張 霖 肖晏嬰 審校 馬保華 湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院(襄陽 441000)

·文獻綜述·

香連丸藥理作用研究進展*

張 霖 肖晏嬰 審校 馬保華 湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院(襄陽 441000)

目的：探討香連丸藥理作用的研究進展。方法：分別從香連丸的作用機理研究，臨床藥效學研究等方面進行文獻綜述。結論：香連丸具有抗胃潰瘍，抗腹瀉，抗?jié)冃越Y腸炎和抗菌等多方面的藥理作用。

香連丸是治下痢的古代名方，為現(xiàn)今臨床常用的中成藥。其始見于唐代李絳的《兵部手集方》，當今所有之香連丸實質上是源于《太平惠民和劑局方》之大香連丸?，F(xiàn)行《中國藥典》及部頒藥品《標準》所載的香連丸為黃連(吳茱萸制)與木香4：1，醋糊為丸[1]。功能與主治為清熱燥濕，行氣止痛。用于濕熱痢疾，里急后重，腹痛泄瀉；菌痢，腸炎。筆者收集了近十年關于香連丸的文獻報道，對其藥理作用研究進展做一綜述。

1 抗胃潰瘍作用

1.1 作用機理研究 張氏[2]等研究香連丸對幽門結扎型胃潰瘍大鼠的作用機理。采用Shay-大鼠幽門結扎法。觀察胃液中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、表皮生長因子(EGF)含量的改變。結果顯示香連丸可使血清中PGE2濃度明顯上升，其作用強度同西咪替丁(70 mg·kg-1)基本相同，而對EGF的影響不顯著。同時，香連丸能使幽門結扎型消化性潰瘍大鼠的胃液中NO含量顯著增多，其作用強度同西咪替丁和胃康膠囊基本相同；表明香連丸抗急性胃黏膜損傷可能與促進PGE2分泌與合成有關。并可能通過誘導一氧化氮合酶(NOS)催化生成NO來實現(xiàn)其抗?jié)冏饔谩?/p>

李氏[3]等對香連丸抗消化性潰瘍的藥效學進行探討。采用Wistar大白鼠幽門結扎法、醋酸涂抹法、水浸應激法和藥物誘發(fā)法致潰瘍，觀測潰瘍指數(shù)、點數(shù)和面積等的改變。結果顯示香連丸可使幽門結扎型消化性漬瘍的點數(shù)明顯減少，潰瘍總面積明顯減少，其作用強度同西咪替丁基本相同?？墒故`水浸應激型胃潰瘍的條所長度顯著縮短，潰瘍指數(shù)顯著降低，但作用強度稍弱于西咪替丁。可使醋酸涂抹型潰瘍面積明顯縮小。對吲哚美辛藥物型胃潰瘍作用不明顯。表明香連丸通過口服給藥對植物神經(jīng)機能紊亂、胃酸分泌過多、化學物質損傷和機械性因素引起的漬瘍有明顯的作用，而對藥物引起的潰瘍作用不明顯。

劉氏[4]等研究香連丸對消化性潰瘍大鼠模型胃潰瘍的作用機理。采用Shay-大鼠幽門結扎法，檢測胃液量、胃酸度及胃蛋白酶活性的改變。結果顯示對幽門結扎型胃潰瘍的大鼠，香連丸能顯著減少其胃液量、降低胃液總酸度和胃蛋白酶活性，同西咪替丁相比較，作用強度基本相同。表明香連丸是通過抑制胃酸分泌，減少胃液量和抑制胃蛋白酶活性來實現(xiàn)對胃粘膜的保護和修復作用，從而促進潰瘍的愈合。

1.2 臨床藥效學研究 張氏[5]等觀察加味左金香連湯配合三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌性胃炎的臨床療效。將100例患者隨機分為治療組50例，對照組50例。對照組予三聯(lián)療法治療，治療組在三聯(lián)療法治療的基礎上加用加味左金香連湯。觀察2組的療效、主要癥狀改善及復發(fā)情況。結果治療組與對照組療效比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療組主要癥狀胃痛、噯氣的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。顯示了中西醫(yī)結合治療幽門螺旋桿菌性胃炎具有較好療效。

朱氏[6]等探討香連聯(lián)合埃索美拉唑治療非幽門螺桿菌相關難治性消化性潰瘍的療效和安全性。觀察47例非幽門螺桿菌相關性難治性潰瘍接受埃索美拉唑治療(埃索美拉唑組)，另外47例接受埃索美拉唑+香連治療(埃索美拉唑+香連組)。評價兩組藥物對患者臨床癥狀、內(nèi)鏡下潰瘍改善和安全性。結果：共有90例難治性消化性潰瘍患者完成試驗(每組45例)。埃索美拉唑+香連組在中上腹痛、上腹飽脹、癥狀總積分、內(nèi)鏡緩解率和愈合率上優(yōu)于埃索美拉唑組(P<0.05)，而在反酸、噯氣和燒心上兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。安全性上二者亦無顯著差異(P>0.05)。表明香連聯(lián)合埃索美拉唑可有效治療非幽門螺桿茵相關性難治性消化性潰瘍，香連為該類潰瘍的輔助治療提供了新的選擇。

2 抗腹瀉作用 陳氏[7]等觀察香連丸抗小鼠腹瀉作用。實驗分為模型對照組、香連丸高劑量組、香連丸低劑量組。各組給藥0．5h后，口服蓖麻油或番瀉葉，記錄小鼠腹瀉次數(shù)，連續(xù)5h。與模型對照組比較，抗蓖麻油引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，低劑量組在2h、3h、4h、5h有顯著差異；抗番瀉葉引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，4h、5h有極顯著差異，低劑量組在2h有顯著性差異，3h、4h、5h有極顯著差異。表明香連丸能抗蓖麻油或番瀉葉所致小鼠腹瀉。

承氏[8]采用香連丸治療老年患者抗生素相關性腹瀉。將62例患者隨機分為兩種。治療組32例用自擬加味香連丸為主方治療；對照組30例用常規(guī)西藥治療。比較兩組療效。結果顯示總有效率治療組為90.6%，對照組為66.7%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明加味香連丸方治療老年抗生素相關性腹瀉有較好的療效。

陳氏[9]運用香連丸聯(lián)合培菲康治療非感染性腹瀉，將患者隨機分為兩組，均予培菲康口服，治療組加服香連片治療，比較兩組療效。結果顯示治療組總有效率明顯高于對照組。表明香連片聯(lián)合培菲康治療非感染性腹瀉效果明顯。

3 抗?jié)冃越Y腸炎作用 龍氏[10]研究發(fā)現(xiàn)香連丸和香連丸有效部位均能顯著減輕輕結腸炎癥反應，均能顯著減輕小鼠結腸粘膜炎癥充血、炎細胞浸潤，防止糜爛及潰瘍形成，并且香連丸有效部位抑制小鼠小腸推進的作用優(yōu)于傳統(tǒng)劑型。

孫氏[11]探討香連丸對活動期潰瘍性結腸炎患者自然殺傷T細胞功能的調(diào)節(jié)作用。結果顯示治療前兩組患者自然殺傷T細胞(NKT)、細胞因子γ干擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)均無統(tǒng)計學差異；治療后兩組患者臨床表現(xiàn)均好轉，且上述三項指標均呈不同程度回升，但上升幅度以觀察組明顯，且治療后觀察組上述三項指標明顯高于對照組(P<0.05)，表明香連丸能有效上調(diào)NKT、IFN-γ和TNF-α的含量，可能是香連丸治療活動期潰瘍性結腸炎的免疫機制之一。

王氏[12]等觀察香連膠囊對大鼠潰瘍性結腸炎的療效及其抗炎、鎮(zhèn)痛、止瀉作用，與模型組比較，香連膠囊中劑量組能夠明顯減輕醋酸對大鼠腸黏膜的損傷，減輕炎癥壞死，水腫及炎細胞浸潤；香連膠囊中劑量組抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹(P<0．01)、減少番瀉葉致小鼠腹瀉次數(shù)(P<0．05)、縮短小腸推進距離(P<0．05)，減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)(P<0．01)。顯示香連膠囊有明顯的抑制潰瘍，抗炎，鎮(zhèn)痛作用及抑制腸蠕動的作用，是治療腸炎的有效藥物。

4 抗菌作用 魏氏和杜氏[13-14]分別采用液體兩倍稀釋法及藥物交互作用定量法進行了香連丸的體外抗菌實驗。發(fā)現(xiàn)香連丸對金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌有非常明顯的抗菌作用。

蔡氏[15]研究香連軟膠囊的體外抑菌和體內(nèi)抗菌效果發(fā)現(xiàn)口服一定劑量香連軟膠囊的被感染小鼠生存率明顯高于陰性對照，對小鼠的(ED50)為0.47g/kg·d，95%置信區(qū)間為0.24～0.94g/kg·d。顯示香連軟膠囊的體內(nèi)、外抗茵作用均較明顯，此實驗結果為其臨床應用提供了藥效學依據(jù)。

5 藥代動力學研究 譚氏和席氏[16-17]分別觀察香連丸對腸胃功能的影響，發(fā)現(xiàn)香連丸能延緩胃排空，抑制腸內(nèi)容物推進，并有鎮(zhèn)痛，抗炎，止瀉作用，但對小鼠排便反射無明顯影響。

吳氏[18]采用高效液相色譜法測定木香提取物中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在小鼠組織中的濃度，實驗結果也表明了相似的作用。

6 結 論 中醫(yī)理論認為香連丸中黃連苦寒之性減而獨取其清熱燥濕之功，且吳茱萸之性保留可入肝降逆，使肝胃和調(diào)；木香辛香調(diào)中化氣，以醒脾胃，能通利三焦，泄熱平肝，使木邪不克脾土，二藥相合，一寒一熱，一陰一陽，有相濟之妙，使?jié)駸崛ジ纹⒑?，諸癥自愈。

現(xiàn)代研究表明香連丸具有抗胃潰瘍，抗腹瀉，抗?jié)冃越Y腸炎和抗菌等多方面的藥理作用。由于市場上香連丸品種繁多，質量參次不齊，使得臨床療效無法保證。隨著研究的深入，其作用機理和體內(nèi)代謝過程正在被揭示，特別是其藥物有效部位的確定[17]，為以后香連丸的精制及該藥物的現(xiàn)代化提供了理論基礎。

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(收稿2014-08-21；修回2014-10-11)

*2014湖北省襄陽市研究與開發(fā)計劃項目(20130817)

香連片/藥理學 藥理作用

R285

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.060