河北省廊坊市人民醫(yī)院兒科(廊坊065000)

楊海娟　陳 霞　吳佳輝　馬衛(wèi)平　曹素芬　陳玉蘭　梁中信

·臨床研究·

患兒呼吸道感染91例卡他莫拉菌及耐藥性分析*

河北省廊坊市人民醫(yī)院兒科(廊坊065000)

楊海娟陳 霞吳佳輝馬衛(wèi)平曹素芬陳玉蘭梁中信

目的：研究小兒卡他莫拉菌感染情況及耐藥性，指導(dǎo)臨床合理用藥。方法：對827例呼吸道感染患兒分泌物進行細菌培養(yǎng)分離和菌種鑒別，共分離出91株卡他莫拉菌感染患兒，采用K-B紙片法進行抗菌藥物敏感性試驗，根據(jù)CLSI M45-A2折點進行藥物敏感性判斷。同時分析感染分布及特點。結(jié)果：卡他莫拉菌感染與性別無關(guān)(P>0.05)；3歲及以下患兒感染率明顯高于4歲以上患兒(P<0.05)。春、夏、秋、冬四季感染率分別是9.59%、4.91%、7.09%、18.65%，冬季感染率明顯高于其它季節(jié)(χ2=6.3615，P<0.05)。對卡他莫拉菌敏感的前三位抗菌藥物分別是阿莫西林/棒酸、復(fù)方新諾明、四環(huán)素，耐藥率分別為9.38%、20.88%、36.26%；高度耐藥的前三位抗菌藥物分別是阿莫西林、青霉素、氨芐西林，耐藥率均為94.51%。結(jié)論：嬰幼兒是卡他莫拉菌感染的高危人群，且感染率與季節(jié)有關(guān)，該菌對臨床常用的抗菌藥物青霉素、氨芐西林等高度耐藥，因此在診治時重視高發(fā)年齡、高發(fā)季節(jié)，常用抗菌藥物治療無效時應(yīng)取分泌物培養(yǎng)，選擇敏感抗菌藥物控制病情。

近百年來，人類一直缺乏對卡他莫拉菌(Mc)的正確認識，認為是人體呼吸道的正常寄居菌，不致病，直到上世紀末，卡他莫拉菌才被證實是條件致病菌之一，可導(dǎo)致兒童呼吸道感染、中耳炎、上頜竇炎及成人慢性下呼吸道感染呼吸道感染等[1]。隨著臨床抗生素的廣泛應(yīng)用，卡他莫拉菌的耐藥菌株也日益增多，以致部分抗菌藥物治療無效[2]。本研究對我院91例卡他莫拉菌感染患兒的情況進行分析，掌握近期耐藥情況，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)分析報道如下。

資料與方法

1一般資料選擇我院兒科2011年10月至2014年7月827例呼吸道感染患兒進行了分泌物培養(yǎng)，共分離出91株卡他莫拉菌，占11.00%，其中肺炎患兒59例，哮喘并發(fā)感染14例，占15.39%，毛細支氣管炎9例，占9.89%，支氣管炎9例，占9.89%。

2檢測方法

2.1設(shè)備及試劑：鑒定儀器：VITEK2-Compact；細菌鑒定卡：VITEK2-Compact；儀器NH卡，OXOID藥敏紙片，培養(yǎng)基(天津金章科技發(fā)展有限公司)，所有試劑均由梅里埃診斷產(chǎn)品有限公司提供。

2.2標本采集：標本采集方法為無菌負壓下取深部痰。

2.3檢測方法：將標本接種于HIN巧克力瓊脂平板，在5%CO2培養(yǎng)箱內(nèi)，37℃培養(yǎng)18～24h，仔細觀察菌落形態(tài)特征，灰白色、濕潤、有珠光且用接種環(huán)推之可移動為可疑菌落；行革蘭染色，結(jié)果為革蘭陰性雙球菌者為卡他莫拉菌，不典型菌落行生化試驗鑒定。

2.4藥敏試驗：采用K-B紙片法，質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923(由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供)；培養(yǎng)斟采用MH瓊脂+5%脫纖維免血，敏感性判定標準參照CLSI M45-A2(2010年)折點。

3研究方法收集827例感染患兒資料，將總感染患兒與卡他莫拉菌感染患兒根據(jù)年齡分為≤1歲、2～3歲、4～5歲、5～14歲4組，分季節(jié)統(tǒng)計各組感染情況及91例卡他莫拉菌感染情況；對藥敏結(jié)果進行分析。

4觀察指標觀察4組卡他莫拉菌感染患兒感染發(fā)生率；男、女患兒感染發(fā)生率、春、夏、秋、冬四季感染發(fā)生率；卡他莫拉菌對阿莫西林/棒酸、復(fù)方新諾明、四環(huán)素、阿奇霉素、紅霉素、氨芐西林、青霉素、阿莫西林的耐藥情況。

結(jié)　果

1感染情況分析見表1～2?？ㄋ腥净純盒詣e與細菌感染患兒性別比較無顯著性差異(P>0.05)?！?歲、2～3歲卡他莫拉菌感染患兒分別占總感染率的42.86%、32.97%，明顯高于4歲以上患兒(P<0.05)。春、夏、秋、冬四季節(jié)卡他莫拉菌感染率分別是9.59%、4.91%、7.09%、18.65%，冬季感染率明顯高于其它季節(jié)(χ2=6.3615，P<0.05)。

表1　病原菌及卡他莫拉菌感染患兒性別和年齡構(gòu)成分析[n(%)]

表2　 各季節(jié)病原菌卡他莫拉菌感染情況比較[n(%)]

2藥敏結(jié)果分析見表3。按敏感性高低排序，對卡他莫拉菌敏感的前三位抗菌藥物分別是阿莫西林/棒酸、復(fù)方新諾明、四環(huán)素，耐藥率分別為9.38%、20.88%、36.26%；高度耐藥的前三位抗菌藥物分別是阿莫西林、青霉素、氨芐西林，耐藥率均為94.51%。

表3　卡他莫拉菌藥敏結(jié)果

討　論

卡他莫拉菌又稱卡他微球菌，為革蘭陰性雙球菌[3]。在1970年之前一直歸為奈瑟菌屬，直到Catlin將其劃分為獨立的布蘭漢菌屬，寄生于上呼吸道黏膜，近20年才對其致病性有所認識，可單獨引起多種急慢性感染，也可與其他病原菌共同作用導(dǎo)致感染，是多種感染性疾病的誘發(fā)因素。是繼肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌后第3位的條件致病菌，可引起小兒上、下呼吸道感染、肺炎、中耳炎、腦膜炎等[4]。近年來研究還發(fā)現(xiàn)其在老年慢性阻塞性肺疾病的急性發(fā)作中起著重要作用?？ㄋ鷮I養(yǎng)要求不高，痰涂片中MC常存在于吞噬細胞內(nèi)外，菌落灰白色、濕潤、有珠光，在痰液中可存活3周以上，傳播途徑為人與人之間，環(huán)境與人之間均可傳播[5]。

早在上世紀初就有研究稱卡他莫拉菌的攜帶數(shù)量與年齡呈明顯負相關(guān)[6]。至今為止，MC的感染機制尚未完全闡明。研究顯示：2歲以下兒童70%攜帶卡他莫拉菌，隨著年齡的增加，攜帶數(shù)量逐漸減少。本研究將827例感染患兒分為≤1歲、2～3歲、4～5歲、5～14歲四組，分別統(tǒng)計總感染率與MC感染率結(jié)果顯示：≤1歲、2～3歲卡他莫拉菌感染患兒分別占總感染率的42.86%、32.97%，明顯高于4歲以上患兒，而各年齡組細菌總感染率比較無顯著性差異，說明3歲以下嬰幼兒是卡他莫拉菌感染的高危人群。分析其易感原因，一方面是嬰幼兒攜帶MC數(shù)量較大，當(dāng)呼吸道局部黏膜屏障受損時，致病條件成熟，MC作為主要因素誘發(fā)感染；另一方面3歲以下嬰幼兒在免疫功能低下時，也給MC感染提供了致病條件而發(fā)生感染。3歲以上兒童，免疫系統(tǒng)的發(fā)育逐漸完善，而且隨年齡的增長，氣道局部分泌型IgA增加，呼吸道局部黏膜的防御能力增強，感染率降低[7]。

羅 容等[8]對重慶地區(qū)兒童不同季節(jié)MC分離特點進行研究表明：MC在冬季分離率最高，男、女分離率無明顯差異。本研究對性別感染率比較顯示：MC感染與性別無關(guān)。各季節(jié)MC感染率比較顯示，春、夏、秋、冬四季節(jié)MC感染率分別是9.59%、4.91%、7.09%、18.65%，冬季感染率明顯高于其它季節(jié)，其次是春季，與羅容等研究相符。冬春季感染率高的原因可能是小兒呼吸道感染的發(fā)生率高，導(dǎo)致呼吸道上皮損傷，MC易于黏附。

1977年首次報道發(fā)現(xiàn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的MC后，全球各地陸續(xù)出現(xiàn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株的報道，且發(fā)生率不斷上升，歐美等國報道產(chǎn)酶率均在90%以上，張嬌等報道了北京地區(qū)產(chǎn)酶率為90.9%[9]，與國外報道相符，說明其耐藥性已不容忽視。大量耐藥菌株的出現(xiàn)是由于廣譜抗菌藥物大量應(yīng)用，MC及其它病原菌面臨的選擇壓力增大而出現(xiàn)的必然結(jié)果。目前對于MC敏感性的測定全球尚無統(tǒng)一的方法和標準，有文獻報道參照NCCLS金黃色葡萄球菌抗生素敏感性判定標準，也有參照流感嗜血桿菌抗生素敏感性判定標準[10]，本研究采用K-B紙片法，敏感性判定標準參照CLSI M45-A2(2010年)折點。91株卡他莫拉菌藥敏結(jié)果顯示，MC對青霉素類抗菌藥物，包括阿莫西林、青霉素、氨芐西林高度而藥，耐藥率均為94.51%。對青霉素類抗菌藥物高度耐藥的原因主要是產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株的β-內(nèi)酰胺酶可水解青霉素類抗生素。因此，建議對于MC感染患兒，β-內(nèi)酰胺陽性菌株，無論藥敏結(jié)果是否對青霉素類抗生素包括青霉素、氨芐西林及阿莫西林等敏感，均不建議其作為治療的一線藥物。

對MC敏感性最高的抗菌藥物是阿莫西林/棒酸，但仍有9.38%的耐藥菌株，對復(fù)方新諾明和四環(huán)素，耐藥率都分別達20.88%、36.26%；MC對復(fù)方新諾明耐藥率高的原因可能與兒科磺棕合劑的廣泛應(yīng)用有關(guān)，而四環(huán)素耐藥菌株的出現(xiàn)可能是由攜帶TetB基因克隆株的擴散造成的。

總之，嬰幼兒是MC感染的高危人群，在呼吸道感染的診治時重視高發(fā)年齡、高發(fā)季節(jié)，常用抗菌藥物治療無效時應(yīng)取分泌物培養(yǎng)，選擇敏感抗菌藥物控制病情。

[1]王頻佳,謝成彬,吳雨露，等.兒童呼吸道卡他莫拉菌分離株耐藥性與BRO基因分型研究[J].臨床兒科雜志,2013,(8):719-722.

[2]劉亞麗,張冀霞,趙春江，等.中國2歲以下健康嬰幼兒鼻咽部攜帶常見病原菌的血清分型及耐藥性分析[J].實用兒科臨床雜志，2012，27(22)：1723-1727.

[3]羅永姣.PICU嬰幼兒重癥肺炎498例細菌病原學(xué)及耐藥性檢測[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(1):35-37.

[4]張姣,侯安存.呼吸道感染兒童鼻咽分泌物卡他莫拉菌的耐藥情況[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(4):257-258,261.

[5]Roaseau S, Wiechmann K, Moderer S,etal. Moraxella catarrhalis-in-fected Alveolar epithelium induced monuoyte recruitment and oxidative burst[J].Am J Respir CelL Mol Biol,2005,32(2):157-166.

[6]張泓,孔菁,王傳清，等.2010中國CHINET流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2012,12(3):180-184.

[7]張玲,程方雄,劉瑾，等.卡他莫拉菌臨床分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(3):545-546.

[8]羅蓉,黃英,劉嵐，等.小兒下呼吸道感染中卡他莫拉菌的分離特點與耐藥性分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2007,29(18):1818-1820.

[9]王煒,許淑珍.2004～2007年醫(yī)院血培養(yǎng)病原菌的種類及耐藥性變遷[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(2):188-191.

[10]羅永姣.PICU嬰幼兒重癥肺炎498例細菌病原學(xué)及耐藥性檢測[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(1):35-37.

(收稿：2014-11-20)

*河北省廊坊市科學(xué)技術(shù)局資助項目(2012013090 )

呼吸道感染/病因?qū)W細菌培養(yǎng)微生物敏感性試驗@卡他莫拉菌

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.005