陜西省榆林市第一醫(yī)院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強(qiáng) 車(chē)向明△

IGF-2、IGFBP-2與結(jié)腸癌侵襲能力相關(guān)性分析

陜西省榆林市第一醫(yī)院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強(qiáng) 車(chē)向明△

目的：探討IGF-2及IGFBP-2與反映結(jié)腸癌侵襲能力的MMP-2、TIMP-2相關(guān)性。方法：選擇結(jié)腸癌患者87例，A期18例、B期29例、C期27例、D期13例，對(duì)各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、MMP-2、TIMP-2進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：B期患者IGF-2、IGFBP-2較A級(jí)出現(xiàn)顯著升高，C期患者IGF-2、IGFBP-2較A級(jí)、B期均出現(xiàn)顯著升高，D期患者IGF-2、IGFBP-2較A級(jí)、B級(jí)、C期均出現(xiàn)顯著升高。B期患者M(jìn)MP-2/TIMP-2較A級(jí)顯著升高, C期患者M(jìn)MP-2及TIMP-2較A期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMP-2/TIMP-2較A期、B期患者均出現(xiàn)顯著升高，D期患者M(jìn)MP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2較A期、B期、C期差異具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGF-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān)，IGFBP-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān)。結(jié)論：隨著結(jié)腸癌分期的進(jìn)展，IGF-2及IGFBP-2水平與結(jié)腸癌侵襲能力密切相關(guān)，是反映結(jié)腸癌侵襲能力的重要因子。

由于飲食結(jié)構(gòu)的改變及纖維素?cái)z入不足，國(guó)內(nèi)結(jié)腸癌(Colon carcinoma)近年來(lái)呈多發(fā)趨勢(shì)。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為慢性炎癥性腸壁及多發(fā)結(jié)腸息肉患者具有較高的發(fā)生率[1]。血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-2 (IGF-2)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-2(IGFBP-2)是影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因子[2]，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、參與血管重構(gòu)及增強(qiáng)腫瘤侵襲性的作用[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制劑TIMP-2是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的反映腫瘤惡性程度及侵襲能力的重要指標(biāo)[4]，但目前對(duì)兩者之間的關(guān)系尚未明確。我們自2012年1月至2014年1月對(duì)我院收治的結(jié)腸癌患者進(jìn)行了相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇結(jié)腸癌患者87例，男48例，女39例，年齡54～71歲，平均年齡為(62.5±8.6)歲，結(jié)腸癌診斷均依靠病理學(xué)檢查明確，并除外已經(jīng)接受放、化療等治療及合并心、腦、腎嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及其他部位惡性腫瘤患者。入選患者腫瘤的分期采用Duke分期標(biāo)準(zhǔn)，共有A期18例，B期29例，C期27例，D期13例。所有入選患者均排除糖尿病等內(nèi)分泌疾病并排除合并全身各系統(tǒng)其他部位腫瘤者。

2 檢測(cè)方法

2.1 IGF-2、IGFBP-2測(cè)定：入選后次日晨抽取靜脈血3ml,離心后取血清留存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)IGF-2、IGFBP-2，試劑由陜西全式金生物科技公司提供。

2.2 血清MMP2、TIMP-2檢測(cè)：采用ELISA法檢測(cè)MMP-2及TIMP-2, 檢測(cè)檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科完成，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行，并保證在試劑有效期內(nèi)使用且保證質(zhì)控符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 各組IGF-2、IGFBP-2結(jié)果比較 B期患者IGF-2、IGFBP-2較A期出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，C期患者IGF-2、IGFBP-2較A期、B期均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，D期患者IGF-2、IGFBP-2較A期、B期、C期均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

1GF-2、IGFBP-2結(jié)果比較

注：與A期相比，*P<0.05；與B期患者相比，#P<0.05；與C期相比，△P<0.05

2 各組血清MMP2、TIMP-2水平比較 B期患者M(jìn)MP-2及TIMP-2較A期比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MMP-2/TIMP-2較A期顯著升高(P<0.05), C期患者M(jìn)MP-2及TIMP-2較A期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，MMP-2/TIMP-2較A期、B期患者均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，D期患者M(jìn)MP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2較A期、B期、C期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組MMP2、TIMP-2水平比較

注：與A期相比，*P<0.05；與B期患者相比，#P<0.05；與C期相比，△P<0.05

3 血清IGF-2、IGFBP-2與MMP-2、TIMP-2相關(guān)性分析 IGF-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān) (P<0.05)，與MMP-2顯著未見(jiàn)顯著相關(guān)性 (P>0.05)；IGFBP-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān) (P<0.05)，與MMP-2顯著未見(jiàn)顯著相關(guān)性 (P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清IGF-2、IGFBP-2與MMP-2、TIMP-2相關(guān)性

討 論

由于國(guó)內(nèi)飲食結(jié)構(gòu)改變及不良生活方式的存在，尤其是高脂肪食譜和纖維素?cái)z入不足導(dǎo)致結(jié)腸癌目前成為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一[5]。由于早期多無(wú)典型的癥狀，出現(xiàn)梗阻癥狀以及觸及腹塊時(shí)進(jìn)入中晚期，對(duì)于患者的生存質(zhì)量及預(yù)后造成嚴(yán)重的影響，因而如何預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的生物學(xué)行為及侵襲能力是結(jié)腸癌的重要研究方向之一。IGF-2是重要的多功能調(diào)節(jié)因子之一，具有促進(jìn)DNA復(fù)制以及蛋白質(zhì)合成，加速腫瘤細(xì)胞有絲分裂等作用。分泌的IGF-2與IGFBP-2結(jié)合，并控制IGF-2生成后轉(zhuǎn)運(yùn)至病變組織的釋放過(guò)程[6]，因而對(duì)于結(jié)腸癌等惡性腫瘤的進(jìn)展具有重要意義。

基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)是參與細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要蛋白酶，參與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移[7]。TIMP-2是MMPs的特異性抑制因子，其水平降低可加重細(xì)胞外基質(zhì)降解。本研究可以看出，隨結(jié)腸癌分期的升高， IGF-2、IGFBP-2出現(xiàn)顯著升高，患者M(jìn)MP-2出現(xiàn)顯著升高，TIMP-2出現(xiàn)顯著下降，并表現(xiàn)出MMP-2/TIMP-2的變化。MMP-2是明膠酶MMP的重要組分[8]，主要針對(duì)Ⅳ型膠原進(jìn)行降解，TIMP-2水平的下降則可以增強(qiáng)MMP-2等的活性[9]。MMPs家族參與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制在于，通過(guò)與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)表面的整合素受體結(jié)合，MMP進(jìn)一步破壞ECM并使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入間質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)，加速腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴系統(tǒng)脈管及毛細(xì)血管，從而出現(xiàn)血道轉(zhuǎn)移及淋巴道轉(zhuǎn)移。既往的研究表明，IGFBP-2在膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞中高表達(dá)，且其水平與生存期負(fù)相關(guān)，一項(xiàng)針對(duì)前列腺癌的研究表明，血清IGFBP-2水平是反映前列腺癌惡性程度及侵襲性的重要指標(biāo)，但尚無(wú)針對(duì)腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤血清水平的研究[10]。IGF-2及IGFBP-2對(duì)腫瘤發(fā)生及發(fā)展的影響，可通過(guò)其抗凋亡能力減少結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，下調(diào)Caspase-3等活性，阻斷細(xì)胞凋亡的過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)，同時(shí)其促進(jìn)微血管的形成及增加腫瘤微血管密度的作用，成為結(jié)腸癌生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要病理生理基礎(chǔ)[11]。分析IGF-2、IGFBP-2與MMP-2、TIMP-2相關(guān)性，IGF-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān)，IGFBP-2與TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈顯著相關(guān),因而MMPs家族所致細(xì)胞外基質(zhì)平衡紊亂所導(dǎo)致結(jié)腸癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程與IGF-2及IGFBP-2存在密切關(guān)系，該過(guò)程可能以IGF-2/IGFBP-2水平失調(diào)為啟動(dòng)因子，引起下游細(xì)胞外基質(zhì)合成及分解失調(diào)，導(dǎo)致正常狀態(tài)下隱藏的功能位點(diǎn)暴露，加劇新生血管形成及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，成為病情進(jìn)展的重要機(jī)制。

綜上所述，隨著結(jié)腸癌分期的進(jìn)展，IGF-2及IGFBP-2水平與結(jié)腸癌侵襲能力密切相關(guān)，是反映結(jié)腸癌侵襲能力的重要因子。兩類(lèi)因子進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)于結(jié)腸癌病情診斷、治療具有重要臨床意義。

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(收稿：2015-02-07)

Correlation analysis of IGF-2 and IGFBP-2 with invasive ability of colon cancer

Department of General Surgery, First Hospital of Yulin(Yulin 719000)

Han Yongjun Gao Qiang Che Xiangming

Objective : To investigate the correlation of IGF-2 and IGFBP-2 with colon cancer invasion ability. Methods: 87 cases of colon cancer patients including stage A 18cases, 29 cases of patients with stageB , stage C 27 cases , stage D 13patients were enrolled. Serum levels in patients of IGF-2, IGFBP -2, MMP-2, TIMP-2 were detected. Results: IGF-2, IGFBP-2 in patients with stage B compared with A appeared significantly higher level, IGF-2, IGFBP-2 of C stage patients compared with grade A, B were significantly higher, IGF-2, IGFBP-2 of D grade compared with stage A, B grade , stage C were significantly. MMP-2 / TIMP-2 in B level patients compared with class A was significantly higher , MMP-2 and TIMP-2 in stage C patients compared with stage A were any significant different, MMP-2 / TIMP -2 compared with stage A, stage B patients were significantly higher, MMP-2 and TIMP-2 and MMP-2 / TIMP-2 of stage D compared with stage A , B, C were any significant different. IGF-2 and TIMP-2, MMP-2 / TIMP-2 were significantly correlated, IGFBP-2 and TIMP-2, MMP-2 / TIMP-2 were significantly correlated. Conclusion: With the progress of colon cancer, IGF-2 and IGFBP-2 levels are closely related to colon cancer invasion ability , which is an important factor to reflect the ability of colon cancer invasion .

Colonic neoplasms/pathology Neoplasm invasiveness Insulin-like growth factorⅡ/blood Insulin-lide grouth factor binding protein 2/blood Matrix metalloproteinase 2/analysis

結(jié)腸腫瘤/病理學(xué) 腫瘤浸潤(rùn) 胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ/血液 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2/血液 基質(zhì)金屬蛋白酶2/分析

R363.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.009

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