王旭東， 趙曉艷， 苗碧川， 劉艷紅

(1.河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500 2.河北省平泉縣第二醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

血漿Hcy hs－CRP與老年高血壓相關(guān)性分析*

王旭東1， 趙曉艷1， 苗碧川2， 劉艷紅1

(1.河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500 2.河北省平泉縣第二醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

目的:通過(guò)檢測(cè)血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive creactive protein，hs－CRP)的水平，探討Hcy、hs－CRP與老年性高血壓之間的關(guān)系。方法:選擇2012年5月至2014年5月高血壓的老年患者105例，為高血壓組，同時(shí)根據(jù)舒張壓的變化分為2個(gè)亞組:老年單純收縮期高血壓(Isolated systolic hypertension，ISH)組(單高組)52例;收縮壓、舒張壓均升高的老年高血壓組(雙高組)53例;72例健康體檢者為對(duì)照組，分析3組的Hcy、hs－CRP水平變化。結(jié)果:高血壓組患者血漿Hcy水平為(18.66±0.99)μmoL/L與對(duì)照組(12.34±2.50)μmoL/L比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01;高血壓組患者血漿hs－CRP水平為(8.84±0.94)mg/L與對(duì)照組(2.66±0.45)mg/L比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。單高組Hcy、hs－CRP水平分別為:(18.67±0.97)μmoL/L、(8.85± 0.93)mg/L與雙高組(18.65±1.03)μmoL/L、(8.83±0.96)mg/L分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。結(jié)論:Hcy、hs－CRP水平的升高，可能是老年高血壓的發(fā)病原因之一;Hcy、hs－CRP對(duì)老年高血壓患者的舒張壓無(wú)影響。

同型半胱氨酸; 超敏C反應(yīng)蛋白; 高血壓; 老 年

研究證明，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平的升高，冠脈疾病、腦血管疾病等疾病密切相關(guān)［1］，Hcy水平作為原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)的危險(xiǎn)因子越來(lái)越來(lái)受到關(guān)注，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān);超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive creactive protein，hs－CRP)是急性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，hs－CRP在動(dòng)脈粥樣硬化形成與破裂，局部和全身炎癥反應(yīng)中均起到非常重要的作用［2］。為探討血漿Hcy、hs－CRP與老年性高血壓之間的關(guān)系，本研究檢測(cè)了老年高血壓患者及正常體檢者的血漿Hcy、hs－CRP水平，以評(píng)價(jià)Hcy、hs－CRP在老年高血壓發(fā)病的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年5月至2014年5月在平泉縣醫(yī)院內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者105例作為研究對(duì)象:年齡60～86歲，平均年齡(70.5±15.3)歲;其中男65例，女40例。入選患者根據(jù)舒張壓的變化分為:老年單純收縮期高血壓(Isolated systolic hypertension，ISH)組(單高組)52例，男35例，女17例，平均年齡(71.3±15.5)歲;收縮壓、舒張壓均升高的老年高血壓組(雙高組)53例，男33例，女20例，平均年齡(70.9±16.5)歲;對(duì)照組為同期在我院健康體檢的老人72例，年齡62～85歲，平均年齡(70.8±14.6)歲;其中男45例，女27例。所有的患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010版)》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:收縮壓(SBP)≥140mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90mmHg診斷為高血壓病。所有研究對(duì)象每天吸煙≥10支，吸煙年限≥2年，戒煙未達(dá)1年的吸煙者、每天飲酒≥25克酒精/ d，飲酒年限≥1年的及高血脂的高血壓患者均不列入本研究對(duì)象。入選者全部進(jìn)行心電圖及心臟超聲心動(dòng)圖檢查除外冠心病;頭顱CT平掃及血糖、血脂檢查無(wú)異常;并除外急性感染，心功能不全，風(fēng)濕活動(dòng)期，糖尿病，腫瘤，嚴(yán)重肝、腎功能不全，急、慢性血液病;以及近期無(wú)外傷、手術(shù)、活動(dòng)性出血等病史;強(qiáng)調(diào)入選時(shí)未服用華法林及抗血小板藥物及他汀類(lèi)藥物或已停用至少5個(gè)半衰期以上。各組調(diào)查對(duì)象一般資料的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:患者空腹12h于清晨6:00～7:00采空腹肘靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Hcy的濃度，正常值范圍:為空腹血漿總 Hcy水平正常值:0～15μmoL/L，理想值:＜10μmoL/L，高于15μmoL/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥;采用速率散射比濁法定量測(cè)定血漿hs－CRP的濃度(參考值為0～3mg/L);儀器為由日本日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化儀。所有試劑盒均由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組均數(shù)間的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用進(jìn)行卡方檢驗(yàn);P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對(duì)象的一般資料比較:各組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)、甘油三酯、總膽固醇、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組的一般資料比較n(%)

2.2 單高組與雙高組一般資料比較:各組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 單高組與雙高組的一般資料比較n(%)

續(xù)表 2

2.3 高血壓組與對(duì)照組血漿Hcy、hs－CRP水平的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血漿Hcy hs－CRP水平的比較

2.4 單高組與雙高組血漿Hcy、hs－CRP水平的比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 單高組與雙高組血漿Hcy hs－CRP水平的比較

3 討 論

原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)已成為我國(guó)常見(jiàn)病和多發(fā)病，且逐漸趨于年輕化，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均處于較高水平，是導(dǎo)致心腦血管意外、慢性腎功能不全、主動(dòng)脈夾層等疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，已成為影響人類(lèi)健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)人群高血壓患病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，截至2002年，18歲以上成人患病率已達(dá)18.8%。EH是由環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，以引起心、腦、腎、血管等靶器官功能與結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊?。EH的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為:遺傳因素、精神因素、交感神經(jīng)活性增加、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)激活、內(nèi)皮功能受損等均可能參與發(fā)病過(guò)程。高血壓對(duì)人類(lèi)的最大的危害是其可引起心、腦、腎等靶器官損害(target organ damage，TOD)，其后果給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

大量的研究證實(shí)，Hcy與心血管疾病存在著密切聯(lián)系［4］，與高血壓也有著十分重要的相關(guān)性［5，6］，Hcy增高可直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷。Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，它在體內(nèi)主要通過(guò)再甲基化、轉(zhuǎn)硫作用兩種途徑進(jìn)行代謝:首先，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以維生素B12為輔酶，以N5－甲基四氫葉酸為甲基供體，Hcy被甲基化生成蛋氨酸;此過(guò)程的關(guān)鍵酶是以維生素B2為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)，該酶使N5，N10－亞甲基四氫葉酸還原為N5－甲基四氫葉酸，其有著非常重要的作用;其次，Hcy與絲氨酸結(jié)合，在胱硫醚－β－合成酶(CBS)催化作用下，以維生素B6為輔酶，生成胱硫醚，后者再裂解為半胱氨酸和α－酮丁酸，參與代謝，形成轉(zhuǎn)硫化途徑。當(dāng)上述代謝途徑受阻時(shí)，Hcy在細(xì)胞內(nèi)蓄積，并進(jìn)入血液循環(huán)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的增生，同時(shí)抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)，降低抗凝血酶的活性，促使血小板粘附聚集，導(dǎo)致血栓形成或動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起慢性病理性損害。

目前許多研究認(rèn)為多種炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)過(guò)程，C－反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein，CPR)是其中的重要炎癥性因子。CPR是在1930年美國(guó)洛克菲洛研究院AVERY實(shí)驗(yàn)室的Tillethe和Francis發(fā)現(xiàn)，是一種能與肺炎球菌C多糖反應(yīng)形成復(fù)合物，是在急性感染病變過(guò)程中參與肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)的蛋白質(zhì)，是一種敏感性較強(qiáng)的急性時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白質(zhì);可以反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的變化程度。在健康人血清中以微量形式存在，CRP的水平越高，表明炎癥范圍越大;CRP是急性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞可引起炎性反應(yīng)，炎癥反應(yīng)時(shí)又可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，被激活的單核細(xì)胞釋放白介素，其可以刺激肝臟快速合成CRP，其水平與患者機(jī)體內(nèi)炎癥的炎癥程度呈正相關(guān)的。目前臨床上多采用高敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)低濃度的CRP(high sensitive creactiveprotein，hs－CRP)進(jìn)行分析。hs－CRP的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為:反應(yīng)迅速、血漿水平相對(duì)穩(wěn)定、晝夜變化不明顯，能夠被及時(shí)地精確測(cè)量。hs－CRP可致內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生紊亂，激活在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)膜中的補(bǔ)體，通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)的途徑而產(chǎn)生大量的免疫復(fù)合物進(jìn)而損傷血管內(nèi)膜，最終可引起血栓栓塞事件的發(fā)生。

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B

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河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):20142096)

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