安 琦 丁井永 劉莉君 呂婷婷 馬飛燕 余 詠

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院(西安710038)

△通訊作者

滋腎養(yǎng)肝健脾法治療原發(fā)性干燥綜合征36例

安 琦 丁井永 劉莉君▲呂婷婷 馬飛燕 余 詠△

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院(西安710038)

目的：觀察滋腎養(yǎng)肝健脾法治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床療效。方法：將68例患者隨機分為對照組(32例)和治療組(36例)，對照組予以羥氯喹，治療組予羥氯喹和滋腎養(yǎng)肝健脾中藥湯劑，兩組患者療程均為3個月。結(jié)果：治療后兩組口眼干燥、關(guān)節(jié)疼痛、濾紙試驗及實驗室指標較治療前均有明顯改善(P<0.05，P<0.01)，且治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)；兩組治療后有效率及不良反應(yīng)率分別是：對照組為63.63%和27.27%、治療組為96.15%和3.85%，兩組比較均有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論：滋腎養(yǎng)肝健脾法治療原發(fā)性干燥綜合征可明顯改善癥狀、提高臨床療效、降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

干燥綜合征是一種主要累及外分泌腺體的以口眼干燥為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性自身免疫疾病，臨床分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性干燥綜合征(pSS)好發(fā)于老年女性，早期影響患者生存質(zhì)量，晚期可合并嚴重并發(fā)癥而威脅生命[1]。西醫(yī)尚無根治方法，目前給予免疫調(diào)節(jié)劑針對性治療，但其副作用較大，常因患者不能耐受而中斷用藥[2]。本病屬中醫(yī)學(xué)的“燥痹”范疇[3]，筆者治以滋腎養(yǎng)肝健脾為原則，予六味地黃湯加減配合西藥治療36例pSS患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 68例均為女性，主要癥狀為口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛，均在風濕科查抗SSA抗體或/和抗SSB抗體(+)、眼科查Schirmer試驗(+)、口腔科查涎液流率(+)和唇腺活檢組織學(xué)檢查(+)，根據(jù)2002年修訂的干燥綜合征國際診斷(分類)標準[1]，已排除其他自身免疫性疾病，確診為原發(fā)性干燥綜合征。68例患者隨機分為兩組，對照組32例，年齡(49.05±4.49)歲;病程(3.46±0.86)年。治療組36例，年齡(51.50±5.42)歲；病程(3.73±1.43)年。一般情況比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對照組給羥氯喹(國藥準字H19990263)每次200mg，1d口服2次；治療組在口服羥氯喹(國藥準字H19990263)的同時給予加減六味地黃湯，熟地黃24g，山茱萸、太子參、炒白術(shù)、枸杞各15g，山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓、白芍、炒決明子、麥冬各12g，石斛、甘草各9g。1d1劑，水煎2次分服。兩組患者治療均為3個月。

療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]與《中華風濕病學(xué)》[5]制定。臨床緩解：主要癥狀、體征消失或基本消失，主要檢驗指標恢復(fù)正常。顯效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，主要化驗指標趨于正常。有效：主要癥狀、體征有所改善，主要化驗指標數(shù)值有所下降。無效：未達到上述有效標準或加重者。

觀察指標 臨床癥狀：口眼干燥及關(guān)節(jié)疼痛程度采用視覺模擬(VAS)評分法，在紙上劃一條10cm的橫線，一端為0表示無痛，另一端為10表示劇痛。Schirmer試驗(濾紙試驗)：取長35mm、寬5mm的濾紙條，置于下眼瞼中外1/3處，閉目5min取下濾紙條，測量濕潤長度。實驗室指標：血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、類風濕因子(RF)。

統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標準差表示。

治療結(jié)果 兩組治療前后干燥程度、關(guān)節(jié)疼痛及濾紙試驗比較 見表1。

表1 兩組治療前后干燥程度、關(guān)節(jié)疼痛及濾紙試驗比較±s)

注：兩組治療前比較，◇P>0.05；治療前后比較，△P<0.05，▲P<0.01；兩組治療后比較，◆P<0.01

兩組治療后口眼干燥、關(guān)節(jié)疼痛程度、濾紙試驗均有不同程度改善；治療組在治療前后對各指標比較均有非常顯著性差異(P<0.01)，且各項明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

兩組治療前后主要實驗室指標比較 見表2。

表2 兩組治療前后主要實驗室指標比較

注：兩組治療前比較，◇P>0.05；治療前后比較，△P<0.05，▲P<0.01；兩組治療后比較，◆P<0.01

兩組治療后實驗室指標均有不同程度改善；治療組在治療前后對各指標比較均有非常顯著性差異(P<0.01)，且各項明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

兩組治療后臨床有效率結(jié)果比較 見表3。

表3 兩組治療后臨床有效率結(jié)果比較(n)

注：兩組比較，▲P<0.01有非常顯著性差異

兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)率結(jié)果比較 見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)率結(jié)果比較(n)

注：兩組比較，△P<0.05有顯著性差異

討 論 《內(nèi)經(jīng)》曰：“諸澀干涸，干勁皴裂，皆屬于燥”，《會心錄》曰：“內(nèi)傷之燥，本于腎水之虧，精血之弱，真陰之涸”，可知燥痹之為病，其本質(zhì)是陰虛津虧[6-7]。然本病多見于老年女性，蓋因腎氣漸衰，陰津暗耗，素體肝腎虧虛，陰津不足之源故也。腎主骨生髓、在液為唾，肝主筋藏血、在液為淚，肝腎陰虛，津液無源，則口眼干燥，筋脈關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)、不榮而痛。治療當以滋腎養(yǎng)肝為主，但津液的正常敷布有賴于脾胃健運之功能，故予以健脾益氣之品[8]，方能陰復(fù)津生、輸布有道、脈絡(luò)宣通、諸癥即消。因此滋腎養(yǎng)肝健脾為治療本病關(guān)鍵所在，選用六味地黃湯合四君子湯加減。方中熟地黃、山茱萸：滋補肝腎、益精填髓；枸杞、白芍、炒決明子：養(yǎng)肝補血、柔肝止痛、清熱明目；山藥、太子參、炒白術(shù)、麥冬、石斛：健脾益胃、補氣生津、滋陰清熱；澤瀉、牡丹皮、茯苓：瀉腎肝脾之濁，使補中有瀉，補而不留淤；甘草：調(diào)和諸藥。全方配伍共奏補真陰、養(yǎng)肝血、健脾胃、生津液之效。

pSS以口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)，西醫(yī)給予羥氯喹治療以改善涎腺功能、緩解關(guān)節(jié)肌肉疼痛為目的[1]，本研究顯示對照組口服羥氯喹后臨床癥狀減輕、免疫學(xué)指標顯著改善，這與相關(guān)報道基本一致[9]。但單純西藥治療后總體臨床有效率較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對照組中有4例出現(xiàn)皮膚瘙癢、4例出現(xiàn)胃部不適、2例出現(xiàn)視物模糊；而治療組配合中藥治療后，相關(guān)指標與對照組相比顯著改善，且臨床有效率顯著升高、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。故滋腎養(yǎng)肝健脾法結(jié)合西藥治療pSS可明顯增強療效、提高患者生存質(zhì)量。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)分會.干燥綜合征診斷及治療指南[J].中華風濕病學(xué)雜志，2010，12(11)：766-768.

[2] 賴 蓓，張春媚，夏 群，等.羥氯喹在風濕病治療中眼部不良反應(yīng)的初步調(diào)查[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10(3)：177-179.

[3] 李滿意，婁玉鈐.燥痹的源流及臨床意義[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3(5)：57-63.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：123．

[5] 蔣 明，林孝義，朱立平.中華風濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2004：851.

[6] 洪夢婕，陳湘君.干燥綜合征中醫(yī)藥治療進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15(9)：216-219.

[7] 羅海麗，王書臣.王書臣辨證治療干燥綜合征經(jīng)驗[J].陜西中醫(yī)，2010，31(3)：333-334.

[8] 謝幼紅.從脾論治干燥綜合征的探討[J].陜西中醫(yī)，2010，31(6)：710-712.

[9] 李尚坤，鄔松濤，吳海娟. 羥氯喹治療原發(fā)性干燥綜合征的效果研究[J].藥物與臨床，2013，51(20)：59-62.

(收稿2014-08-20；修回2014-09-20)

Primary sjogren’s syndrome treated by Zishen Yanggan Jianpi decoction

Tangdu Hospital of The Fourth Military Medical University( Xi’an 710038)

An Qi Ding Jingyong Liu Lijun et al

Objective:To observe the clinical effects for therapy of Zishen Yanggan Jianpi Decoction in the treatment for primary Sjogren’s Syndrome(pSS).Methods: 68 patients were randomly divided into the control group (32 cases), which were only administered with hydroxychloroquine, and the treatment group (36 cases) that were treated with hydroxychloroquine combined with Zishen Yanggan Jianpi Decoction. Two of the interventions lasted for three months. Results: Compared with that before treatment, the symptoms, signs and laboratory indexes were significantly improved after treatment in both groups (P<0.05,P<0.01). And the treatment group was superior to the control one (P<0.01). Furthermore the total effective rate and adverse reaction were significant differences between the two groups, which were respectively 63.63% and 27.27% in the control group, while 96.15% and 3.85% in the treatment group. Conclusions: The treatment group that supplied hydroxychloroquine combined with Zishen Yanggan Jianpi Decoction can ameliorate the symptoms of the patients, improve clinical efficacy and decrease adverse reactions.

Sjogren′s Syndrome/traditional Chinese medicine therapy Liuwei Dihuang Decoction/therapeutic uses

干燥綜合征/中醫(yī)藥療法 六味地黃丸/治療應(yīng)用

R593.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.012

▲陜西省中醫(yī)醫(yī)院 (西安 710003)