楊 倩(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 712000)

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·論 著·

凝血四項(xiàng)及AT-Ⅲ、D-二聚體在肝硬化患者中的變化及臨床意義

楊 倩
(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 712000)

目的 觀察凝血四項(xiàng)、抗凝血酶原-Ⅲ(AT-Ⅲ)與D-二聚體(D-D)在臨床肝硬化患者血漿中的表達(dá)，并對(duì)其臨床意義進(jìn)行探討。方法 抽選收治的80例肝硬化患者作為甲組觀察對(duì)象，甲組患者按照肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)處理，A級(jí)21例，B級(jí)37例，C級(jí)22例；同期抽選80例健康體檢者作為乙組觀察對(duì)象與80例慢性乙肝患者作為丙組觀察對(duì)象，分別測(cè)量各組患者凝血四項(xiàng)、AT-Ⅲ與D-D 各項(xiàng)指標(biāo)的水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 甲、丙兩組患者APTT、PT、TT、D-D水平明顯高于乙組，且甲、丙兩組的FIB、AT-Ⅲ水平顯著低于乙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；不同肝功能分級(jí)組，其凝血四項(xiàng)、AT-Ⅲ與D-D水平也有所不同，且APTT、PT、TT與D-D指標(biāo)水平，均呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，而FIB與AT-Ⅲ指標(biāo)水平則逐漸下降。結(jié)論 凝血四項(xiàng)、AT-Ⅲ與D-D指標(biāo)檢測(cè)，可較客觀地反映肝硬化患者凝血的狀況，便于醫(yī)生準(zhǔn)確評(píng)估患者肝臟損害嚴(yán)重程度，為患者的后期治療提供有利依據(jù)。

肝硬化； 凝血四項(xiàng)； AT-Ⅲ； D-二聚體

從某種意義上來(lái)說(shuō)，肝臟是機(jī)體多種凝血、抗凝與纖溶因子合成的一個(gè)重要場(chǎng)所，承擔(dān)著清除并滅活被激活因子的重任，當(dāng)出現(xiàn)肝硬化情況的時(shí)候，因機(jī)體大量肝細(xì)胞出現(xiàn)變性與壞死，從而使得肝功能受損，進(jìn)而影響到各種凝血、抗凝與纖溶因子合成、利用與滅活，致使機(jī)體凝血機(jī)制出現(xiàn)異常變化[1]。為此，了解不同時(shí)期肝硬化患者凝血水平，有著較大的臨床意義。故本研究抽選80例肝硬化患者作為觀察對(duì)象，對(duì)其凝血四項(xiàng)、抗凝血酶原-Ⅲ(AT-Ⅲ)與D-二聚體(D-D)指標(biāo)進(jìn)行有效測(cè)定，旨在總結(jié)肝硬化患者的凝血狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選本院于2013年2月至2014年11月收治的80例肝硬化患者作為甲組觀察對(duì)象，其中男50例、女30例，年齡25～80歲、平均(50±3)歲。甲組所有患者均滿(mǎn)足2000年制定的“病毒性肝炎”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按照肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)處理，A級(jí)21例，B級(jí)37例，C級(jí)22例。同時(shí)，選取同期80例健康體檢者作為乙組觀察對(duì)象，其中男45例、女35例，年齡20～65歲、平均(47±5)歲；選取同期80例慢性乙肝患者作為丙組觀察對(duì)象，其中男47例、女33例，年齡22～80歲、平均(47±4)歲。排除患有血液病與心腦血管疾病的患者，各組患者在性別、年齡等一般資料的比較上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 選取Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝儀，原裝配套的試劑與中低值2個(gè)水平質(zhì)控品。

1.2.2 血漿采集方法 采集兩組人員的靜脈血，放于檸檬酸鈉抗凝劑真空管中進(jìn)行混勻處理，其中，抗凝劑與血液的比例1∶9，經(jīng)過(guò)離心處理后(離心速度1 500×g，離心10 min)，取上層血漿，并立即上機(jī)測(cè)試，同時(shí)保證整個(gè)實(shí)驗(yàn)在1 h內(nèi)完成，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性[2]。

1.2.3 測(cè)定方法 (1)凝血四項(xiàng)：包括了活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)與凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)四項(xiàng)，采用凝固法測(cè)定；(2)AT-Ⅲ：應(yīng)用發(fā)色底物法測(cè)定；(3)D-D：應(yīng)用免疫法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 各組凝血四項(xiàng)、AT-Ⅲ與D-D指標(biāo)水平對(duì)比分析 甲、丙兩組患者APTT、PT、TT、D-D指標(biāo)水平明顯高于乙組，且甲、丙兩組的FIB、AT-Ⅲ水平明顯低于乙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不同Child-Pugh肝功能分級(jí)組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，不同肝功能分級(jí)組，其凝血四項(xiàng)、AT-Ⅲ與D-D水平也有所不同。其中，APTT、PT、TT與D-D指標(biāo)水平均呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，并以Child-C級(jí)組患者水平最高，明顯高于Child-A級(jí)與Child-B級(jí)兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而FIB與AT-Ⅲ水平則逐漸下降，以Child-C級(jí)組水平最低，明顯低于Child-A級(jí)組與Child-B級(jí)組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)在三組人員血液中的表達(dá)±s)

注：與乙組比較，*P<0.05。

表2 不同Child-Pugh肝功能分級(jí)組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比分析±s)

注：與Child-A級(jí)、Child-C級(jí)相比，*P<0.05。

3 討 論

3.1 凝血四項(xiàng)測(cè)定意義 一般來(lái)說(shuō)，肝硬化患者的肝功能在受到不同程度損傷之后，可能出現(xiàn)以下情況：血小板數(shù)量逐漸減少且結(jié)構(gòu)與功能出現(xiàn)異常[3-4]；出現(xiàn)蛋白合成障礙，致使凝血因子減少；肝素酶合成逐漸減少，且肝素滅活能力也逐漸下降，而血漿中肝素水平卻明顯升高；血循環(huán)出現(xiàn)類(lèi)肝素抗凝物質(zhì)；而這些都可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能障礙，使得PT、APTT與TT時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)，而FIB水平相對(duì)下降，并致使出血傾向成為了臨床肝硬化患者一個(gè)比較多見(jiàn)的臨床表現(xiàn)[5-6]。如本次研究結(jié)果顯示，同健康體檢者相比，肝硬化患者與慢性乙肝患者APTT、PT與TT指標(biāo)水平顯著增長(zhǎng)，而FIB指標(biāo)水平則明顯下降，且與患者肝功能損害程度呈正比關(guān)系，表示肝硬化患者凝血功能的逐步下降，同上述抗凝物質(zhì)的增加和多種凝血因子的下降，有著密切的關(guān)系。

3.2AT-Ⅲ水平測(cè)定意義AT-Ⅲ屬于一種多功能絲氨酸蛋白酶抑制劑，為血漿中的一種重要抗凝物質(zhì)，大約占了血漿總抗凝血活性的75%～80%，且其還能共價(jià)結(jié)合并滅活部分凝血因子，如Ⅱa、Ⅶa與Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa等，同時(shí)有效抑制內(nèi)外源性與共同凝血途徑，為此，倘若AT-Ⅲ活性降低，則代表著機(jī)體體內(nèi)可能處于高凝狀態(tài)[7-9]。本次研究結(jié)果顯示，三組相比，甲、丙兩組AT-Ⅲ明顯更低，且隨著患者病情程度與肝硬化嚴(yán)重程度而不斷下降，而出現(xiàn)這種情況，與機(jī)體肝硬化時(shí)AT-Ⅲ合成明顯減少而消耗逐漸增加有一定關(guān)系。對(duì)于肝硬化患者來(lái)說(shuō)，血管內(nèi)皮極易受損，而纖溶酶原激活物相對(duì)增多，但抑制物卻逐漸減少，致使纖溶亢進(jìn)，加之肝硬化時(shí)，肝細(xì)胞合成凝血因子與抗凝物質(zhì)也比較少，從而致使凝血和抗凝機(jī)制失衡，纖溶亢進(jìn)，最終誘發(fā)肝硬化出血，加重病情[10-11]。

3.3 血漿D-D水平測(cè)定意義 血漿D-D屬于纖維蛋白特異性的降解產(chǎn)物，為機(jī)體高凝狀態(tài)與繼發(fā)性的纖溶亢進(jìn)的一個(gè)主要分子標(biāo)志物。在凝血時(shí)，凝血酶水解了纖維蛋白原后，就會(huì)將纖維蛋白肽A與纖維蛋白肽B陸續(xù)放出，而剩余部分就是可溶性纖維蛋白單體(SFM)[12-14]。而在上述敘述中，就已經(jīng)知道肝細(xì)胞為抗凝血因子、合成凝血因子與纖溶酶原的一個(gè)重要場(chǎng)所，其受損越嚴(yán)重，機(jī)體肝儲(chǔ)備情況也就越差，且出血嚴(yán)重程度也就更加明顯。同時(shí)，纖溶酶激活過(guò)程中，存在著兩個(gè)重要抑制物能夠與之相抗衡，即α2-纖溶酶抑制物與纖溶酶原激動(dòng)抑制物，但肝硬化時(shí)，肝細(xì)胞滅活組織的纖溶酶原激活物能力就會(huì)逐漸下降，從而導(dǎo)致纖溶酶原激活抑制物相對(duì)減少，加之機(jī)體肝功能受到損害，肝臟合成的α2-纖溶酶抑制物也會(huì)有所減少，從而就相對(duì)增強(qiáng)了纖溶酶的活性，使得纖維蛋白原不斷降低，而血漿D-D水平不斷增加，最終加大臨床肝硬化患者出血的可能性[15-16]。正如本次研究結(jié)果顯示，肝硬化患者D-D水平要顯著高于健康體檢者，且伴隨患者肝硬化損害程度的不斷增加，其D-D水平而呈現(xiàn)出一個(gè)逐漸上升的趨勢(shì)，故認(rèn)為血漿D-D可作為判斷肝硬化出血的一個(gè)特異且敏感的纖溶指標(biāo)，并通過(guò)對(duì)其水平的有效測(cè)定，為臨床肝硬化患者出血癥狀的搶救與病情評(píng)估提供重要參考價(jià)值。

綜上所述，對(duì)肝硬化患者血漿中的D-D、AT-Ⅲ活性與凝血四項(xiàng)進(jìn)行有效檢測(cè)，不僅可為臨床上患者病情與預(yù)后情況的科學(xué)評(píng)估提供依據(jù)，而且還能動(dòng)態(tài)反映出患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)與凝血的變化，便于醫(yī)生結(jié)合檢測(cè)結(jié)果采取相應(yīng)的措施，以相對(duì)減少肝硬化患者血栓與出血情況的出現(xiàn)，對(duì)綜合評(píng)價(jià)肝硬化患者凝血情況，有著不可忽視的臨床意義。

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Changes of 4 coagulation indicators and AT-Ⅲ,D-dimer in patients with liver cirrhosis and their clinical significance

YANGQian
(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospital,ShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Xi′an,Shaanxi71200,China)

Objective To observe the expressions of plasma 4 coagulation indicators,AT-Ⅲ and D-dimer(DD) in the patients with clinical liver cirrhosis and to investigate their clinical significance.Methods 80 patients with liver cirrhosis were selected as the observation subjects(group A),including 21 cases of stage A,37 cases of stage B and 22 cases of stage C;contemporaneous 80 volunteers undergoing the healthy physical examination were taken as the observation subjects(group B) and 80 cases of chronic hepatitis B as the observation subjects(group C).The 4 coagulation indicators,AT-Ⅲ and DD levels were detected and the detection results were performed the contrastive analysis.Results The APTT,PT,TT and D-D levels in the group A and C were significantly higher than those in the group B,moreover the FIB and AT-Ⅲ levels were significantly lower than those in the group B,the differences were statistically significant(P<0.05);the 4 coagulation indicators,AT-Ⅲ and D-D levels were different among different liver function grade groups,moreover the APTT,PT,TT and D-D levels showed a gradual upward trend,while the FIB and AT-Ⅲ levels were decreased gradually.Conclusion The detection of 4 coagulation indicators,AT-Ⅲ and D-D can more objectively reflect the coagulation status in the patients with liver cirrhosis,which is convenient for doctors accurately assessing the severity of liver damage and provides a favorable basis for the late treatment of the patients.

liver cirrhosis; 4 coagulation indicators; AT-Ⅲ; D-dimer

楊倩，女，主管檢驗(yàn)師，大專(zhuān)，研究方向是臨床檢驗(yàn)血液細(xì)胞學(xué)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.030

A

1672-9455(2015)22-3371-02

2015-04-25

2015-09-16)