胡相華 黨璽蕓 沈麗斯 國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （廣州 510663）

0.引言

靜脈輸液是臨床工作中治療、搶救患者的主要給藥途徑，具有給藥迅速、刺激性小、療效快等優(yōu)點，在挽救患者生命中發(fā)揮著重要作用[1～2]。靜脈輸液的藥物種類繁多，輸液流速與藥物單位時間輸入量密切相關(guān)，同時還會影響輸液器與藥物之間的相容性[3～42]，因此，輸液流速的準(zhǔn)確性是保證輸液療效的重要保障。輸液器成品的流速準(zhǔn)確性與臨床時使用的流速準(zhǔn)確性密切相關(guān)，控制輸液器成品的流速準(zhǔn)確性，具有舉足輕重的臨床意義。

目前現(xiàn)行的重力式輸液器國家標(biāo)準(zhǔn)[5]實施已近十年，在實際測試過程中，發(fā)現(xiàn)實驗條件的不同可能對輸液流速造成顯著影響。目前輸液器的新版國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 8536-4:2010 已發(fā)布，藉此國家標(biāo)準(zhǔn)可能進(jìn)行再修訂的時機(jī)，本文對輸液流速的影響因素進(jìn)行評估，旨在為完善和統(tǒng)一國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)測試方法，保證準(zhǔn)確一致的產(chǎn)品質(zhì)量控制目標(biāo)提供參考依據(jù)。

1.實驗部分

1.1 實驗設(shè)備和材料

電子計時器（美國OREGON 公司，WB388型）；卷尺（Tajima 公司，L16-36m/FT 型）；恒溫箱（德國BD，BD240 型）；立式冰箱（青島海爾股份有限公司，BCD-216ZDJ 型）；8 個不同廠家生產(chǎn)的輸液器[20 滴=(1±0.1)mL]；0.9%氯化鈉注射液(紫光古漢集團(tuán)衡陽制藥有限公司)。

1.2 實驗方法和結(jié)果分析

根據(jù)影響因素的不同，分別按以下測試方法分批對輸液器進(jìn)行流速測試。測試時，完全打開輸液器的流量調(diào)節(jié)器，不安裝輸液針，記錄10 分鐘內(nèi)輸液器輸出的液體體積。

1.2.1 連續(xù)穿刺的影響

因氯化鈉注射液瓶的容量有限，進(jìn)行研究測試時輸液器需連續(xù)穿刺多瓶氯化鈉注射液進(jìn)行測試。為考察連續(xù)穿刺測試對輸液流速穩(wěn)定性的影響，隨機(jī)選取8 個不同廠家生產(chǎn)的輸液器分別進(jìn)行連續(xù)穿刺測試。開始試驗前，將輸液器按常規(guī)方法預(yù)沖，滴斗內(nèi)液面保持在滴斗中部附近，緩緩提起輸液器末端，使整根輸液器呈U 形，找到兩端管道液面達(dá)到水平穩(wěn)定狀態(tài)的位置（此狀態(tài)下管道內(nèi)部靜止系統(tǒng)與外界大氣壓力差接近于零，定義為零壓差點），以此處為起點，放下輸液器末端，調(diào)整起點與末端出口之間的距離為1m，測試環(huán)境溫度23?C±2?C，保持此條件不變，使用同一套輸液器連續(xù)對10 瓶氯化鈉注射液穿刺并進(jìn)行流速測試。每次將瓶塞穿刺器插入新瓶塞后均重新進(jìn)行排氣，保證管體內(nèi)無氣柱或氣泡滯留后再進(jìn)行測試。連續(xù)穿刺測試實驗結(jié)果見表1（按精密度大小結(jié)果排序）。

實驗結(jié)果表明，隨機(jī)選取的8 個不同生產(chǎn)廠輸液器產(chǎn)品中，5 款產(chǎn)品在連續(xù)穿刺測試中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性（瓶間測試精密度<1%）。偏差相對較大的3 款輸液器（6、7、8 號）在進(jìn)行連續(xù)穿刺測試時均呈現(xiàn)流速整體趨勢降低的規(guī)律，其原因可能是連續(xù)穿刺瓶塞的過程中發(fā)生了肉眼不可見的微小落屑，滯留在瓶塞穿刺器液體通道內(nèi)部，逐次穿刺的落屑累積使得流速逐漸減慢。

1.2.2 靜壓頭起始位置的影響

標(biāo)準(zhǔn)中流速測試條件僅規(guī)定1m 靜壓頭，在監(jiān)督抽驗過程中發(fā)現(xiàn)各生產(chǎn)企業(yè)及檢測中心間存在兩種不同的理解：一是將輸液器處于靜止?fàn)顟B(tài)時整個系統(tǒng)內(nèi)部與大氣壓達(dá)到平衡的位置作為基礎(chǔ)點，因此以零壓差點（見1.2.1）至末端出口之間的垂直距離作為靜壓頭的起始位置；二是將輸液器滴斗液面以下的連續(xù)液體理解為產(chǎn)生靜壓頭的來源，忽略上方流動液體產(chǎn)生的壓頭，因此，以輸液器滴斗液面至末端出口之間的垂直距離作為靜壓頭的起始位置。選擇1.2.1 測試中精密度小于1%的五個型號輸液器分為零壓差點組和滴斗液面組進(jìn)行測試，比較靜壓頭起始位置對輸液流速的影響，測試結(jié)果如表2 所示。

用配伍t 檢驗，對零壓差點組與滴斗液面組的流速測試結(jié)果進(jìn)行比較，P 值均<0.001，即差異有顯著意義，兩組輸液器的測試結(jié)果最大均值差異高達(dá)18%。實驗過程中發(fā)現(xiàn)，對于一體式穿刺器，零壓差點約在進(jìn)氣器件與輸液器主體相連接處；對于分離式穿刺器，約在進(jìn)氣器件與輸液瓶瓶口相接處，受滴斗和瓶塞穿刺器底部之間的距離影響。結(jié)果表明，兩組實驗條件的測試結(jié)果差異程度與該距離呈正相關(guān)關(guān)系。實驗結(jié)果與相關(guān)的臨床模擬研究結(jié)果一致[6]。

表1. 連續(xù)穿刺對輸液流速的影響

表2 . 靜壓頭起始位置對輸液流速的影響

表3. 環(huán)境溫度對輸液流速的影響（mL/10min）

1.2.3 環(huán)境溫度的影響

根據(jù)熱脹冷縮的原理，環(huán)境溫度可能影響滴管的管徑大小，以往的研究表明，滴管管徑的大小能顯著影響輸液滴重[7]，因此也可能影響輸液流速。輸液器標(biāo)準(zhǔn)中對滴重測試明確規(guī)定測試溫度為23?C±2?C，但對流速測試卻未作相關(guān)規(guī)定。為測試環(huán)境溫度對輸液流速的影響，將與2.2.2中相同的五個型號輸液器分為9?C 組、23?C 組和37?C 組三組，分別與充足的氯化鈉注射液分別置于9.0?C、23.0?C、37.0?C 的恒溫環(huán)境中(允差為±1.0?C)保持6h，取出立即進(jìn)行流速測試。由于低溫時輸液器材料容易變硬，形變不易恢復(fù)，對9?C 組進(jìn)行測試時，每次測試開始前應(yīng)注意檢查流量調(diào)節(jié)器處的軟管是否通暢。環(huán)境溫度測試實驗結(jié)果見表3。

以23?C 組作為對照組，9?C 組的輸液流速顯著低于23?C 組（P<0.001）；37?C 組與23?C 組的輸液流速進(jìn)行比較，P>0.05，即差異無顯著意義。

2.結(jié)論

本文通過改變不同的測試條件，對不同生產(chǎn)企業(yè)的輸液器進(jìn)行分組批量測試，研究了連續(xù)穿刺、靜壓頭起始位置、環(huán)境溫度等因素對流速測試結(jié)果的影響。通過實驗結(jié)果可得出以下結(jié)論：

（1）進(jìn)行連續(xù)穿刺時，部分輸液器在流速時會呈現(xiàn)遞減的趨勢，從而影響輸液流速的穩(wěn)定性。其原因可能是連續(xù)穿刺過程中產(chǎn)生肉眼不可見的落屑累積在瓶塞穿刺器液體通道內(nèi)部，導(dǎo)致輸液器的流速減慢。這種現(xiàn)象提示臨床醫(yī)護(hù)人員對患者采用同一支輸液器連續(xù)輸液時，每次重新穿刺后均應(yīng)注意檢查輸液器的流速，以保證輸液速度的準(zhǔn)確性。

（2）靜壓頭的起始位置能顯著影響輸液器流速測試的結(jié)果，測試結(jié)果的差異程度與輸液器滴斗上方的軟管長度呈正相關(guān)關(guān)系。當(dāng)輸液器流速位于標(biāo)準(zhǔn)要求的臨界值附近時，不同的靜壓頭起始位置甚至可能造成流速測試結(jié)果合格與否的判別差異。建議企業(yè)在作為產(chǎn)品質(zhì)量控制時依據(jù)較嚴(yán)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測試，同時建議在修訂輸液器標(biāo)準(zhǔn)時明確規(guī)定靜壓差的仲裁測試位置，避免分歧理解，保證測試結(jié)果的一致性。

（3）以23?C 作為參照值，環(huán)境溫度升高至37?C 時，輸液流速的變化較小；而環(huán)境溫度降低至9?C 時，則可能顯著影響測試結(jié)果。進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制和監(jiān)督抽驗測試時，建議統(tǒng)一參照輸液器國家標(biāo)準(zhǔn)中滴重的測試條件，采用23?C 的環(huán)境溫度進(jìn)行測試。

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