王 艾，聶萬鋒,譚 博,張愛玲,袁襯容,蘇錦波,方婧菲,黎月華,洪 霞

(1. 廣東省東莞巿南城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 東莞 523067；2. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東 廣州 510700)

論 著

二陳丸治療高同型半胱氨酸血癥腦梗死療效觀察

王 艾1，聶萬鋒2,譚 博1,張愛玲1,袁襯容1,蘇錦波1,方婧菲1,黎月華1,洪 霞1

(1. 廣東省東莞巿南城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 東莞 523067；2. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東 廣州 510700)

目的 觀察二陳丸治療高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床療效。方法 將62例高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者隨機(jī)分為2組，對照組31例給予葉酸片、維生素B6及維生素B12口服治療，治療組31例在此基礎(chǔ)上加用二陳丸口服，2組療程均為1個月。觀察2組治療前后血生化指標(biāo)(Hb、AST、Cr、血糖)、血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管內(nèi)皮功能變化情況以及臨床療效。結(jié)果 2組治療前后血生化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，治療組ET-1、Hcy較對照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 二陳丸治療高同型半胱氨酸血癥腦梗死效果確切，能有效降低ET-1和Hcy水平，減輕血管內(nèi)皮功能損害，改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

二陳丸；高同型半胱氨酸血癥；腦梗死；內(nèi)皮素-1

急性腦梗死(俗稱腦卒中)作為我國老年患者的常見病，具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、病死率及致殘率高的特點，給患者家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。該病好發(fā)于休息或睡眠中，起病常在數(shù)小時內(nèi)或2 d達(dá)到高峰[1-2]。如何有效預(yù)防急性腦梗死的發(fā)生成為臨床迫切關(guān)注的問題。多項研究證實，同型半胱氨酸(Hcy)作為心腦血管事件發(fā)生、發(fā)展中的獨立危險因素，也可反映腦卒中發(fā)生的嚴(yán)重程度[3-4]。高Hcy易造成患者血管內(nèi)皮功能損傷及加速血管動脈粥樣硬化的出現(xiàn)，導(dǎo)致腦血栓形成，誘發(fā)腦梗死。目前中醫(yī)認(rèn)為，瘀血和痰濁同是病理產(chǎn)物，皆屬于繼發(fā)病變的致病因素。而高Hcy血癥屬于“痰濁”“血瘀”范疇。二陳丸具有燥濕化痰、理氣和胃、化痰降濁的功效，故本研究觀察了該藥治療高Hcy血癥腦梗死患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇東莞市南城區(qū)人民醫(yī)院及廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月—2014年5月診治的高Hoy腦梗死患者62例，均符合1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦CT或MRI確診為腦梗死，且空腹血Hcy≥10 μmol/L。皆為首發(fā)患者，且未接受治療，無精神病疾患且生命體征平穩(wěn)，自愿接受本研究提供的治療方案，且依從性好，年齡大于18歲，有明確聯(lián)系方式。排除不存在急性感染、甲亢、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等疾病者，1周內(nèi)使用過影響Hcy藥物如避孕藥、抗癲癇藥物、多巴胺、葉酸和B12等者，顱腦外傷或顱內(nèi)腫瘤者。采用隨機(jī)分組法將患者分為2組：治療組男19例，女12例；年齡51～76(65.75±7.46)歲；病程1～10(3.54±1.26)d；神經(jīng)功能缺損評分(15±1.20)分。對照組31例，男20例，女11例；年齡52～78(66.38±7.53)歲；病程1～11(3.68±1.15)d；神經(jīng)功能缺損評分(14±1.05)分。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，存在可比性。

1.2治療方法 2組均給予腦梗死的常規(guī)基礎(chǔ)治療，如抗凝、抗血小板聚集、改善血液循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、功能康復(fù)等。對照組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上予葉酸片5 mg/次、維生素B620 mg/次、維生素B1225 μg/次口服，均3次/d，連續(xù)服用1個月。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予以二陳丸(蘭州佛慈制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格200丸/瓶(8丸相當(dāng)原生藥3 g)，國藥準(zhǔn)字Z62020657)口服，4.5 g/次,3次/d。

1.3觀察指標(biāo)及方法 ①治療前后觀察2組患者血生化指標(biāo)變化，包括Hb、AST、肌酐(Cr)、血糖。②治療前后檢測2組患者血漿內(nèi)皮素(ET)-1值、Hcy值。③治療前后采用 ALOKA 彩色多普勒診斷儀對患者雙側(cè)動脈進(jìn)行檢查，測得患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度、最大血管內(nèi)徑、最小血管內(nèi)徑，自動計算僵硬度指數(shù)(β)、動脈順應(yīng)性(AC)、反射波增強(qiáng)指數(shù)(AI)、頸動脈脈搏波傳導(dǎo)速(PWV-β)、壓力-應(yīng)變彈性指數(shù)(Ep)等參數(shù)值。④觀察2組臨床療效。受試者于清晨空腹采靜脈血2 mL，置入分離管中，3 000 r/min離心10 min，將上層血清吸取1 mL置于-20 ℃冰箱保存。Hcy采用循環(huán)酶法檢測，儀器為THCY-10/15/18Q/15A；ET-1采用放射免疫法檢測，儀器為HITACHI008。試劑盒均購自北京九強(qiáng)公司。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]基本痊愈:治療后，患者神經(jīng)功能缺損評分降低91%～100%,病殘程度0級；顯效:治療后，患者神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%,病殘程度1～3級；有效:治療后，患者神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%；無效:治療后，患者神經(jīng)功能缺損評分減少17%左右(無變化),或增加80%以上(惡化),或死亡?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比來表示，采用2檢驗；計量資料采用形式表示；等級資料則用秩和檢驗；組內(nèi)比較用配對t檢驗，組間比較符合正態(tài)性及方差齊性者用成組t檢驗，不符合者運用非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血生化指標(biāo)比較 2組治療前后各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),見表1。

表1 2組治療前后Hb、AST、Cr、血糖比較

2.22組血清治療前后ET-1、Hcy水平比較 治療組治療后ET-1及Hcy水平明顯低于治療前及對照組(P均<0.01)，見表2。

表2 2組治療前后血漿ET-1、Hcy水平比較

注：①治療前比較，P<0.01;②與對照組比較，P<0.01。

2.32組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療組治療后血管內(nèi)皮功能各指標(biāo)均明顯改善(P均<0.01)，且改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.01)，見表3。

2.42組臨床療效比較 治療療總有效率明顯高于對照組(P<0.05),見表4。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.01;②與對照組治療后比較，P<0.01。

3 討 論

高Hcy血癥是腦血管病的獨立危險因素之一，不少研究觀察結(jié)果都證實了這一點。目前認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成的機(jī)制涉及血管壁、血小板和凝血因子3個方面[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞對調(diào)節(jié)和維持血管系統(tǒng)的正

表4 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=0.037 9，P<0.05。

常功能起著重要作用，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷在動脈粥樣硬化(AS)的形成過程中具有重要的始動作用。高Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變,結(jié)果有助于動脈粥樣硬化及血栓的形成。Hcy可抑制內(nèi)皮細(xì)胞二磷酸腺苷(ADP)酶的活性,致使ADP降解減少,凝血酶和ADP可以改變花生四烯酸的代謝,促進(jìn)血栓素A2合成增多,引起血小板聚集，血小板在內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和聚集也是促進(jìn)凝血過程瀑布反應(yīng)的重要因素[7]。近年來研究表明，Hcy與通過不同機(jī)制促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖[8]。平滑肌細(xì)胞的過度增殖并向內(nèi)皮下遷移是動脈粥樣硬化性血管疾病的顯著病理學(xué)特征。這些因素以不同形式組合，共同促進(jìn)動脈粥樣硬化和血栓形成，從而導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。目前對于此癥的治療主要是應(yīng)用維生素B12、維生素B6和/或葉酸，但對于動脈硬化、心腦血管病變無明顯的治療效果。

高Hcy血癥歸屬于中醫(yī)痰濁、血瘀范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為瘀血和痰濁同是病理產(chǎn)物，同時又都是繼發(fā)新的病變的致病因素。痰濁為有形之邪，可隨氣機(jī)流竄全身無處不到，流注于經(jīng)絡(luò)則經(jīng)絡(luò)氣機(jī)阻滯，氣血運行不暢，出現(xiàn)肢體麻木,甚則半身不遂。通過化痰、祛瘀等方法有助降低血漿Hcy水平，但目前缺乏對高Hcy血癥所造成的病理變化逆轉(zhuǎn)進(jìn)行深一步研究。

ET-1屬于現(xiàn)今內(nèi)源性血管收縮物質(zhì)中最強(qiáng)的一種，對腦血液循環(huán)起到關(guān)鍵作用。ET-1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌一種引起血管收縮的肽類物質(zhì)，內(nèi)皮素在動脈粥樣硬化和血栓形成是一關(guān)鍵物質(zhì)，檢測它能反映腦血管動脈粥樣硬化和血栓形成的進(jìn)程，間接預(yù)測腦梗死發(fā)生和復(fù)發(fā)的指標(biāo)。高Hcy血癥可以導(dǎo)致氧自由基增多，加促進(jìn)血管內(nèi)皮收縮因子的釋放，繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[9-10]。血管內(nèi)皮功能的損害程度與血管動脈粥樣硬化的程度呈正比，二者密切相關(guān)[11-12]。在高Hcy血癥腦梗死患者的病情進(jìn)展中，局部ET-1增加會讓缺血區(qū)和周圍正常區(qū)側(cè)支血管出現(xiàn)強(qiáng)烈的持久性收縮，使腦梗死核心區(qū)及半暗帶的損傷進(jìn)一步加重。宋劍南等認(rèn)為,高血脂癥與中醫(yī)痰濁有十分密切的關(guān)系,TC、TG、LDL的升高是痰濁的主要特征和生化物質(zhì)基礎(chǔ)[13-14]。多項研究已證實[15-16]，血脂異常誘發(fā)了血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管動脈粥樣硬化，同時也是疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。因此，維持患者脂類代謝的平衡，有利于緩解血管內(nèi)皮功能的損害，同時能夠降低Hcy水平。

本研究選用的二陳丸是二陳湯的成藥丸劑，由陳皮、半夏(制)、茯苓、甘草組成。陳皮理氣化痰和胃，半夏燥濕化痰，茯苓健脾利濕、安神，甘草補(bǔ)脾益氣，全方共奏燥濕化痰、理氣和胃之功。該丸具有燥濕化痰、理氣和胃之功效，實驗研究證實，二陳湯能夠降低高脂大鼠及小鼠模型的血TC、TG含量，同時能夠升高血清中一氧化氮(NO)濃度，以減少ET的含量[17-18]。本研究結(jié)果顯示，二陳丸治療高Hcy血癥腦梗死療效好，能夠有效降低患者ET-1及Hcy水平，明顯改善患者血管內(nèi)皮功能。但本研究樣本小，需對該方案進(jìn)行大樣本的觀察，以提供更多有效臨床依據(jù)，進(jìn)一步證明二陳丸療效。

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Observation of curative effect of Erchen pill on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia hyperhomocysteinemia

WANG Ai1, NIE Wanfeng2, TAN Bo1, ZHANG Ailing1, YUAN Chenrong1, SU Jinbo1, FANG Jingfei1, LI Yuehua1, HONG Xia1

(1. The People’s Hospital of Nancheng District,Dongguan 523067,Guangdong,China; 2. The Fifth Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510700, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Erchen pill on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia. Methods 62 cases of patients with cerebral infarction with hyperhomocysteinemia were randomly divided into 2 groups: control group (n=31) treated with folic acid, vitamin B6, and vitamin B12by oral administration and treatment group (n=31) treated with Erchen pills by oral administration on the basis of control group’s treatment. Both the treatment courses were one months. The changes of blood biochemical indexes (Hb, AST, Cr blood sugar), ET-1, Hcy and vascular endothelial function before and after treatment in both groups were observed and the clinical effect was compared. Results There was no significant difference in blood biochemical indexes(P>0.05). After treatment, the improvements of ET-1 and Hcy and indexes of vascular endothelial function in the treatment group were better than those in the control group(P<0.01). The total effective rate of treatment group was obviously higher than that of control group (P<0.05).Conclusion Erchen pill has a good effect on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia, which can effectively reduce the levels of ET-1 and Hcy,relieve damage of vascular endothelial function and is worthy applicating in clinic.

Erchen pill；hyperhomocysteinemia; cerebral infarction；ET-1

王艾，男，副主任醫(yī)師，研究方向為腦血管病防治。

廣東省東莞巿醫(yī)療衛(wèi)生科技計劃重點項目(2011105102028)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.001

R743.33

A

1008-8849(2015)02-0115-03

2014-07-10