馬 瑞，張 丹，林從堯

(武漢大學中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

小金丸、逍遙丸及乳癖散結膠囊治療乳腺增生的臨床觀察

馬 瑞，張 丹，林從堯

(武漢大學中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

目的 觀察小金丸、逍遙丸、乳癖散結膠囊3種藥物治療乳腺增生的臨床療效及安全性。方法 將723例乳腺增生患者隨機分為A、B、C 3組，每組241例，分別應用小金丸、逍遙丸、乳癖散結膠囊治療，療程均為3個月，月經(jīng)期停藥。結果 治療3個月后 ，A、B、C 3組的總有效率分別為62.2%,93.4%，90.0%，B、C 組總有效率明顯高于A組(P均<0.05)，而B、C 2組的總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但A組不良反應發(fā)生率為0.4%，B組為14.9%，C組為12.0%，A組明顯低于B、C組(P均<0.05)；B、C 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 小金丸、逍遙丸及乳癖散結膠囊治療乳腺增生均療效肯定。相對而言，逍遙丸和乳癖散結膠囊治療乳腺增生療效較好；而小金丸不良反應較少，應用更安全。3種藥物均值得臨床推廣應用。

乳腺增生；小金丸；乳癖散結膠囊；逍遙丸

乳腺增生為女性常見疾病，多發(fā)于中青年婦女，其中30歲以上的發(fā)病率在90%以上[1]，城市地區(qū)發(fā)病率高于農村地區(qū)。隨著人們生活水平的不斷提高和社會環(huán)境的不斷變化，乳腺增生發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，并趨向于低齡化[2]。由于本病發(fā)病率高，病程長，又有一定的惡變率，筆者認為其極具深入研究的價值。目前認為，造成乳腺增生的原因有精神因素、營養(yǎng)因素、內分泌失調、 生活方式不當?shù)萚3-5]。對于乳腺增生的治療，臨床上多以口服藥物為主，傳統(tǒng)的西藥激素抑制劑不良反應多，如三苯氧胺可導致月經(jīng)紊亂，增加子宮內膜癌的風險，且停藥后容易復發(fā)，因此不作為首選藥物。中醫(yī)治療乳腺增生病已經(jīng)取得了一些可喜的成績，不良反應少，患者預后好，但療效差異較大。近年來，我院應用中藥治療乳腺增生取得了滿意的效果?，F(xiàn)將我院腫瘤科門診用于治療乳腺增生的小金丸、逍遙丸、乳癖散結膠囊治療效果總結如下，以期為臨床用藥提供更好的選擇。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2009年1月—2013年10月在武漢大學中南醫(yī)院腫瘤科門診就診的乳腺增生患者723例，年齡25～65歲，其中30～60歲者占84%，均已婚。均符合《中醫(yī)外科學》[6]中有關標準：①育齡期婦女，尤其多見于20～45歲；②乳房或乳頭疼痛；③乳房內多發(fā)性、大小不等、形狀各樣、質地軟或韌或中等硬度的活動性的腫塊；④乳房疼痛和腫塊常在月經(jīng)前加重，月經(jīng)后減輕，尤與情緒波動和勞累有關。均經(jīng)臨床檢查及彩超、鉬靶X射線片確診為乳腺增生改變，并排除乳腺惡性腫瘤者，妊娠期或哺乳期者。將患者隨機分為A、B、C 3組，每組241例，3組患者年齡、病程、病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性，見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2治療方法 A組給予小金丸 (成都永康制藥有限公司生產) 口服，3 g/次，飯后1h溫開水送服，2次/d，經(jīng)期停藥。B組給予逍遙丸(北京同仁堂生產)口服，9 g/次，2次/d，經(jīng)期停藥。C組給予乳癖散結膠囊 (陜西白鹿制藥股份有限生產，0.53 g/粒) 口服，2.12 g/次，3次/d，經(jīng)期停藥。均服用3個月判定療效。

1.3觀察指標 觀察3組臨床療效及不良反應發(fā)生情況。

1.4療效判定標準 由于X射線片用于判斷乳腺增生的療效受客觀條件及診斷者經(jīng)驗所限，且乳腺增生X射線片在短期內一般無明顯改變，所以臨床對乳腺增生的療效判定標準主要以癥狀及體征為主。本研究按照中華醫(yī)學會乳腺病專題組制定的療效評價標準進行評價療效。治愈：乳房疼痛及腫塊完全消失，隨訪3個月無復發(fā)；顯效：乳房腫塊縮小在一半以上，乳房疼痛明顯緩解，隨訪3個月未見加重；好轉：乳房腫塊縮小在1/3以上，乳房疼痛減輕；無效：乳房腫塊無變化甚至增大，乳房疼痛未減輕甚至加重?？傆行?治愈率+顯效率+好轉率。

1.5不良反應判定標準 參照《WHO不良反應術語集》的有關規(guī)定[7]。

1.6統(tǒng)計學方法 使用SPSS 16.0 軟件對研究中的統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.13組療效比較 B、C 組總有效率明顯高于A組(P均<0.05)，而B、C 2組的總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組療效比較 例(%)

注：①與A組比較，P<0.05。

2.23組不良反應發(fā)生情況 A組僅有1例出現(xiàn)皮膚變態(tài)反應，無其他不良反應。A組不良反應發(fā)生率明顯低于B、C 組(P均<0.05),B、C 2組比較差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

3 討 論

表3 3組不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與A組比較，P<0.05。

乳腺增生病是乳腺實質和間質的慢性非炎性和非腫瘤性增生性病變，已成為嚴重影響婦女身體健康及生活質量的疾病[8-9]。其臨床表現(xiàn)為周期性或非周期性的乳房疼痛，疼痛局限在乳房的某個區(qū)域或者涉及整個乳房，甚至朝胸部、腋下、手臂部放散，癥狀一般在月經(jīng)之前明顯。觸診時乳腺組織有局部增厚或顆粒樣、條索狀改變，觸痛征陽性?；静±碜兓侨橄俳M成成分的增生，本質上是一種生理增生與復舊不全造成的乳腺正常結構的紊亂。一小部分乳腺增生重的患者以后有可能發(fā)展成乳腺癌，所以臨床的治療和定期監(jiān)測尤為重要。西醫(yī)學認為乳腺增生是由于卵巢內分泌功能失調引起雌激素水平增高、孕激素水平下降而致乳腺內組織增生。故西醫(yī)治療乳腺增生方法主要是調節(jié)內分泌，傳統(tǒng)的西藥激素抑制劑三苯氧胺是雌二醇受體的競爭者，用于乳腺增生病的治療雖然也取得了一些療效，但其不良反應多，且停藥后容易復發(fā)[10-12]，不能作為臨床長期用藥。

祖國醫(yī)學把該病歸屬于“乳癖”范疇，發(fā)病多由于郁怒傷肝，思慮傷脾，氣滯血瘀，痰凝成核，聚于乳絡所致，肝郁、脾虛、痰凝、血瘀為主要病機[13-14]。如《外科正宗》曰：“乳癖乃乳中結核，形如丸卵，或墜垂作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長?！敝赋銎渑R床特點是腫塊可隨情志改變而變化?！动彲兘?jīng)驗全書》曰：“此疾因女子十五六歲經(jīng)脈將行，或一月兩行，或過月不行，致生此疾?！惫手嗅t(yī)治療多采用疏肝健脾、化痰散結、軟堅止痛、活血化瘀的原則。目前臨床上用于治療乳腺增生的藥物眾多，療效各異。我院腫瘤科門診應用小金丸、逍遙丸及乳癖散結膠囊等中藥治療乳腺增生取得了滿意的效果，多數(shù)患者經(jīng)治療后癥狀明顯緩解。

小金丸(微丸)的主要成分是人工麝香、木鱉子(去油去5.3%殼)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂、當歸、地龍、香墨。其特點：微丸，易溶解吸收，不刺激胃，有軟堅散結、活血消癰、清熱解毒之功能?，F(xiàn)代藥理學研究證明，方中疏肝理氣、活血化瘀藥能改善全身及局部組織的充血水腫，抑制單胺氧化酶的活力，消腫止痛；軟堅散結藥能調節(jié)雌激素與孕激素比值，恢復機體正常的內分泌功能。已有研究證實，小金丸治療乳腺增生有較好的療效[15]。

逍遙丸由柴胡、當歸、白芍、白術(炒)、茯苓、薄荷、生姜、甘草(炙)等組成，方中柴胡、當歸、白芍、白術(炒)疏肝健脾，理氣化痰，故其主要作用是疏肝健脾、養(yǎng)血調經(jīng)。現(xiàn)代藥理研究證實其具有調節(jié)卵巢內分泌紊亂和自主神經(jīng)功能紊亂的作用，故治療乳腺增生療效較好[16]。

乳癖散結膠囊是純中藥制劑，主要由夏枯草、川芎、僵蠶、鱉甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪術、當歸、延胡索、牡蠣等中藥組成，具有活血化瘀、軟堅散結、消炎止痛、清熱解毒、扶正補虛、溫經(jīng)通絡等作用，不良反應少，還可有效調節(jié)肝臟功能，增強對雌性激素的滅活作用，使體內雌性激素水平降低，達到消散軟化乳腺增生組織的作用[17]。

本研究結果證明， B、C 組總有效率明顯高于A組，而B、C 2組的總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。但A組不良反應發(fā)生率明顯低于B、C組，B、C 2組比較差異無統(tǒng)計學意義。提示小金丸、逍遙丸及乳癖散結膠囊這3種中藥治療乳腺增生均療效肯定，相對而言，逍遙丸和乳癖散結膠囊治療乳腺增生療效較高，可縮短治療時間，患者預后好。而小金丸不良反應較少，應用更安全，且用法簡單，價格適中。筆者認為，由于乳腺增生是一個緩慢發(fā)展的過程，在不同的發(fā)病階段可選擇不同的方法來治療，一般年輕的乳腺增生患者及病情較輕者可建議患者注意觀察，調整情緒，放松心態(tài)，不服藥或僅服用小金丸等更安全的藥物治療；而中重度乳腺增生則需要配合服用逍遙丸、乳癖散結膠囊等高效藥物治療，一般治療3個療程效果更好。另外，選擇藥物時還應考慮到自身的健康狀況及藥物的不良反應，如患有胃潰瘍等消化道疾病的患者可選擇小金丸或逍遙丸來代替乳癖散結膠囊。而貧血的患者則最好避開逍遙丸而選擇小金丸及乳癖散結膠囊。年老體弱的患者則最好選擇不良反應較少且價格適中的小金丸。同時，建議患者在服藥期間注意定期復查，加強營養(yǎng)，加強鍛煉。此外，研究表明，本病的發(fā)生與情緒的波動密切有關[18]，因此建議患者在服藥期間應做到心情舒暢，保持健康心態(tài)，從而降低乳腺增生及乳腺癌的發(fā)病率。

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Clinical observation of Koganemaru, Xiaoyao Pill and Rubisanjie Capsule in the treatment of mammary hyperplasia

MA Rui, ZHANG Dan, LIN Congyao

(Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical effects and safety of 3 kinds of traditional Chinese medicine Koganemaru, Xiaoyao Pill and Rubisanjie Capsule on mammary hyperplasia. Methods 723 cases of patients with mammary hyperplasia were divided randomly into 3 groups with 241 cases in each group: group A, group B and group C, which were treated with Koganemaru, Xiaoyao Pill and Rubisanjie Capsule respectively. All the treatment courses were 3 months while withdrawal during menstruation. Results The total effective rates of group A, group B and group C were 62.2%, 93.4% and 90.0% respectively, and the rats in group B and group C were significantly higher than that of group A (P<0.05), but there was no significant difference in the rate between group B and group C (P>0.05). The occurrence rates of side effect of group A, group B and group C were 0.4%, 14.9% and 12.0% respectively, and the rats in group A was significantly lower than that of group B and group C (P<0.05), but there was no significant difference in the rate between group B and group C (P>0.05). Conclusion Koganemaru, Xiaoyao Pill and Rubisanjie Capsule are all effective in the treatment of mammary hyperplasia. Further more, Xiaoyao Pill and Rubisanjie Capsule seems to be more effective than Koganemaru which is safer. They are all worth to widely used in clinic.

mammary hyperplasia; Koganemaru; Xiaoyao Pill; Rubisanjie Capsule

馬瑞，女，碩士研究生在讀，研究方向為甲乳腫瘤的診斷及治療。

林從堯，E-mail: 455502128@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.008

R655.8

A

1008-8849(2015)02-0140-03

2014-05-20