陳素枝 陳文軍 檀金川* 郭曉玲

（河北醫(yī)科大學2013級碩士研究生·050017）

乙肝相關(guān)性腎炎(HBV-GN)是臨床中常見疾病之一，主要是由于免疫復合物沉積于腎小球而致病, HBV直接感染腎組織也起一定作用。臨床可表現(xiàn)為腎病綜合癥、腎炎綜合征、血尿、蛋白尿等，與相同病理類型的原發(fā)腎小球腎炎相似，其原發(fā)病為肝炎，故可出現(xiàn)肝功能損傷。目前對HBV-GN的治療主要還是以抗病毒、增強機體抵抗力、中西醫(yī)結(jié)合等方法為主?，F(xiàn)代醫(yī)學研究已經(jīng)證明肝腎兩臟有相同生物活性物質(zhì)和靶細胞，這與祖國醫(yī)學的肝腎同源理論不謀而合，而且目前以肝腎同治在HBV-GN的治療中已得到普遍認可。

1 祖國醫(yī)學對乙肝相關(guān)腎炎及肝腎同源認識

1.1 乙肝相關(guān)腎炎病因病機

乙肝相關(guān)腎炎屬中醫(yī)“血尿”“水腫”“尿濁”等范疇。中醫(yī)學認為,“正氣存內(nèi)，邪不可干““邪之所湊,其氣必虛”，本病的根本內(nèi)因是人體的正氣不足，主要外因是濕熱邪毒。正氣不足，外感濕熱邪毒，內(nèi)伏于肝，肝腎同源，濕熱邪毒下注于腎，濕熱邪毒最易傷陰,久必導致肝腎陰虛，肝腎功能失調(diào)而發(fā)病。腎藏精，肝主疏泄，肝腎功能失調(diào)，精微不固下泄,而見蛋白尿；腎虛則關(guān)門不利,水液潴留而致浮腫；熱傷陰絡(luò)則見血尿；濕熱熏蒸日久氣機不暢,血行瘀滯,而致瘀血內(nèi)生。本病病在肝腎兩臟，日久肝木橫逆克脾，致肝脾腎三臟同病。

1.2 肝腎同源內(nèi)涵

“肝腎同源”是指肝腎的結(jié)構(gòu)和功能雖有差異，但其起源相同，生理病理密切相關(guān)?！案文I同源”理論源遠流長,此理論的哲學思想淵源于《易經(jīng)》,醫(yī)學基礎(chǔ)根源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,臨床實踐豐富于漢唐金元,理論體系形成于明代,實驗研究發(fā)展于現(xiàn)代。此理論一直對臨床有著指導作用?！端貑枴の暹\行大論》云：“北方生寒,寒生水,水生咸,咸生腎,腎生骨髓,髓生肝”, 可見《內(nèi)經(jīng)》認為,“腎”是通過“髓”生養(yǎng)“肝”而體現(xiàn)“母子”聯(lián)系的；至明李中梓在其《醫(yī)宗必讀》中提出著名的“乙癸同源,腎肝同治”的理論觀點。肝腎的生理關(guān)系可概括為：母子相生、精血同源、同寄相火、經(jīng)氣相通、藏泄互用。不但“肝腎”生理聯(lián)系如此,而且病理影響亦然?！鹅`樞.本神》曰:“肝藏血,血舍魂,肝氣虛則恐”。 肝腎的病理關(guān)系可概括為：水不涵木、液虧風動、精血不榮、相火妄動、藏泄失司、水失木疏等?！案文I同源”理論的核心內(nèi)容是肝腎同源，兩臟同病，并且大量的學者用實驗證明了這一理論內(nèi)涵的現(xiàn)代科學性。在此理論指導下,在中醫(yī)治療學上形成了“ 腎病治肝”“ 肝病治腎”“ 肝腎同治” 的理論體系。

2 現(xiàn)代醫(yī)學對肝腎同源與乙肝相關(guān)腎炎關(guān)系的認識

2.1 乙肝相關(guān)腎炎的發(fā)病機制

(1)免疫復合物介導 HBV作為抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗體形成免疫復合物沉積在腎小球引起免疫性炎癥而致?。?2)HBV直接感染腎臟HBV的泛嗜性可直接感染腎臟, 使腎臟細胞破壞、死亡而致病；(3)機體免疫功能異常 研究表明HBVGN患者存在CD4+T細胞減少，而CD4+T細胞減少會使特異性抗體產(chǎn)生不足，對HBV及其抗原成分的清除能力降低,以至HBV在體內(nèi)持續(xù)存在,不斷地感染組織細胞,易發(fā)生HBV-GN。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學對肝腎同源的認識

隨著現(xiàn)代醫(yī)學研究已經(jīng)證明肝腎兩臟具有相關(guān)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)：肝細胞生長因子(HGF)最初是作為一種對成熟肝細胞有明顯促生長作用的細胞因子被發(fā)現(xiàn)的，(HGF)[1]不僅可以促進肝細胞DNA合成、提高肝細胞抗肝毒劑損傷能力，還有抗肝細胞凋亡的活性及抗肝纖維化效應[2]，最近研究表明HGF是一種多效性因子, 且在人體許多器官均有表達，尤其在腎臟局部也存在HGF系統(tǒng)并發(fā)揮重要作用，Woolf等認為其在腎臟胚胎發(fā)育中起重要作用[3]；Shinya等研究證實HGF通過旁分泌作用形式緩解腎小球硬化, 對腎小球及腎小管間質(zhì)硬化有預防作用，因此HGF是一種調(diào)節(jié)因子,也是腎臟的重要保護因子；

陳素枝（第一作者，1989年） 河北醫(yī)科大學2013 級碩士研究生（石家莊050017）

②檀金川（通訊作者，1964年）河北省中醫(yī)院腎病科主任、教授、碩士生導師、博士生導師，河北省石家莊市長安區(qū)中山東路389號河北省中醫(yī)院腎病科(石家莊050011)tanjinchuan@medmail.com.cn

②陳文軍，天津中醫(yī)藥大學2014級博士研究生

②郭曉玲，河北省中醫(yī)院腎病科副主任醫(yī)師

③基金名稱：河北省科學技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目；編號12276104D-82

王麗敏[4]觀察阿霉素腎病大鼠發(fā)現(xiàn)，隨著腎臟損傷的加重，HGF 的表達也隨之保護性的增加；胡志峰[5]等觀察到DMN大鼠肝纖維化伴有腎損害時α-SMA 和TGF-β1的表達增高，提示α-SMA和TGF-β1亦可能是肝腎相關(guān)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。隨后越來越多的科學依據(jù)將對“肝腎同源”的認識推進到 “肝腎同源于下丘腦-垂體-肝軸”，肝腎同源于下神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”。

2.3 乙肝相關(guān)腎炎與肝腎同源之間的關(guān)系

HBV-GN是由于乙型肝炎病毒感染引起的腎小球腎炎，由免疫復合物介導或HBV直接感染腎臟，表明肝炎和腎炎的發(fā)生與乙型肝炎病毒組織特異性有關(guān)，也表明肝腎具有共同的疾病易感性。HBV-GN的發(fā)生亦與機體免疫功能異常有關(guān)，即中醫(yī)所認為的正氣不足，病變涉及肝腎兩臟，這符合中醫(yī)學所認為的本病病機為正虛邪戀及現(xiàn)代醫(yī)學所認為的肝腎同源于下神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。

3 平補肝腎法治療HBV-GN

本病病機總屬本虛標實，本虛當是肝腎虧虛，濕、熱、毒、瘀為標實。病位主要在肝腎，在正氣不足這個層面還是以肝腎虧虛為根本，治則應該為肝腎同治。趙勇[6]亦認為該病肝腎虧虛為本，從肝腎同源采用肝腎同補取得較好的臨床療效；邵朝第[7]認為,本病起于正氣不足,邪毒濕熱相合,內(nèi)伏于肝,久則血絡(luò)不暢,肝腎同病,治療已從肝腎同源論治。

平補肝腎中藥具有抗肝纖維化、保肝、調(diào)節(jié)免疫等作用。貝偉劍[8]通過對文獻的研究，發(fā)現(xiàn)免疫藥理研究表明大多數(shù)補腎填精中藥都有一定的免疫藥理作用，能影響免疫器官、增強吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能、促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化和抗體生成，提高機體免疫功能。肉蓯蓉能增強單核-巨噬細胞的吞噬能力;生地黃對外周血T 淋巴細胞具有雙向調(diào)節(jié)作用, 可抑制免功能亢進；女貞子提取物女貞子多糖對正常小鼠和腎上腺皮質(zhì)激素造型的陰虛小鼠脾T淋巴細胞增殖有顯著促進作用, 表明女貞子多糖對正常小鼠及陰虛小鼠均有免疫調(diào)節(jié)作用[9]，齊墩果酸對CCL4引起的大鼠急性肝損傷有明顯的保護作用并能促進肝細胞再生[10]，并且酒蒸女貞子的保肝、免疫調(diào)節(jié)作用最強；研究表明[11],鱉甲煎口服液對實驗性肝纖維化有一定的治療作用,對大鼠實驗性肝纖維化具有明顯的保護作用, 早期應用可以預防或延緩肝纖維化的形成和發(fā)展，王慧銘等[12]研究表明, 鱉甲多糖能提高免疫抑制小鼠的非特異性免疫功能,且有濃度-劑量效應；山茱萸有促進免疫功能[13-15]，李林等[16]以六味地黃湯為主方,重用山茱萸并配用適量冬蟲夏草治療乙肝相關(guān)性腎炎收到較好的療效。

西醫(yī)認為慢性乙型肝炎系因機體感染乙肝病毒,機體對HVB產(chǎn)生免疫耐受和免疫功能低下有關(guān)，細胞免疫低下是其重要表現(xiàn)之一。中醫(yī)認為“腎主骨,骨生髓”,而免疫活性細胞來源于骨髓的干細胞,故免疫活性細胞的生成與中醫(yī)“腎”有關(guān),應用具有調(diào)整機體免疫功能的補腎藥,對于改變HBv的抗原系統(tǒng)(包括HBsAg、抗一HBc和HBeAg)具有一定作用,并對HBsAg和HBeAg的轉(zhuǎn)陰有肯定的近期效果。平補肝腎中藥組成中大多具有免疫調(diào)節(jié)功能,增強機體的非特異性及特異性免疫功能有關(guān)[17]。選用補益肝腎為主的中藥來治療慢性乙型肝炎,期望通過調(diào)整患者的免疫力機能以達到改善病情,抑制/清除病毒的目的。提示用中醫(yī)中藥的原則進行生物調(diào)節(jié)療法,對乙肝相關(guān)性腎炎這類由于機體異常免疫反應導致的各種疾病可能有較好的療效。對中醫(yī)中藥治療疾病的作用原理的研究提供新的思路及啟發(fā)。

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