胡龍鳳，吳 芳，章 哲(湖北省通城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 437400)

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·臨床探討·

血清網(wǎng)膜素-1在中心性肥胖伴多囊卵巢綜合征中的表達(dá)及臨床意義

胡龍鳳，吳 芳，章 哲
(湖北省通城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 437400)

目的 探討血清網(wǎng)膜素-1在中心性肥胖伴多囊卵巢綜合征(PCOS)中的表達(dá)及臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)58例單純性中心性肥胖者(A組)和67例中心性肥胖伴PCOS患者(B組)血清網(wǎng)膜素-1水平，并選59例健康者作為對(duì)照組(NC組)。檢測(cè)研究人群血糖、血脂生化指標(biāo)，進(jìn)行組間比較，并利用Logistic多元逐步回歸進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。結(jié)果 B組血清網(wǎng)膜素-1水平明顯高于A組和NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組與NC組間血清網(wǎng)膜素-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Logistic多元逐步回歸分析表明顯示腰圍和HOMA-IR為影響中心性肥胖人群合并PCOS病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=1.568，95%CI:1.244～1.892，P=0.021；OR=3.687，95%CI:1.464～5.910，P=0.012)；血清網(wǎng)膜素-1為影響中心性肥胖人群合并PCOS的保護(hù)因素(OR=0.678，95%CI:0.457～0.899，P=0.000)。繪制ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清網(wǎng)膜素-1 在中心性肥胖以及一般人群診斷PCOS的ROC曲線下面積為0.721、0.923，最佳截點(diǎn)分別為49.14 ng/mL(敏感度為60.63%，特異度58.25%，P=0.125)、42.25 ng/mL(敏感度為86.24%，特異度為65.85%，P=0.000)。結(jié)論 血清網(wǎng)膜素-1水平對(duì)中心性肥胖人群PCOS的早期診斷和病情檢測(cè)可能具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

血漿網(wǎng)膜素-1； 中心性肥胖； 多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征(PCOS) 是婦科一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂疾病。其臨床癥狀主要是閉經(jīng)、 多毛和雙側(cè)卵巢多囊性增大的無(wú)排卵相關(guān)綜合征，同時(shí)伴隨胰島素血癥、高瘦素血癥及高雄激素血癥， PCOS易并發(fā)2型糖尿病、 高血壓、 子宮內(nèi)膜癌及心血管疾病， 對(duì)婦女的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。由于 PCOS 的發(fā)病機(jī)制尚不明了，因而了解原發(fā)型PCOS發(fā)病機(jī)制對(duì)于預(yù)防PCOS顯得尤為重要。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高以及體育鍛煉缺乏，肥胖癥已經(jīng)成為困擾人民群眾健康的重要因素。國(guó)內(nèi)外學(xué)者現(xiàn)一致明確肥胖是PCOS的危險(xiǎn)因素[1-2]。網(wǎng)膜素-1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪細(xì)胞因子，由網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌。它與胰島素抵抗、代謝綜合征及炎性反應(yīng)密切聯(lián)系[3]。本研究觀察原發(fā)型PCOS伴或不伴中心性肥胖患者的血清網(wǎng)膜素-1水平，旨在探討血清網(wǎng)膜素-1水平與中心性肥胖原發(fā)PCOS的相關(guān)性，以期為中心性肥胖原發(fā)PCOS的早期診斷和防治尋找到可能有效的生物學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年4月至2013年12月心內(nèi)科住院或者門診收治的中心性肥胖患者。所有中心性肥胖患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南 2010》中的中心性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)；肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)為體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2，而中心性肥胖是指同時(shí)具備女性腰圍不低于85 cm這一標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中PCOS符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，根據(jù)是中心性肥胖人群是否合并PCOS分為為2組：無(wú)PCOS的中心性肥胖58例(A組)，中心性肥胖伴PCOS 67例(B組)。并選同期59例健康體檢者為對(duì)照組(NC組)。所有納入研究人員排除各種慢性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者、其他代謝性及自身免疫性疾病，以及近期使用過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素或長(zhǎng)期服用激素者、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退患者、惡性腫瘤及妊娠者。

1.2 方法 所有入選者于清晨空腹測(cè)量血壓，測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍。經(jīng)靜脈血檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)等。按照試劑盒(北京愛(ài)迪博生物科技有限公司生產(chǎn))酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清網(wǎng)膜素-1；胰島素測(cè)定采用放射免疫法(中國(guó)原子能科學(xué)研究院試劑盒)；實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

2 結(jié) 果

2.1 各組間一般臨床資料與血清內(nèi)膜素-1水平比較 各組間年齡、HDL-C、血壓、胰島素、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B組間TG、TC、LDL-C、BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但高于NC組(P<0.05或P<0.01)；B組血清網(wǎng)膜素-1明顯低于A組和NC組(P<0.05，P<0.01)；B組腰圍、FPG、HOMA-IR明顯高于A組和NC組(P均<0.05)。但A組和NC組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 血清網(wǎng)膜素-1水平與一般臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示血清網(wǎng)膜素-1水平與腰圍(r=-0.53)、LDL-C(r=-0.29)、TG(r=-0.55)、TC(r=-0.76)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或者P<0.01)，與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.57，P<0.01)；而與血糖、BMI、胰島素、HOMA-IR無(wú)明顯相關(guān)性。

2.3Logistic多元回歸分析中心性肥胖人群合并PCOS病變的危險(xiǎn)因素 以伴PCOS有或無(wú)作為因變量，以年齡、腰圍、BMI、LDL-C、TG、TC、HDL-C、HOMA-IR、空腹血糖、胰島素、血壓作為自變量進(jìn)行Logistic多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示腰圍和HOMA-IR為影響中心性肥胖人群合并PCOS病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=1.568，95%CI:1.244～1.892，P=0.021；OR=3.687，95%CI:1.464～5.910，P=0.012)；血清網(wǎng)膜素-1(OR=0.0.678，95%CI:0.457～0.899，P=0.000)為影響中心性肥胖人群合并PCOS的保護(hù)因素，即年齡越大、胰島素抵抗指數(shù)越大和血清網(wǎng)膜素-1越低的中心性肥胖人群更為容易發(fā)生PCOS，見(jiàn)表2。

表1 各組一般臨床資料與生化指標(biāo)的比較±s)

組別n收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)HOMA?IRNC組57114±1372±131．12±0．233．82±0．781．78±0．511．42±0．421．35±0．36A組67124±1173±141．58±0．31?4．74±0．55?1．97±0．62?1．32±0．311．62±0．65B組56129±974±91．68±0．41??5．12±1．23??2．72±0．81?1．38±0．541．79±0．45??#

注：與NC組比較，*P<0.05，**P<0.01；與A組比較，#P<0.05。

表2 年齡、HOMA-IR、網(wǎng)膜素-1與中心性肥胖人群PCOS發(fā)病Logistic回歸結(jié)果

2.4 血清網(wǎng)膜素-1診斷PCOS的檢驗(yàn)效能分析 繪制ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清網(wǎng)膜素-1從中心性肥胖以及一般人群中診斷PCOS的ROC曲線下面積為0.721、0.923，最佳截點(diǎn)分別為49.14 ng/mL(敏感度為60.63%，特異度58.25%，P=0.125)、42.25 ng/mL(敏感度為86.24%，特異度為65.85%，P=0.000) 。見(jiàn)圖1。

注：A為中心性肥胖;B為一般人群。

圖1 血清網(wǎng)膜素-1在肥胖人群以及一般人群中診斷PCOS的ROC曲線

3 討 論

肥胖是指體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多或分布異常，是飲食、運(yùn)動(dòng)、環(huán)境、內(nèi)分泌、遺傳異常作用的共同結(jié)果。它是PCOS、糖尿病、冠心病等多慢性病的重要危險(xiǎn)因素。目前公認(rèn)的肥胖評(píng)價(jià)指標(biāo)有BMI、體質(zhì)量、腰圍及腰臀圍比、皮褶厚度等方法，但是BMI最為常用。然而B(niǎo)MI有一定的局限性：BMI往往難以判斷出脂肪的分布部位即難以判斷肥胖的類型。針對(duì)肥胖的類型國(guó)內(nèi)外學(xué)者做出了大量的研究，其結(jié)果一致表明中心性肥胖危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于非中心性肥胖。我國(guó)學(xué)者宋洪斌在研究不同肥胖類型PCOS患者動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)發(fā)現(xiàn)中心性肥胖PCOS患者大動(dòng)脈受損程度較非中心性肥胖PCOS患者嚴(yán)重[5]。我國(guó)學(xué)者在比較不同肥胖類型高血壓患者對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈僵硬度的影響時(shí)候發(fā)現(xiàn)，BMI和腰圍增高對(duì)動(dòng)脈僵硬度的影響均明顯，且二者存在協(xié)同效應(yīng)。中心型肥胖的原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈彈性受損程度嚴(yán)重最明顯[6]。基于不同類型肥胖對(duì)危害不同，本文對(duì)血清網(wǎng)膜素-1在中心性肥胖人群PCOS發(fā)病中的作用進(jìn)行研究。

近年來(lái)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)更是被認(rèn)為是 PCOS 發(fā)生以及發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，由胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)及其導(dǎo)致的高胰島素血癥 被認(rèn)為可能是高雄激素血癥和卵泡發(fā)育停滯及相關(guān)臨床表現(xiàn)的重要誘因[7-8]。本研究通過(guò)以年齡、腰圍、BMI、LDL-C、TG、TC、HDL-C、HOMA-IR、空腹血糖、胰島素、血壓作為自變量進(jìn)行Logistic多元逐步回歸分析表明年齡、HOMA-IR和腰圍是影響中心性肥胖人群發(fā)生PCOS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而血清網(wǎng)膜素-1是中心性肥胖人群發(fā)生PCOS的獨(dú)立保護(hù)因素。在比較不同組間血清網(wǎng)膜素-1水平時(shí)發(fā)現(xiàn)中心性肥胖伴PCOS人群低于健康人群以及無(wú)PCOS的中心性肥胖人群，且健康人群以及無(wú)PCOS中心性肥胖人群網(wǎng)膜素-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果一致表明血清網(wǎng)膜素-1在中心性肥胖人群PCOS發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用。然而，血清網(wǎng)膜素-1水平對(duì)囊卵巢綜合征胰島素抵抗影響研究甚少，國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖耐量受損組和2型糖尿病組血清網(wǎng)膜素-1均低于正常糖耐量組[9]，體外研究表明血清網(wǎng)膜素-1可通過(guò)提高脂肪組織中胰島素介導(dǎo)的葡糖糖的攝取和促發(fā)AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活[10]，從而改善胰島素抵抗。但血清網(wǎng)膜素-1在糖尿病和PCOS的胰島素抵抗中的作用尚需進(jìn)一步研究。本試驗(yàn)中通過(guò)多元回歸相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)顯示血清網(wǎng)膜素-1水平與LDL-C、TG、TC呈負(fù)相關(guān)，而與HDL-C呈正相關(guān)，這提示血清網(wǎng)膜素-1可能參與脂代謝而影響中心性肥胖人群PCOS的患病率。

總之，本研究結(jié)果表明血清網(wǎng)膜素-1與PCOS的發(fā)生密切相關(guān)，檢測(cè)血清網(wǎng)膜素-1水平對(duì)中心性肥胖人群PCOS的早期診斷和治療等方面有一定的臨床指導(dǎo)意義。然而本研究樣本量較小和納入因素混雜，血清網(wǎng)膜素-1是否能成為中心性肥胖人群PCOS的生物學(xué)標(biāo)志物及其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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