西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (西安710061) 田 濤 楊禹娟 阮之平 南克俊 姚 煜

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效觀察*

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (西安710061) 田 濤 楊禹娟△阮之平 南克俊 姚 煜▲

目的：探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效和安全性。方法：59例經(jīng)病理證實(shí)的老年晚期肺鱗癌患者隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體(175mg/m2d1)聯(lián)合卡鉑(300mg/m2d1)治療組(30例)(LP組)和吉西他濱(1000mg/m2d1,8)聯(lián)合卡鉑(300mg/m2d1)治療組(29例)(GP組)，21d為一個(gè)周期。結(jié)果：LP組和GP組客觀緩解率分別為30.0%和27.6%，疾病控制率分別為73.3%和72.4%，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LP 組血小板減少發(fā)生率和皮疹發(fā)生率均顯著低于GP 組。LP組和GP組PFS分別為8.0個(gè)月和6.0個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌，療效可靠,耐受性好。

肺癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤。50%的非小細(xì)胞肺癌發(fā)生在65歲以上的老年人群,并且大部分患者表現(xiàn)為手術(shù)和(或)放療難以治愈的局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病，因此全身化療是主要治療手段[1]。近年來,隨著對(duì)非小細(xì)胞肺癌組織分型及分子分型的研究深入,晚期肺腺癌的治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。但是對(duì)于晚期肺鱗癌的療效仍不十分滿意。老年肺癌患者體力狀況較差，同時(shí)患者多合并心腦血管等基礎(chǔ)疾病,臟器功能儲(chǔ)備減退,無法耐受高強(qiáng)度化療[2]。因此尋找適合老年肺鱗癌患者的治療方法，對(duì)延長(zhǎng)老年患者的生存期、改善生活質(zhì)量有重要意義。本研究旨在比較紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌的療效及毒副反應(yīng)。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的老年晚期肺鱗癌患者59例，年齡65～78歲，中位年齡71歲，男45例，女14例。其中ⅢB期28例，Ⅳ期31例。經(jīng)過隨機(jī)分組，接受紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑化療(LP組)共30例，接受吉西他濱聯(lián)合卡鉑化療(GP組)共29例。如表1所示，兩組患者基線特征(年齡、性別、ECOG評(píng)分、TNM分期、吸煙狀態(tài))比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的老年晚期肺鱗癌,分期為IIIB及IV期,年齡大于65歲,ECOG評(píng)分0～2分,有客觀可測(cè)量的腫瘤病灶(螺旋CT 掃描病灶直徑≥1cm),骨髓功能、肝腎功、心電圖基本正常,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重認(rèn)知及智力障礙,急性感染，嚴(yán)重臟器功能不全,既往接受過手術(shù)、放療、化療或分子靶向治療。

表1 兩組患者的基線特征

2 治療方法 LP組：30例患者采用紫杉醇脂質(zhì)體(南京思科藥業(yè)有限公司)聯(lián)合卡鉑(齊魯制藥有限公司)治療：紫杉醇脂質(zhì)體175mg/m2d1及卡鉑 300mg/m2d1。GP組：29例患者采用吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)聯(lián)合卡鉑治療：吉西他濱 1000mg/m2d1,8及卡鉑300mg/m2d1。21d為1個(gè)周期，治療不超過6個(gè)周期。所有患者在治療2周期后，評(píng)價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)。隨訪時(shí)間直至疾病進(jìn)展。

3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，即初次化療至病灶進(jìn)展或死亡的時(shí)間。近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。客觀緩解率ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。疾病控制率(DCR) =(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。隨訪時(shí)間截止到2014年12月31日。毒副反應(yīng)按照NCI-CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),分為I～I(xiàn)V級(jí)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。率的比較采用2檢驗(yàn),PFS 分析采用Kaplan-Meiea 分析,差異性分析采用Log-rank 檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 近期療效 見表2。LP組共30例,其中CR 0例,PR 9例，SD 13例，PD 8例；GP組共29例，其中CR 0例，PR 8例，SD 13例，PD 8例。LP組和GP組客觀緩解率分別為30.0%和27.6%，疾病控制率分別為73.3%和72.4%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療的近期療效

2 毒副反應(yīng) 見表3。骨髓抑制主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。其中LP 組血小板減少發(fā)生率顯著低于GP 組(P<0.05) 。白細(xì)胞減少及貧血發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。非血液系統(tǒng)毒性中最常見為惡心嘔吐，發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腹瀉、肝功損害、腎功損害和周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。皮疹發(fā)生率GP組顯著高于LP組(P<0.05)。兩組均無治療相關(guān)性死亡。

表3 兩組治療后的毒副反應(yīng)[n(%)]

注：與LP組比較，*P<0.05

3 無進(jìn)展生存期 利用生存函數(shù)比較LP組和GP組治療后患者的無進(jìn)展生存期(PFS),LP組和GP組分別為8.0個(gè)月和6.0個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

盡管近年來晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療取得了一定的療效,但培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼及克唑替尼等新藥的優(yōu)勢(shì)人群均為肺腺癌,肺鱗癌的治療仍無顯著進(jìn)展。近年來的研究表明,脂質(zhì)體作為第4代靶向性的藥物載體,包裹藥物后可降低藥物毒性,提高藥物的治療劑量,能夠增加藥物在肺、肝、淋巴組織等部位中的分布,同時(shí)降低藥物不良反應(yīng)[3]。紫杉醇脂質(zhì)體較傳統(tǒng)紫杉醇,可以提高藥物水溶性,從而減輕毒副反應(yīng)特別是過敏反應(yīng)的發(fā)生[4]。老年肺鱗癌患者多合并有慢性心腦血管及代謝性疾病,化療耐受性較差,紫杉醇脂質(zhì)體無需提前口服地塞米松,無疑提高了臨床使用紫杉類藥物的安全性。許多文獻(xiàn)表明,在乳腺癌和胃癌中,紫杉醇脂質(zhì)體和普通紫杉醇在用藥劑量相同的情況下,臨床近期療效無顯著差異[5]。

本研究旨在比較紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期肺鱗癌的療效及安全性。結(jié)果顯示，兩組的客觀緩解率和疾病控制率無顯著差異,而LP組中位PFS顯著長(zhǎng)于GP組(8.0個(gè)月 vs 6.0個(gè)月)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血小板減少和皮疹的發(fā)生率，LP組均明顯低于GP組,顯示出紫杉醇脂質(zhì)體更好的耐受性。

綜上所述,本研究初步證實(shí)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌,療效可靠,不良反應(yīng)輕,耐受性較好,能改善老年晚期肺鱗癌患者的預(yù)后。關(guān)注老年晚期肺鱗癌,制定個(gè)體化方案,需要更多的前瞻性臨床研究。

[1] Gould MK.Lung cancer screening and elderly adults：do we have sufficient evidence[J].Ann Intern Med,2014,161(9)：672-673.

[2] 尹冬梅，張紅霞，韓 燕，等.紫杉醇治療氣虛型晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(6)：716-717.

[3] Yang T,Cui FD,Choi MK,etal.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability[J].Drug Deliv,2007,14 (5)：301-308.

[4] 李曉紅.紫衫類藥物用于老年乳腺癌患者新輔助化療療效及不良反應(yīng)分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013, 17(15)：74-76.

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(收稿：2015-03-03)

*陜西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(2013K12-03-12)

肺腫瘤/藥物療法 紫杉屬/治療應(yīng)用 卡鉑/治療應(yīng)用 老年人

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.045

△陜西省人民醫(yī)院心血管三科

▲通訊作者