延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科一病區(qū)(延安 716000)

魏建勛 馮艷婕

血清鈣與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關(guān)性的研究

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科一病區(qū)(延安 716000)

魏建勛 馮艷婕

目的：探討血清鈣水平與妊娠糖尿病(GDM)患者胰島素抵抗的相關(guān)性。方法：選取100例GDM患者作為觀察組，選取100例健康孕婦作為對照組，對所有研究對象的血清鈣水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：觀察組患者的HOMA-IR均高于對照組，隨著HbA1c水平的上升，患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時，患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(q=3.205～3.747，P<0.05)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平(標(biāo)化回歸系數(shù)=-0.513，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系(標(biāo)化回歸系數(shù)=0.322，P<0.05)。結(jié)論：隨著GDM病情的進(jìn)展，患者表現(xiàn)為血清鈣水平的下降和胰島素抵抗程度的上升，兩者具有良好的相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。

妊娠糖尿病(GDM)是臨床上發(fā)病率較高的妊娠并發(fā)癥，可對母嬰健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。GDM的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，而近年的研究證實(shí)，胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能缺陷、炎性因子、妊娠激素、遺傳因素等均可對GDM的發(fā)病和進(jìn)展產(chǎn)生影響，而胰島素抵抗則是其中最為重要的環(huán)節(jié)之一[1]，由于持續(xù)高血糖使血粘度增高，組織缺氧后釋放的內(nèi)皮素和一氧化氮，使腎小球?yàn)V過率明顯上升，加之體內(nèi)維生素D(Vit D)水平的下降，GDM患者會出現(xiàn)血清鈣、鎂、磷等微量元素水平的降低，而這些微量元素又是人體重要代謝酶類的關(guān)鍵成份，尤其是鈣水平的下降會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)許多酶的活性下降，進(jìn)而加重GDM患者的病情。本研究針對血清鈣與GDM胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1～12月我院收治的單純GDM患者100例作為觀察組，納入患者的年齡為23～35歲，平均年齡為28.3±5.6歲，孕周為23～28周，平均孕周為25.4±1.3周，納入患者在禁食8～12h后的次日清晨進(jìn)行75g口服葡萄糖耐量(OGTT)試驗(yàn)，參照標(biāo)準(zhǔn)為空腹<5.3 mmol/L，服糖1h后<10.0 mmol/L，服糖2h后<8.6mmol/L，如果以上各項有2項或更多血糖值超標(biāo)即可診斷為GDM，排除合并有其他妊娠并發(fā)癥、內(nèi)分泌代謝疾病、心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害的患者。選取同期來我院接受常規(guī)產(chǎn)前檢查的健康妊娠婦女100例作為對照組，納入孕婦均經(jīng)臨床檢查排除GDM及其它嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，年齡為24～36歲，平均年齡為28.8±6.4歲，孕周為23～28周，平均孕周為25.5±1.3周，兩組患者在年齡、孕周等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 觀察指標(biāo) 采集兩組孕婦的空腹外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)常規(guī)離心后分離血清，應(yīng)用全自動生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn))對血清鈣水平進(jìn)行測定和比較，檢測試劑為機(jī)器自帶試劑；應(yīng)用全自動糖化血紅蛋白儀(羅氏公司生產(chǎn))對觀察組患者血標(biāo)本中的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平進(jìn)行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果將觀察組患者分為HbA1c≤10%組，10%15%組等3個亞組；應(yīng)用全血自動生化儀對血標(biāo)本中的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平進(jìn)行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計算公式為HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用SNK法(q法)進(jìn)行處理，HOMA-IR與血清鈣水平、HbA1c水平的相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析進(jìn)行處理，以上統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血清鈣水平、HOMA-IR的比較 經(jīng)檢測，各組血清鈣水平和HOMA-IR的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.889、4.127，P<0.05)，其中，觀察組中3個亞組的患者HOMA-IR均高于對照組，而且隨著HbA1c水平的上升，各亞組患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時，各亞組患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(q=3.205～3.747，P<0.05)，而當(dāng)HbA1c≤10%時，患者的血清鈣水平與對照組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(q=0.618，P>0.05)，見附表。

附表 兩組血清鈣水平、HOMA-IR的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與HbA1c≤10%組比較，△P<0.05；與1015%組，#P<0.05

2 HOMA-IR與血清鈣水平、HbA1c水平的相關(guān)性分析 多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平(標(biāo)化回歸系數(shù)=-0.513，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系(標(biāo)化回歸系數(shù)=0.322，P<0.05)。

討 論

GDM對母嬰危害較大，會導(dǎo)致母體妊高征、羊水過多及胎膜早破的發(fā)生率上升，并可對子代的體格發(fā)育、心血管系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)功能、認(rèn)知發(fā)育等多方面均造成不良影響[2]，因此，在臨床上要爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷及合理治療，力爭將孕婦的血糖控制于正常水平，同時，將GDM孕婦的子代作為高危兒童，加強(qiáng)相關(guān)隨訪及篩查，以及早發(fā)現(xiàn)異常并早期干預(yù)，保障兒童健康成長[3]。

目前，GDM的確切發(fā)病機(jī)制尚未闡明，近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，GDM的主要致病因子為抗胰島素樣物質(zhì)增加和β細(xì)胞分泌降低，同時，胰島素抵抗也在GDM的發(fā)病和進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用，所以，針對GDM孕婦的胰島素抵抗情況進(jìn)行正確評價和連續(xù)監(jiān)測對于了解疾病進(jìn)展、指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義[4]，而且，GDM孕婦的胰島素水平和胰島素抵抗程度還會對其子代的胰島素水平和胰島素抵抗程度產(chǎn)生直接的影響[5]，因此，對于GDM孕婦的胰島素抵抗程度進(jìn)行評價和干預(yù)，也有利于減輕GDM對子代健康的不良影響。目前的臨床研究已證實(shí)，GDM孕婦的胰島素抵抗與其血清VitD、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎性因子、雌激素水平的異常均具有相關(guān)性，血清VitD水平的降低、炎性因子水平和雌激素水平的上升可導(dǎo)致GDM孕婦胰島素抵抗程度的上升[6]。本研究還選取了HbA1c作為評價GDM病情的指標(biāo)，有研究證實(shí)，HbA1c是具有重要臨床應(yīng)用價值的GDM早期診斷指標(biāo)，對GDM孕婦進(jìn)行HbA1c監(jiān)測具有重要的臨床意義，當(dāng)HbA1c升高超過一定幅度時，GDM孕婦的妊高癥、羊水過多發(fā)生率及其子代的新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸的發(fā)生率均可出現(xiàn)大幅度的上升，因此，GDM患者的HbA1c水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系也是值得關(guān)注的問題。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中3個亞組患者的HOMA-IR均高于對照組，而且隨著HbA1c水平的上升，各亞組患者的HOMA-IR出現(xiàn)了顯著上升，當(dāng)HbA1c水平>10%時，各亞組患者的血清鈣水平出現(xiàn)了顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明GDM患者普遍存在著胰島素抵抗現(xiàn)象，而且隨著其病情的進(jìn)展和血糖控制狀況的惡化，其胰島素抵抗程度也會隨之提升，在病情較為嚴(yán)重時，其血清鈣水平也會出現(xiàn)顯著的下降；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，GDM患者的HOMA-IR與血清鈣水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HbA1c水平呈正相關(guān)關(guān)系，說明GDM患者的胰島素抵抗程度與血清鈣水平的下降和HbA1c水平的上升具有相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。GDM患者血清鈣水平的下降與其血粘度和腎小球?yàn)V過率的增加有關(guān)，另外，患者體內(nèi)VitD水平的下降也會導(dǎo)致患者對鈣的吸收和重吸收功能下降，而且有研究結(jié)果顯示，孕前VitD水平對于GDM的發(fā)病風(fēng)險具有預(yù)測作用，而GDM孕婦的血清VitD水平與其胰島素抵抗程度也具有密切的關(guān)系，針對GDM患者應(yīng)用補(bǔ)充VitD的干預(yù)措施，可增加其對胰島素的敏感性，能夠在一定程度上抑制胰島素抵抗、有效改善GDM患者的相關(guān)臨床癥狀和不良反應(yīng)，但不能使其恢復(fù)至正常孕婦狀態(tài)。

綜上所述，隨著GDM病情的進(jìn)展，患者表現(xiàn)為血清鈣水平的下降和胰島素抵抗程度的上升，兩者具有良好的相關(guān)性，血清鈣水平可作為反映GDM患者胰島素抵抗程度的輔助指標(biāo)。

[1] 高會芳,王淑菊,王根民,等.妊娠糖尿病的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志, 2014,7(10):195-196.

[2] 蔣新液,衛(wèi)雅蓉,陳雅芬.妊娠期糖尿病對子代影響的研究進(jìn)展[J].中國兒童保健雜志, 2013,21(7): 723-725.

[3] 李 英,劉國芳,史志萍,等.妊娠期糖尿病200例的臨床分析[J].臨床合理用藥雜志, 2014,7(31):147-148.

[4] 荀生麗,孔 祥.妊娠期糖尿病致病因素的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(16):146-150.

[5] 李畢華,鐘 敏,戴滿花,等.妊娠期糖尿病對新生兒胰島素抵抗及相關(guān)標(biāo)志物的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(9): 1230-1231.

[6] 劉 韜,范 玲,黃文卿,等.妊娠期糖尿病胰島素抵抗與維生素D、炎性因子、性激素相關(guān)性研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(3):78-82.

(收稿：2015-03-19)

妊娠/并發(fā)癥 糖尿病 鈣/血液 @胰島素抵抗

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.048