陜西省結(jié)核病防治院(西安 710100) 石海萍 韓 莉

·藥物與臨床·

含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期療效觀察*

陜西省結(jié)核病防治院(西安 710100) 石海萍 韓 莉

目的：觀察和評價(jià)含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期(治療前6月)效果。方法：選取在我院的耐多藥肺結(jié)核患者60例，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組30例采用6 Z、Am、Lfx、X、Y/ 12 Lfx、 Z、X、Y治療方案；治療組30例采用6 Z、Am、Lfx、Cfz、X、Y/12 Z、Lfx、Cfz X、Y治療方案。其中X、Y為根據(jù)藥敏試驗(yàn)敏感的藥物或既往未用過的抗結(jié)核藥物。結(jié)果：治療組和對照組在治療第 6個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為56.7%、30.0%，兩組比較具有極顯著性差異(P<0.01)；治療組和對照組在治療第6個(gè)月末肺部影像學(xué)改變有效例數(shù)分別為 24例、15例，有效率分別為80%、50%，兩組肺部影像學(xué)改變有效率相比有極顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論：含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期療效顯著。

耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)是指至少對異煙肼(INH)及利福平(RIF)同時(shí)耐藥的結(jié)核病[1],據(jù)估計(jì)，全球已有5000萬人攜帶結(jié)核菌耐藥菌株，約2/3的結(jié)核病人處于發(fā)生耐多藥結(jié)核(MDR-TB)的危險(xiǎn)之中，耐多藥肺結(jié)核已經(jīng)成為結(jié)核病防治工作中非常棘手的問題[2]。因此，研究探討出有效的耐多藥肺結(jié)核治療方案是目前結(jié)核病控制的主要任務(wù)之一。基礎(chǔ)研究表明：律法齊名對結(jié)核桿菌和其他多種分枝桿菌有強(qiáng)大的抑制活性，其抑制結(jié)核桿菌和牛型結(jié)核桿菌的MIC為0.1～3.3μg/ml。我院于2012年10月至2013年12月期間，將含有氯法齊明抗結(jié)核治療方案用于MDR-TB的治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院住院經(jīng)結(jié)核菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)診斷為耐多藥肺結(jié)核患者60例，其中男40例，女20例；年齡19～65歲，平均42.3歲。病程最長17年，最短2月，平均病程3.2年。原發(fā)耐藥21例，繼發(fā)耐藥39例。將其隨機(jī)分為對照組和治療組，其中對照組：30例(男20例，女10例)，年齡19～63歲，平均42.1歲。治療組：30例(男20例，女10例)，年齡21～64歲，平均42.3歲。兩組患者均符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肺疾患不能耐受治療者;②合并糖尿病、矽肺重癥肝炎等并發(fā)癥者;③廣泛耐藥(指除耐異煙肼、利福平外，另外至少耐一種以上的二線抗結(jié)核藥物)患者除外;④對研究方案中任何一種藥物過敏者。且在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 治療方案參照耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南2010版[3]：對照組6 Z、Am、Lfx、X、Y/ 18 Lfx、 Z、X、Y；治療組：6 Z、Am、Lfx、Cfz、X、Y/18 Z、Lfx、Cfz、 X、Y。(其中的X、Y為根據(jù)藥敏試驗(yàn)敏感的藥物或既往未用過的抗結(jié)核藥物；抗結(jié)核藥物劑量、方法以結(jié)核病治療指南2102年版為標(biāo)準(zhǔn)；治療組氯法齊名按照0.5，2次/d)。

3 觀察指標(biāo) ①分別在治療2、3、4、5、6月末檢查痰結(jié)核菌培養(yǎng)1次、痰涂片3次；②在治療6月末行胸部CT檢查，對以上結(jié)果進(jìn)行比較。

4 評定標(biāo)準(zhǔn) 參照2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診治指南 結(jié)核病分冊》指定的標(biāo)準(zhǔn)判定療效[4]。①細(xì)菌學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：涂片以連續(xù)2個(gè)月陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)，結(jié)核菌培養(yǎng)以陰性為陰轉(zhuǎn)。②影像學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：病灶范圍以所有病灶面積相加后所占的肺面積的比例來計(jì)算，顯著吸收：病灶面積吸收》≥原病灶面積的1/2 ；吸收：病灶面積吸收<原病灶面積的1/2；不變：病灶面積無明顯變化；惡化：病灶面積擴(kuò)大或出現(xiàn)新的病灶。其中顯著吸收和吸收為有效、不變和惡化為無效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究對所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 見表1。兩組患者在治療第 6月末時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為56.7%、30.0%，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組(χ2=64.5，P<0.01)。

表1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率比較

2 兩組患者肺部影像學(xué)改變有效率比較 見表2。兩組患者在治療第6月時(shí)肺部影像學(xué)改變有效率分別為80%、50%，治療組患者肺部影像學(xué)改變有效率明顯高于對照組(χ2=28.9，P<0.01)。

表2 兩組患者肺部影像學(xué)比較

討 論

耐多藥結(jié)核病是最引人注目也是研究最多最活躍的一種耐藥結(jié)核病[5]，對全球結(jié)核病控制造成嚴(yán)重威脅，全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國肺結(jié)核患者耐多藥率為6.8%，我國的形勢十分嚴(yán)重?？刂平Y(jié)核病的主要環(huán)節(jié)為消滅傳染源，對耐多藥結(jié)核病患者的有效治療及管理已成為有效結(jié)核病的關(guān)鍵所在，氯法齊明作為新型有效的抗結(jié)核藥物，目前尚未被廣泛應(yīng)用于耐多要肺結(jié)核的治療，有基礎(chǔ)研究表明氯法齊明的作用機(jī)理在于干擾結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞核酸及能量代謝。另有報(bào)道[6]氯法齊明對耐多藥菌株的MIC與阿米卡星相似，優(yōu)于氧氟沙星；氯法齊明對廣泛耐藥菌株的MIC(0.03～8.00mg/L)明顯優(yōu)于其他藥物。以上研究為氯法齊明治療耐多藥肺結(jié)核提供了有力的理論依據(jù)，該研究旨在研究氯法齊明在耐多藥肺結(jié)核近期治療效果，通過病例的選入，隨機(jī)分組、觀察對照組和治療組治療前后胸部CT變化、痰菌陰轉(zhuǎn)情況，分析研究氯法齊明在耐多藥肺結(jié)核近期治療效果。通過研究，治療組和對照組在治療6月末痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為：治療組和對照組在治療第 6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為56.7%、30.0%，兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率有顯著性差異； 治療組與對照組患者在治療第6個(gè)月肺部影像學(xué)有效例數(shù)分別為 24例、15例，有效率分別為80%、50%；兩組患者肺部影像學(xué)有效率有顯著性差異。

耐多藥結(jié)核病治療方案研究雖然取得了一定的進(jìn)展[7～9]，但由于缺少新型的抗結(jié)核藥，目前開發(fā)新的抗結(jié)核藥物較為困難，耐多藥結(jié)核病的治療仍為世界性的難題，氯法齊明作為抗結(jié)核藥物基礎(chǔ)研究證明具有較好的抗結(jié)核作用[10]，但由于缺乏大樣本研究而未被推廣應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn)含有氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核在痰菌陰轉(zhuǎn)及影像學(xué)方面均明顯優(yōu)于對照組，近期療效顯著。

[1] 謝惠安,陽國太,林善梓,等. 現(xiàn)代結(jié)核病學(xué) [M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2000：1-210.

[2] 端木宏謹(jǐn).加強(qiáng)對耐藥結(jié)核病的研究[J].中華結(jié)核呼吸雜志，2000,23(6)：69-70.

[3] 肖和平.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2010年)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：45-46.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診治指南：結(jié)核病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：86.

[5] 唐神結(jié).耐藥結(jié)核病防治手冊(2010年)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：75-156.

[6] 桂徐蔚，肖和平，胡忠義,等.氯法齊明對不同耐藥類型結(jié)核分枝桿菌的體外抑菌活性研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2011, 8(12):332-334.

[7] 唐神結(jié)，肖和平，張 青.耐多藥結(jié)核病化療研究的新進(jìn)展[J].中華結(jié)核呼吸雜志,2009,32(8):617-620.

[8] 中華防癆協(xié)會(huì)臨床專業(yè)委員會(huì).結(jié)核病臨床診治進(jìn)展年度報(bào)告(2012)[J].中國防癆雜志,2013,35(7):488-510.

[9] 中華防癆協(xié)會(huì)臨床專業(yè)委員會(huì).結(jié)核病臨床診治進(jìn)展年度報(bào)告(2011)[J].中國防癆雜志,2012,34(7):436-471.

[10] 陸 宇, 鄭梅琴,王 彬,等.氯法齊明抗結(jié)核分枝桿菌的體內(nèi)外活性研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(10):752-755.

(收稿：2015-01-15)

Contain clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis in the near future curative effect observation

Tuberculosis Prevention and Treatment Hospital of Shaanxi Province

(Xi’an 710100) Shi Haiping Han Li

Objective: Observation and evaluation including clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis (before 6 month) recent effect.Methods：Selection 60 patients with multidrug-resistant tuberculosis in our hospital, were randomly divided into control group and treatment group and control group 30 cases, treatment group 30 cases. Treatment control group 6 Am, Lfx, X, Y, Z, / 12 Lfx, Z, X, Y; Treatment group: 6 Z, Am, Lfx, Cfz, X, Y / 12, Lfx, Cfz X, Y, Z. (X, Y for sensitive drugs or according to antimicrobial susceptibility test always unused anti-tb drugs).Results: Treatment group and control group in the treatment of the first 6 end phlegm germ feminine changed rate was respectively: 56.7%, 30.0%(P< 0.01) statistically significant; Treatment group and control group in the treatment of the first of June lung imaging change: effective cases of 25 cases, 13 cases respectively, effectiveness 80%, 50% respectively(P< 0.01), with statistical significance. Conclusion : Contain clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis in the near future curative effect is distinct.

Tuberculosis,pulmonary/drug therapy Drug therapy,combination @Contain clofazimine solution

*陜西省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目基金(2012D65)

結(jié)核，肺/藥物療法 藥物療法，聯(lián)合 @含氯法齊明方案

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.038