血清濃度不受年齡、體重、血糖、血脂等因素影響，是臨床上表達(dá)腎功能早期損害的敏感標(biāo)志物[7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康體檢組C組CysC、Hcy、Scr、BUN水平在正常范圍內(nèi)。B組單純糖尿病組CysC、Hcy出現(xiàn)了輕微升高,B組中Scr和BUN雖升高仍是正常值高限。而糖尿病腎病早期組A組Scr血清濃度正常，BUN為(7.24±2.35)μmol/L,超出正常值，尿蛋白可呈陰性或弱陽性；尿蛋白清除率大于30mg/24h,但小于300mg/24h，符合臨床診斷早期腎損傷的指標(biāo)。從結(jié)果可以看出，A組的CysC、Hcy、BUN三項(xiàng)高于正常參考值，證明發(fā)生了早期的腎臟損傷。A組的檢測值顯著B組和C組，A組與B組和C組兩兩相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組與C組對照相比也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說明2型糖尿病患者早期出現(xiàn)腎損傷時(shí)，CysC、Hcy就表達(dá)為明顯的含量改變，敏感性較高。再一次證實(shí)了 CysC、Hcy的水平與腎功能損害有著一定的相關(guān)性，這與臨床諸多研究結(jié)果相一致，并且發(fā)現(xiàn)隨著腎功能損害加劇，CysC、Hcy血清濃度隨之升高，與腎功能損傷呈正相關(guān)。是預(yù)測和診斷糖尿病腎病早期的生化標(biāo)志[8]。

綜上所述，血清CysC、Hcy與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，可以反映腎小球的濾過功能，兩種敏感物質(zhì)的聯(lián)合監(jiān)測可以了解糖尿病腎病早期的損傷情況，是監(jiān)測早期糖尿病腎病的良好指標(biāo)。對預(yù)測、診斷、早期治療和預(yù)后均有積極的指導(dǎo)意義。

[1] 劉 佳.2型糖尿病患者血清高敏同型半胱氨酸胱抑素C及肌酐檢測分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，32(5)：437-438.

[2] 黃盛芬.血清胱抑素C在糖尿病早期診斷中的診斷價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(21)：2989-2991.

[3] 謝 丹，閔國清，肖鳳儀.血清胱抑素C對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，54(4)：67-70.

[4] 郝 堯，張揚(yáng)帆，牛健生，等.血清肌酐正常的老年糖尿病患者300例腎功能再評估[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(1)：50-52.

[5] 張志強(qiáng)，袁石文，黃志勇.血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(6)：80-82.

[6] 祁艾紅，韓衛(wèi)全.血清CysC、Hcy和hs-CRP檢測在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].臨床血液學(xué)雜志，2013，26(12)：825-827.

[7] 周 蓓，陳學(xué)峰，杭 宇，等.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值探討[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(9)：1379-1381.

[8] 楊 茜，馮 強(qiáng).分析同型半胱氨酸檢測對診斷Ⅱ型糖尿病腎病的價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18(7)：1136-1137.

(收稿：2015-02-10)

*河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項(xiàng)目(GL201311)

@胱抑素C 半胱氨酸/分析 糖尿病腎病/診斷 預(yù)測

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.031

△解放軍66165部隊(duì)

▲通訊作者：河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科