周芝蘭，馬 丹

(國防科技大學(xué)醫(yī)院，湖南 長沙 410073)

老年女性2型糖尿病患者血尿酸水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

周芝蘭，馬 丹

(國防科技大學(xué)醫(yī)院，湖南 長沙 410073)

目的 探討老年絕經(jīng)女性2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(UA)水平和頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的關(guān)系。方法 將絕經(jīng)女性T2DM患者164例按照頸動脈血管病變的情況分為3組。A組頸動脈內(nèi)膜正常，IMT<0.09 mm;B組頸動脈內(nèi)膜增厚，0.09 mm≤IMT<0.13 mm;C組IMT≥0.13 mm或有斑塊形成。檢測3組患者體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂、尿素氮、肌酐、糖化血紅蛋白(HbA1c)、雌二醇等相關(guān)指標(biāo)；用彩色多普勒超聲檢測頸動脈IMT，分析血尿酸水平和IMT的關(guān)系。結(jié)果 老年女性T2DM患者血尿酸水平和IMT相關(guān)(P<0.05)，且斑塊檢出率隨之增高而增高(P<0.05)。老年女性T2DM患者的年齡、血尿酸水平和HbA1c均為頸動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 血尿酸可能與老年女性T2DM患者頸動脈粥樣硬化有關(guān)。

2型糖尿??；血尿酸；頸動脈內(nèi)中膜厚度；性激素

近年來，2型糖尿病患病率明顯上升，并成為危害人們健康的主要疾病之一。糖尿病各種慢性并發(fā)癥，尤其是大血管病變，是糖尿病患者致死致殘的主要原因。動脈粥樣硬化是大血管病變主要病理變化[1]。近年有報(bào)道高尿酸血癥與血管性疾病相關(guān)[2]，其在糖尿病大血管病變中的作用日益受到關(guān)注。頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)是全身動脈粥樣硬化的標(biāo)志。本文通過對絕經(jīng)后女性2型糖尿病(T2DM)患者進(jìn)行頸動脈IMT檢查，同時檢測血尿酸，旨在明確老年女性2型糖尿病患者中血尿酸水平和頸動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2009年1月—2013年2月收住入院的絕經(jīng)女性T2DM患者164例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除近期有2型糖尿病急性并發(fā)癥、心力衰竭、感染、腫瘤、痛風(fēng)、自身免疫性和腎病。按照頸動脈血管病變的情況分為3組：A組頸動脈內(nèi)膜正常，IMT<0.09 mm;B組頸動脈內(nèi)膜增厚，0.09 mm≤IMT<0.13 mm;C組IMT ≥0.13 mm或有斑塊形成。

1.2方法 ①一般檢查：仔細(xì)詢問病史，詳細(xì)體格檢查，包括身高、體重、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。②生化指標(biāo)和血尿酸水平的測定：取血前不用利尿劑、促尿酸排泄藥物。清晨空腹取肘靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀測定。分別測定血尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、肌酐。使用酶法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。放免法檢測雌二醇(E2)、孕激素(P)及雄激素(T)。③頸動脈粥樣斑塊和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的測定：應(yīng)用西門子SIEME512彩色多普勒超聲儀測量頸動脈IMT，探頭頻率為7 MHz，由專人操作，橫縱向檢查頸總動脈，選取頸動脈膨大下1 cm或以頸動脈壁后壁IMT最厚處及距此處近心1 cm、遠(yuǎn)心1 cm處3點(diǎn)左右兩側(cè)共6個點(diǎn)的平均IMT，IMT≥0.9 mm為頸動脈內(nèi)中膜增厚，將IMT≥1.3 mm或局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔其高度超過周圍IMT的50%定義為斑塊。

2 結(jié) 果

3組年齡、舒張壓、TC 、LDL-C、HDL-C和尿素氮水平、E2、P、T水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。B組、C組BMI、糖尿病病程、收縮壓、血尿酸、TG和HbA1c與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。線性回歸分析校正收縮壓、糖尿病病程、BMI 等影響因素后，血尿酸水平仍和頸動脈IMT具有顯著相關(guān)性(B=0.019，P<0.05)。

表1 3組不同IMT患者基本資料比較

注：①與A組比較,P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

3 討 論

糖尿病對大血管的損害早期表現(xiàn)為大血管壁內(nèi)膜-中層增厚，管壁形成不規(guī)則的粥樣斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致管腔狹窄。頸動脈是反映全身動脈硬化的一個窗口，IMT增厚是動脈硬化的早期指征[3]。

高尿酸血癥與代謝綜合征、冠心病及T2DM等密切相關(guān)，是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，血尿酸水平增高與糖尿病大血管病變密切相關(guān)[4]。血尿酸與其他動脈粥樣硬化臨床前期病變?nèi)绻跔顒用}鈣化及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)，但在調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素后，與頸動脈IMT非獨(dú)立相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，多數(shù)絕經(jīng)后女性T2DM患者血尿酸處于正常水平，隨著血尿酸水平升高， 頸動脈IMT厚度增加、頸動脈粥樣斑塊檢出率增高。校正了BMI、糖尿病病程、收縮壓、TG呈正相關(guān)等影響動脈粥樣硬化的因素后，糖尿病患者血尿酸水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度獨(dú)立相關(guān)，表明血尿酸水平是頸動脈斑塊患病危險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸水平增高導(dǎo)致動脈粥樣硬化的可能機(jī)制:①直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)人類動脈硬化斑塊中有較高的尿酸，說明尿酸在動脈硬化形成中有直接作用[6]。人體血尿酸水平過高時可形成尿酸鹽結(jié)晶沉積在組織中，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞核血管壁，且析出的尿酸鹽結(jié)晶可以激活Hageman因子、5-羥色胺、血管緊張素、緩激肽、花生四烯酸和補(bǔ)體系統(tǒng)，又可趨化白細(xì)胞，使之釋放白介素-1，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7-8]。②氧化應(yīng)激。生理濃度的血尿酸具有抗氧化作用，且其合成過程中產(chǎn)生的超氧陰離子不僅可以降低內(nèi)皮舒張因子一氧化碳(NO)的生物活性，干擾NO依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制乙酰膽堿介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)，形成的強(qiáng)氧化劑過氧亞硝基陰離子對內(nèi)皮細(xì)胞還有直接損傷的作用。③內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)。體位實(shí)驗(yàn)顯示，高尿酸血癥可能通過線粒體鈉鈣交換途徑導(dǎo)致鈣超負(fù)荷而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)[9]。用別嘌醇治療內(nèi)生肌酐清除率為20～60 mL/min患者8周可顯著降低血清尿酸水平及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[10]。④其他。尿酸可通過氧化還原過程中生成的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，改變胞內(nèi)氧化還原作用，激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核轉(zhuǎn)錄因子等，促進(jìn)細(xì)胞增殖，尿酸還可以時間和劑量依耐性的上調(diào)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

目前，在不同性別上，血尿酸水平在動脈粥樣硬化中的作用上也存在爭議。美國芝加哥心臟研究發(fā)現(xiàn)，女性血尿酸是全因死亡的獨(dú)立預(yù)測因子，而男性血尿酸雖然與全因死亡相關(guān)，但并非獨(dú)立預(yù)測因子[11]。那么這種差異是否與P有關(guān)？本研究選擇絕經(jīng)后女性T2DM患者作為研究對象，結(jié)果顯示雌激素水平明顯下降，血尿酸水平和頸動脈IMT獨(dú)立相關(guān)。由此推測這種差異與P水平不一定相關(guān)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

此外，有研究報(bào)道年齡、BIM、LDL-C等均為影響動脈粥樣硬化的經(jīng)典因素[12]。本研究證實(shí)在絕經(jīng)后女性T2DM，頸動脈IMT與BMI、糖尿病病程、收縮壓、TG呈顯著正相關(guān)，與年齡、舒張壓、TC 、LDL-C、HDL-C和尿素氮水平、雌二醇、孕激素、雄激素?zé)o明顯相關(guān)性。

王霞等[13]報(bào)道應(yīng)用別嘌呤醇治療高尿酸血癥患者3個月，可改善血管彈性，逆轉(zhuǎn)早期動脈硬化。絕經(jīng)后女性T2DM患者中，通過降低血尿酸是否可以改善動脈粥樣硬化目前尚沒有相關(guān)的報(bào)道。本研究結(jié)果顯示血尿酸增高是頸動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此推測降低血尿酸可能有助于動脈粥樣硬化的防治，對T2DM患者，尤其是絕經(jīng)后女性患者的血尿酸情況要予以重視，要常規(guī)檢查血尿酸，及時發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥，盡早進(jìn)行干預(yù)。但患者最終獲益程度，還需更多的前瞻性隨機(jī)臨床對照研究進(jìn)行探討。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.018

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