師 蘋， 楊紅坡， 張韶龍

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 醫(yī) 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德鋼鐵集團職工總醫(yī)院， 河北 承德雙灤區(qū) 067100)

地奧司明治療女性特發(fā)性水腫臨床分析

師 蘋1， 楊紅坡1， 張韶龍2

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 醫(yī) 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德鋼鐵集團職工總醫(yī)院， 河北 承德雙灤區(qū) 067100)

目的:研究口服微?；貜埳佚垔W司明治療女性特發(fā)性水腫的近期療效。方法:選擇臨床收治的179例女性特發(fā)性水腫患者，隨機分為兩組:常規(guī)治療組(n=103例)及地奧司明治療組(n= 76例)，地奧司明治療組病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服微?；貖W司明片，每次900mg，每日兩次。分別在治療后7d、15d、30d、60d及停藥后30d進行小腿周徑測量，觀察患者癥狀體征改善情況。結(jié)果:常規(guī)治療組患者在治療60d后有57例癥狀消失或基本恢復(fù)正常，37例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，9例無明顯變化。隨訪30d有31例較停藥前有所加重。地奧司明治療組患者在治療60d后有49例癥狀消失或基本恢復(fù)正常，23例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，4例無明顯變化。隨訪30d有17例較停藥前有所加重。兩組間顯效率、有效率、無效率及復(fù)發(fā)率比較均具有統(tǒng)計差差異(P＜0.05)。結(jié)論:口服微?；貖W司明對女性特發(fā)性浮腫的近期療效明確，安全且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

特發(fā)性浮腫; 微?；貖W司明

特發(fā)性水腫是水鹽代謝混亂導(dǎo)致機體水腫的一組綜合癥［1］。又叫特發(fā)性浮腫綜合癥，idiopathic edema綜合癥。病因不明，主要發(fā)生在中年女性，半數(shù)病人有輕中度肥胖，以雙下肢指凹性水腫多見。病程長，易反復(fù)，給患者帶來不少身心痛苦。筆者采用口服地奧司明片治療特發(fā)性水腫，取得較好的近期療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:179例特發(fā)性水腫患者為本院門診2010年1月至2012年11月收治患者，所有病人均為女性患者。按照隨機原則分為兩組:常規(guī)治療組，103例，平均年齡48.4歲，病程0.4～11.2年;地奧司明治療組，76例，平均年齡49.6歲;病程0.5～10.3年。所有病例均已排除心、腎、肝疾患及甲狀腺功能減退、營養(yǎng)不良等器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的水腫?；颊咚[部位均以雙下肢為主。臨床表現(xiàn)主要為肢體腫脹、脹痛、沉重感。就診前間斷中藥治療18例，口服小劑量氫氯噻嗪11例。

1.2 方法:根據(jù)患者癥狀體征進行治療前評估，記錄患者下肢沉重，脹痛，乏力癥狀，測定其小腿周徑。常規(guī)治療病人，給予休息、限鹽限水、適當抬高兩下肢，彈力襪和彈力繃帶等治療。地奧司明組病人在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服微?；貖W司明片(葛泰，南京正大天晴制藥公司產(chǎn)品)900mg/次，bid，連用20d。然后改為450mg/次，bid，連用40d，整個療程共60d。隨訪30d，治療期間，停用其他藥物。

1.3 療效評價:記錄治療前后肢體主要癥狀和主要體征的改善程度，以治療后肢體周徑恢復(fù)正常和肢體脹痛癥狀消失為顯效;無變化為無效;自訴下肢不適癥狀減輕或仍有水腫但肢體周徑減少均為有效，停藥后30d內(nèi)由治療后肢體周徑再次增加或肢體腫脹脹痛感覺加重為復(fù)發(fā)。評價治療效果。

2 結(jié) 果

2.1 下肢沉重，脹痛，乏力癥狀和局部水腫體征的變化:常規(guī)治療組患者在治療60d后有57例癥狀消失或基本恢復(fù)正常，37例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，9例無明顯變化。隨訪30d有31例較停藥前有所加重。地奧司明治療組患者在治療60d后有49例癥狀消失或基本恢復(fù)正常，23例仍有脹痛不適但較前明顯減輕，4例無明顯變化。隨訪30d有17例較停藥前有所加重。兩組間顯效率、有效率、無效率及復(fù)發(fā)率比較均具有統(tǒng)計差差異(P＜0.05)，見表1。

2.2 小腿周徑的變化:常規(guī)治療組患者在治療后小腿周徑測量逐漸縮小，用藥7d后小腿周徑較治療前平均縮小0.2cm，15d后平均縮小0.4cm，30d后縮小0.8cm，60d后縮小1.1cm，停藥30d后有31例較停藥前平均增長0.4cm。地奧司明治療組患者治療后小腿周徑測量逐漸縮小，用藥7d后小腿周徑較治療前平均縮小0.2cm，15d后平均縮小0.5cm，30d后縮小1.1cm，60d后縮小1.6cm，停藥30d后有17例較停藥前平均增長0. 4cm。兩組間比較，自30d地奧司明治療組患者小腿周徑明顯小于常規(guī)治療組(P＜0.05)。

表1 接受治療60d后兩組患者療效比較 n(%)

2.3 安全性:治療后均無全身不良反應(yīng)。用藥后患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能檢測均無異常。

3 討 論

3.1 水腫常見病因有心源性、腎源性、肝源性、營養(yǎng)不良性等，都有明顯原因可尋。特發(fā)性水腫(idiopathic edema)發(fā)病率逐年上升，女性多見，目前也成為是水腫中較為常見的一種，無明確原因可查，早期認為與情緒不穩(wěn)定、性激素有關(guān)［2］，但缺乏依據(jù)。近期資料表明可能與血管、神經(jīng)及內(nèi)分泌代謝功能紊亂等因素有關(guān):①體位因素:此類水腫患者微血管濾出過多與立位有關(guān)，且分為立位性排鈉減少者和立位性水滯排水減少者。②微血管床異常:據(jù)電鏡觀察，患者皮膚微血管壁的基底膜增厚，故提出原發(fā)微血管病導(dǎo)致水腫的假說。③體液因素:可能與醛固酮、ADH、多巴胺和緩激肽等有關(guān)。據(jù)報道，醛固酮分泌增多可能導(dǎo)致立位性鈉滯留，而ADH分泌增多可能導(dǎo)致立位性水滯留;有人提出多巴胺產(chǎn)生減少引起排鈉減少的主張;還有人根據(jù)病人立位時的許多表現(xiàn)與緩激肽過多的表現(xiàn)很相似，推想緩繳肽參與其發(fā)生機制［3］。

3.2 微?；貖W司明片是微?；?、純化的黃酮提取物，500mg葛泰含有90%的地奧司明(450mg)和10%的橙皮苷(50mg)。作為微循環(huán)調(diào)節(jié)劑，微粒化地奧司明已被證實具有全面作用于增加靜脈張力、改善淋巴回流、改善毛細血管的通透性的三個血管回輸系統(tǒng)的效果，從而起到減輕肢體水腫的作用［4，5］。且地奧司明對靜脈有特異的親和性卻不影響動脈系統(tǒng)［6，7］。它能抑制內(nèi)皮細胞和白細胞崩解釋放出的炎性物質(zhì)，從而降低毛細血管通透性、增強抵抗力。此外地奧司明還可以提高紅細胞流速，降低血液粘稠度從而改善微循環(huán)淤滯達到改善微循環(huán)的目的。

3.3 目前特發(fā)性浮腫以物理、中藥治療及小劑量利尿劑為主，副作用大易反復(fù)。本組臨床實驗表明應(yīng)用微粒化地奧司明片(葛泰)口服治療60d后，特發(fā)性水腫患者下肢水腫情況明顯改善，大多數(shù)患者癥狀體征得到顯著改善，甚至部分患者癥狀體征消失。筆者認為微?；貖W司明主要通過上述原理達到改善水腫達目的，且治療特發(fā)性水腫有效、安全、無明顯不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率低。對輕中度特發(fā)性水腫患者可作為首選.建議服藥30d為1療程，應(yīng)用2～3個療程可取的滿意效果。

3.4 目前使用的微?；貖W司明主要有江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司研制的地奧司明片(商品名:葛泰)、武漢馬應(yīng)龍公司生產(chǎn)的地奧司明片、法國施維雅藥廠生產(chǎn)的地奧司明片(商品名:愛脈朗)三種。它們由于都采用了微?；夹g(shù)，能使臨床療效增加＞30%.經(jīng)研究葛泰和馬應(yīng)龍公司生產(chǎn)的地奧司明片與進口的愛脈朗均具有生物等效性，但國產(chǎn)藥物更優(yōu)質(zhì)、經(jīng)濟，更適合我國廣大百姓。

［1］劉世翔.特發(fā)性浮腫的發(fā)病機理及其診治(附8例報告)［J］.山東醫(yī)藥，1982，(4):

［2］趙廣蘭，賈洪斐.“特發(fā)性浮腫是何因?”［N］.醫(yī)藥經(jīng)濟報，2002.

［3］羅邦堯，胡仁明，蔣季杰.特發(fā)性水腫［J］.江蘇醫(yī)藥，1981，(6):

［4］Roux E.Therapeutic efficacy of Daflon 500mg in the treatment of chronic venous insufficiency in more than 11000 patients［J］.Tribune Med，1990，337:41～44.

［5］Ibegbuna V，Nicolaides AN，Sowade O，et al.Venous elasticity afer treatment with Daflon 500mg［J］.Angiology，1997，48:45～49.

［6］文愛東，吳寅，楊春娥，等.地奧司明片在健康人體內(nèi)的藥物動力學［J］.中國藥師，2007，10(7):632～634.

［7］Cesarone MR，Belcaro G，pellegrini L，et al.Venoraton vs Daflore evaluation of effects on quality of life in chronic venous insufficiency［J］.Angiology，2006，57(2):131～138.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.040

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