解放軍第323醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710054)張穎寇小平牛力春王建

·臨床研究·

亞臨床甲減與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常的相關(guān)性研究*

解放軍第323醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710054) 張 穎寇小平△牛力春 王 建◇

目的：探討亞臨床甲減(SCH)與多囊卵巢綜合征(PCOS)患者糖脂代謝異常的相關(guān)性。方法：首次確診的PCOS患者380例，將其分為PCOS合并SCH組和PCOS甲功正常組，并以同期體檢的正常女性30例作為對照組；分別計算體重指數(shù)(BMI)，檢測甲狀腺相關(guān)激素和血脂代謝、血糖代謝相關(guān)指標。結(jié)果：①PCOS合并SCH組BMI顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。②3組FBG、OGTT 1h、OGTT 2h及HDL、LDL水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。③PCOS合并SCH組FIN水平高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。④PCOS合并SCH組的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。⑤PCOS合并SCH組中TC和TG的水平顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。結(jié)論：SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，檢測甲狀腺功能狀態(tài)對于PCOS患者具有重要的臨床意義。

多囊卵巢綜合征(PCOS)患者多存在糖脂代謝異常。50%～70%的PCOS患者存在不同程度的高胰島素血癥和胰島素抵抗(IR),同時超過70%的PCOS患者存在脂代謝異常[1]。亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)和PCOS均為育齡婦女常見的內(nèi)分泌代謝疾病。在PCOS 患者中SCH的患病率顯著高于正常女性,提示PCOS和SCH關(guān)系密切[2]。雖然SCH患者無明顯甲狀腺功能減退的癥狀和體征,但與胰島素抵抗和血脂代謝異常有相關(guān)性[3]。本研究對PCOS合并SCH患者糖脂代謝異常的相關(guān)性進行分析,以探討SCH對PCOS患者糖脂代謝的影響。

資料與方法

1 一般資料 收集2010年1月至2013年12月期間第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科門診首次確診的PCOS患者共380例,平均年齡35.54±13.67歲。根據(jù)PCOS患者甲狀腺功能情況將患者分為PCOS合并SCH和PCOS甲功正常兩組。并以同期體檢的正常女性30例作為對照組,排除PCOS和甲功異常。詳細記錄患者年齡、身高、體重、血壓，并計算體重指數(shù)(BMI)。①PCOS診斷參照鹿特丹診斷標準(The Rotterdan Consensus Group 2003)。排除標準：有高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺功能低下或亢進、高泌乳素血癥等病史；3個月內(nèi)曾使用避孕藥、皮質(zhì)類固醇藥物、GnRH激動劑/抑制劑、胰島素、抗雄激素藥物。②SCH診斷標準：僅出現(xiàn)TSH增高,而血清FT3、FT4水平均在正常范圍內(nèi),排除垂體及下丘腦病變的患者。③胰島素抵抗(IR)診斷標準：空腹胰島素(I0)水平>10 mIU/L；計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(G0,mmol/L)×空腹胰島素(I0,mIU/L)/22.5,>2.29為胰島素抵抗[4]。

2 方 法 在患者月經(jīng)周期的2～5d清晨采集空腹靜脈血，分別進行甲狀腺相關(guān)激素和血脂、血糖相關(guān)檢測。甲狀腺相關(guān)激素包括：血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。血脂檢測包括：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。血糖檢測包括：血糖(FBG)、胰島素(FINS)及糖耐量試驗(OGTT)。糖耐量試驗(OGTT)為分別測定口服75g葡萄糖粉后30、60、120和180min的血糖及胰島素水平

結(jié) 果

1 3組患者一般情況比較 見表1。380例PCOS患者SCH 68例,患病率為17.89%。PCOS合并SCH組、PCOS甲功正常組和對照組之間年齡、血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但PCOS合并SCH組BMI,高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。

表1 3組患者一般情況的比較±s)

注：與PCOS甲功正常組比較，*P<0.05

2 3組患者糖代謝相關(guān)指標比較 見表2。3組患者FBG、OGTT 1h、OGTT 2h水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PCOS合并SCH組患者中FIN的水平高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。同時PCOS合并SCH組患者的HOMA-IR顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。

表2 3組患者糖代謝相關(guān)指標的比較±s)

注：與PCOS甲功正常組、對照組比較,*P<0.05

3 3組患者脂代謝相關(guān)指標比較 見表3。3組患者HDL和LDL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PCOS合并SCH組患者中TC和TG的水平顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05)。

表3 3組患者脂代謝相關(guān)指標比較±s)

注：與PCOS甲功正常組、對照組比較,*P<0.05

討 論

甲狀腺功能的改變與女性內(nèi)分泌功能關(guān)系密切。甲狀腺功能減退患者也可出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、不孕等癥狀。同時,甲狀腺功能減退患者也常常伴有血脂異常。因此,SCH和PCOS的相關(guān)性越來越受到關(guān)注。甲狀腺激素可對人體多個靶器官發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)已證實,卵巢上皮細胞中存在甲狀腺激素受體α1、α2、β1,甲狀腺對卵巢的內(nèi)分泌功能有直接調(diào)控作用[5]。同時甲狀腺功能減退患者也常常伴有糖耐量異常和血脂異常。

本研究中380例PCOS患者中診斷SCH 68例,患病率為17.89%。姚華君等[6]報道,PCOS患者中合并甲狀腺功能減退的發(fā)病率高達43.8%,提示PCOS患者可能與甲狀腺激素異常有關(guān)。對于各組患者一般情況的比較結(jié)果顯示，PCOS合并SCH組BMI顯著高于PCOS甲功正常組(P<0.05),提示,SCH可能是引起PCOS患者肥胖的原因之一。而PCOS的肥胖患者大多伴有糖脂代謝異常。將PCOS合并SCH組、 PCOS甲功正常組和對照組3組之間糖代謝相關(guān)指標進行比較，表明3組患者中PCOS合并SCH組FIN的水平最高(P<0.05)。同時3組患者中PCOS合并SCH組患者的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR也顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05)。進一步表明，PCOS患者糖代謝異常和胰島素抵抗可能與TSH的升高有關(guān)。目前TSH引起糖代謝異常的具體機制仍未闡明。有文獻報道，甲狀腺減退的患者由于甲狀腺激素水平降低導(dǎo)致腸道葡萄糖吸收減緩，空腹胰島素濃度隨之升高，肝臟及肌肉脂肪組織對葡萄糖的利用率也有所降低，從而出現(xiàn)糖異生減少和胰島素抵抗[7]。PCOS合并SCH組患者中TC和TG的水平均顯著高于PCOS甲功正常組和對照組(P<0.05),提示SCH加劇了PCOS患者的血脂代謝異常。分析其原因可能與為：①SCH患者雖然TT4、TT3水平在正常范圍內(nèi)，但在肝臟及肌肉脂肪組織中FT3、FT4水平已經(jīng)有所降低，機體內(nèi)FT3水平可影響胰島素的抗脂解作用；②SCH患者往往出現(xiàn)脂肪酶活性下降導(dǎo)致血脂清除障礙,血清中膽固醇及膽酸排泄減少,從而引起血脂水平上升[8]。

綜上所述，SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，因此檢測甲狀腺功能狀態(tài)對于PCOS患者具有重要的臨床意義。對PCOS患者應(yīng)進行常規(guī)甲狀腺功能篩查，防止SCH合并PCOS從而導(dǎo)致糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗加重。對甲狀腺功能與PCOS相關(guān)性的研究可為探索PCOS的發(fā)病機制提供新的線索。

[1] 韓 曦,王寶玲,羅 莉,等.多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征的發(fā)病情況[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(2)：170-172.

[2] Murri M,Insenser M,Escobar-Morreale HF.Metabolomics in polycystic ovary syndrome.Clinica chimica acta[J].International Journal of Clinical Chemistry,2014,429：181-188.

[3] Maratou E,Hadjidakis DJ,Kollias A,etal.Studies of insulin resistance in patients with clinical and subchaical hypothyroidism[J].Eur J Endoerinl,2009,160：785-790．[4] Radikova Z,Koska J,Huckova M,etal.Insulin sensitivity indices:a proposal of cut-off points for simple identification of insulin-resistant Subjects[J]．Exp Clin Endocrinol Diabetes,2006,l14：249-256．

[5] Aghajanova L,Lindeberg M,Carlsson IB,etal. Receptors for thyroid-stimulating hormone and thyroid hormones in human ovarian tissue[J].Reprod Biomed Online,2009,8(3)：337-347.

[6] 姚華君.多囊卵巢綜合征患者甲狀腺激素研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(36)：99-102.

[7] 詹 晶,許良智.甲狀腺功能異常與多囊卵巢綜合征[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版,2011,7(4)：375-378.

[8] Chubbs AP,Davis WA, Davis TME.Interactions among thyroid fuction,insulin sensitivity,and serum lipid concentractions:the Framantle Diabetes Study[J].J Clin Endocrinol Metab,2005,90：5317-5320．

(收稿：2015-03-09)

*陜西省自然科學(xué)基金項目(2014JM4157)

甲狀腺功能減退癥 多囊卵巢綜合征 胰島素抗藥性 葡萄糖代謝障礙 血脂障礙 因果律

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.008

解放軍第323醫(yī)院培育課題(2012323B14)

△西安高新醫(yī)院婦科

◇第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科