羅國忠，賀海文，楊永成，吳曉鴻(廣東省電力一局醫(yī)院，廣州 510735)

?

·論 著·

血清淀粉樣蛋白A和C-反應蛋白在小兒感染性疾病早期診斷中的價值

羅國忠，賀海文，楊永成，吳曉鴻
(廣東省電力一局醫(yī)院，廣州 510735)

目的 探討血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C-反應蛋白(CRP)在小兒感染性疾病早期診斷中的臨床價值。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測120例病毒感染患兒(病毒組)、60例細菌感染患兒(細菌組)及40例健康兒童(健康組)血清SAA、CRP水平，并以臨床及實驗室確診結果作為金標準，進行診斷學效能評價。結果 病毒組、細菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測定值差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病毒組的SAA水平為(137.8±57.6)mg/L、SAA/CRP為17.67±3.06，均明顯高于健康組(P<0.05)。細菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測定值均明顯高于健康組(P<0.05)。SAA/CRP測定值診斷病毒感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.933，靈敏度為0.902、特異度為0.957。SAA/CRP測定值診斷細菌感染的ROC曲線下面積為0.901，靈敏度為0.894、特異度為0.921。結論 對于細菌感染，SAA、CRP檢測均具有較好的診斷效能，病毒感染需要聯(lián)合SAA、CRP檢測并計算SAA/CRP值進行鑒別診斷具有較高的診斷價值。

血清淀粉樣蛋白A； C-反應蛋白； 感染性疾??； 兒童

小兒感染性疾病是臨床的常見病與多發(fā)病，其發(fā)病機制為病毒、細菌、真菌等病原體侵入體內引發(fā)感染而致。臨床上常伴有發(fā)熱癥狀，致死率較高。病原體檢測是感染性疾病診斷的金指標，但需要較長的時間，易錯過最佳的救治時間[1]。因此，尋找一種準確、快速的診斷方法，對有效診斷和治療感染性疾病、降低病死率具有重要的意義。C-反應蛋白(CRP)是細菌感染性疾病早期診斷的指標，但對病毒感染敏感性較差。研究報道指出血清淀粉樣蛋白A(SAA)在病毒和細菌感染的早期均顯著增高[2]。本文以本院收治的120例病毒感染患兒和60例細菌感染患兒為研究對象，檢測血清SAA、CRP水平，并進行對比分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省電力一局醫(yī)院2013年7月至2014年7月收治的120例病毒感染患兒(病毒組)、60例細菌感染患兒(細菌組)及40例健康兒童(健康組)作為研究對象。病毒組：120例患兒中男72例，女48例；年齡6個月至8歲，平均(4.2±2.2)歲；皰疹樣病毒感染51例，流感病毒感染38例，麻疹病毒感染15例，副流感病毒感染8例，柯薩奇病毒感染8例。細菌組：60例患兒中男38例，女22例；年齡6個月至10歲，平均(4.8±3.1)歲；敗血癥16例，細菌性肺炎26例，泌尿系統(tǒng)感染15例，細菌性痢疾3例。健康組：40例中男26例，女14例；年齡6個月至9歲，平均(4.4±2.7)歲。三組患兒的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：病毒組患兒的確診經過臨床及病毒血清學檢測；細菌組患兒經過細菌培養(yǎng)陽性結果確診。健康組兒童來自于同期在本院兒?？七M行兒童保健的健康兒童；病毒組和細菌組患兒均為發(fā)病后到本院就診，為接受院外治療措施；均取得患兒家長的知情同意。排除標準：入院前接受院外相關抗病毒、抗菌治療的患兒；為確診的病毒感染或細菌感染患兒。

1.2 方法 所有研究對象均采集靜脈血。病毒組和細菌組患兒入院當天和臨床癥狀消失時各取空腹外周靜脈血3 mL，健康組取外周靜脈血3 mL，血液凝固后在4 000 r/min的離心機中離心10 min，分離血清于-20 ℃的低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清SAA和CRP水平以及病毒血清學IgM抗體(包括A群輪狀病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒和柯薩奇病毒)，試劑盒購自上海研卉生物科技有限公司，為保證試驗結果的一致性，所有的檢測均由專員嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1 各組研究對象SAA、CRP、SAA/CRP測定值比較 病毒組、細菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測定值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與健康組比較，病毒組的SAA、SAA/CRP均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CRP水平在兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；細菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測定值均明顯高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象的SAA、CRP、SAA/CRP測定值比較±s)

注：與健康組比較，*P<0.05；與細菌組比較，#P<0.05。

2.2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷病毒感染的診斷學效能評價 SAA測定值診斷病毒感染的AUC為0.763，靈敏度為0.604，特異度為0.915。CRP測定值診斷病毒感染的AUC為0.528，靈敏度為0.317，特異度為0.715。SAA/CRP測定值診斷病毒感染的AUC為0.933，靈敏度為0.902，特異度為0.957。詳見表2、圖1。

表2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷病毒感染評價指標

圖1 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷病毒感染的ROC曲線

2.3 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷細菌感染的診斷學效能評價 SAA測定值診斷細菌感染的AUC為0.941，靈敏度為0.926，特異度為0.937。CRP測定值診斷細菌感染的ROC曲線下面積AUC為0.854，靈敏度為0.816，特異度為0.872。SAA/CRP測定值診斷病毒感染的ROC曲線下面積AUC為0.901，靈敏度為0.894，特異度為0.921。詳見表3、圖2。

表3 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷細菌感染診斷學評價指標

圖2 急性期SAA、CRP、SAA/CRP測定值鑒別診斷細菌感染的ROC曲線

3 討 論

小兒感染性疾病是臨床兒科常見病、多發(fā)病[3]。臨床上常見的小兒感染性疾病有病毒性腦炎、病毒性心肌炎、輪狀病毒性腸炎、毛細支氣管炎、支氣管肺炎等。且具有病情較重、無特異性癥狀和體征、感染途徑復雜的特點，因此發(fā)病早期容易與其他疾病混淆，導致誤診，錯過最佳治療時間。以往多通過對患兒的血液、排泄物及痰液的細菌培養(yǎng)和病毒分離來確診，這種方法不但操作復雜、耗時長，而且陽性率低，導致一些重癥患者在取得結果之前病情已惡化，不利于早期的診斷和治療[4]。臨床醫(yī)生為了能及時控制病情，降低疾病的致死、致殘率，迫切需要找到一種能快速、準確診斷感染性疾病的方式。

相關文獻指出，血清SAA、CRP水平在小兒感染性疾病早期顯著增高，具有一定的檢測意義[5]。CRP作為一種非特異性蛋白，在健康人血清中微量存在，但當機體受到感染時，肝臟會迅速合成CRP，起初幾個小時內急速增加，40～50 h后會達到頂峰，超過正常值幾百倍甚至上千倍。CRP在血液中以糖蛋白的形式存在，有助于單核細胞或淋巴細胞、巨噬細胞的活化，增強白細胞的吞噬作用，能激活補體系統(tǒng)[6]。其半衰期一般為4～6 h，組織發(fā)生炎癥時，在白細胞介素等刺激下，肝細胞會合成CRP參與機體反應，陽性率較高尤其是細菌感染時可超過95%。CRP水平不受年齡、性別、體溫、機體免疫功能及貧血的影響，同時常用消炎藥或類固醇類免疫抑制劑也不會直接影響[7]。由于多數細菌感染發(fā)生在細胞外，細胞膜在細菌的作用下會分離，暴露出膽堿磷酸分子和提供一個CRP的附著點，有利于CRP的合成；與此相反，病毒性感染主要在機體細胞內進行，完整的細胞無法暴露磷脂蛋白質，限制了CRP的產生和結合[8]。故檢測CRP水平的變化可作為細菌感染診斷的有效指標之一。血清SAA是一種極為敏感的多肽類急性期反應蛋白。不管是在急性還是慢性炎性反應時，血清SAA水平都會顯著增高，可超過正常值的1 000倍以上[9]。在發(fā)生炎性反應時，白細胞介素-6會在巨噬細胞釋放的腫瘤壞死因子和白細胞介素-1的刺激下分泌增加，肝細胞受到刺激后產生SAA。SAA將強力趨化中性粒細胞和單核細胞的移行，同時導致T細胞的移行。盡管上述變化是機體對外界因子刺激的非特異性反應，但血清SAA、CRP水平在很大程度上也受疾病類型和嚴重程度的影響[10]。本文研究顯示，病毒組、細菌組及健康組的SAA、CRP、SAA/CRP測定值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病毒組SAA、SAA/CRP水平高于健康組(P<0.05)，但CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；細菌組患兒的SAA、CRP、SAA/CRP測定值均高于健康組(P<0.05)。這說明SAA、CRP參與了小兒感染性疾病的發(fā)展，且其水平會隨著病毒與細菌的侵入而變動。本研究還發(fā)現，SAA/CRP測定值診斷病毒感染的靈敏度與特異度均高于SAA、CRP水平，且ROC曲線下面積較大。因此，作者認為CRP水平可有效診斷細菌感染，血清SAA、SAA/CRP水平可作為病毒感染靈敏而可靠的檢測指標。

綜上所述，感染性疾病在小兒中發(fā)病率高，且存在較大致死、致殘的風險，SAA、CRP檢測能較好地診斷細菌感染，SAA/CRP值對病毒感染的鑒別診斷具有較高的價值。故SAA、CRP、SAA/CRP可作為小兒感染性疾病診斷的指標，對臨床上快速診斷和治療具有重要的意義，在臨床應用方面前景廣闊。

[1]萬朝敏.兒童感染性疾病研究進展[J].中國實用兒科雜志,2013,28(5):347-349.

[2]周媧,周超塵,李成,等.大黃對維持性血液透析患者血清SAA及hs-CRP的影響[J].中國現代醫(yī)學雜志,2013,10(3):42-45.

[3]張愛明,鄭梅.血常規(guī)、CRP和PCT在嬰幼兒感染性疾病早期診斷中的臨床價值[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2015,22(2):187-188.

[4]毛琴琴,王曉明.聯(lián)合檢測hs-CRP、cTnI和心肌酶譜在診斷兒科感染性疾病的應用[J].臨床血液學雜志：輸血與檢驗,2014,50(6):1018-1020.

[5]高春彪.hs-CRP、血常規(guī)聯(lián)合檢驗應用于小兒細菌性感染性疾病中的診斷價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2012,21(6):605-607.

[6]王麗英,陳小曼,李建寧,等.C反應蛋白在小兒細菌感染性疾病中的檢測價值[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(19):2150-2151.

[7]邱少紅,余蓉.全血全程 CRP 和 WBC 聯(lián)合檢測在嬰幼兒呼吸道感染中的應用[J].長江大學學報自然科學版:醫(yī)學卷,2012,10(11):59-61.

[8]星成,段勇,黃革聯(lián),等.PCT、hs-CRP、SAA對細菌與病毒感染的鑒別作用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2014,22(5):3048-3050.

[9]楊學,馮喜英,張嫚,等.血清淀粉樣蛋白A與呼吸系統(tǒng)疾病的研究進展[J].臨床肺科雜志,2014,25(8):1502-1504.

[10]費鳳英,衣萍,林見敏.血清淀粉樣蛋白A與C反應蛋白聯(lián)合檢測的臨床應用價值[J].檢驗醫(yī)學,2014,10(11):1031-1033.

Values of SAA and CRP in early diagnosis of pediatric infectious diseases

LUOGuo-zhong,HEHai-wen,YANGYong-cheng,WUXiao-hong
(HospitalofGuangdongProvincialElectricPowerFirstBureau,Guangzhou,Guangdong510735,China)

Objective To study the clinical values of serum amyloid A(SAA) and C reactive protein(CRP) in the early diagnosis of pediatric infectious diseases.Methods The ELISA method was used to detect serum SAA and CRP levels in 120 children patients with viral infection(virus group),60 children patients with bacterial infection(bacterial group) and 40 healthy children(healthy group).The diagnostic efficiency of these two indicators was evaluated with the clinical and laboratory definite diagnosis as the golden standard.Results The SAA,CRP and SAA/CRP determination values had the statistical difference among the viral group,bacterial group and the healthy group(P<0.05); SAA in the viral group was(137.8±57.6)mg/L,SAA/CRP was 17.67±3.06,which were significantly higher than those in the healthy group(P<0.05).The values of SAA,CRP and SAA/CRP in the bacterial group were higher than those in the healthy group(P<0.05).The area under the curve(AUC) of receiver operating characteristic(ROC) in the SAA/CRP value for diagnosing viral infection was 0.933,the sensitivity was 0.902 and the specificity was 0.957.AUC of ROC in the SAA/CRP value for diagnosing bacterial infection was 0.901,the sensitivity was 0.894 and the specificity was 0.921.Conclusion For diagnosing bacterial infection,the SAA and CRP detections all have better diagnostic efficiency,diagnosing viral infection needs to detect SAA combined with CRP and calculate the SAA / CRP value for conduct the differentiation diagnosis,which has higher diagnostic value.

serum amyloid protein A; C reactive protein; early infectious disease; differential diagnosis

羅國忠，男，主管技師，本科，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.029

A

1672-9455(2015)22-3368-03

2015-01-29

2015-09-13)