顏崇平，高有淑，茍潤澤

(四川省達州市中心醫(yī)院：1.心內(nèi)科；2.臨床功能科 635000)

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·論 著·

阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運動高血壓的效果研究

顏崇平1，高有淑2，茍潤澤1

(四川省達州市中心醫(yī)院：1.心內(nèi)科；2.臨床功能科 635000)

目的 研究阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運動高血壓的效果。方法 統(tǒng)計分析該院2013年1月至2014年9月收治的80例心臟舒張功能不全合并運動高血壓患者的臨床資料。結(jié)果 治療后研究組患者的靜息脈壓、運動最大收縮壓均明顯低于對照組(P<0.05)，運動時間明顯長于對照組(P<0.05)，低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇均明顯低于對照組(P<0.05)，超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血漿內(nèi)皮素(ET)水平均明顯低于對照組(P<0.05)；運動腦鈉肽(BNP)水平與靜息BNP水平呈明顯的正相關關系(r=0.741，P<0.05)，與運動最大心率呈明顯的負相關關系(r=-0.395，P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運動高血壓能夠有效改善患者的運動耐量。

阿托伐他汀； 心臟舒張功能不全合并運動高血壓； 效果

輕度心臟舒張功能不全患者通常情況下沒有心力衰竭癥狀，只有心臟多普勒超聲顯示舒張功能不全。老年及高血壓患者由于心室肥厚、血管內(nèi)皮功能受損等極易發(fā)生運動高血壓反應。舒張性心力衰竭極易在異常升高的收縮壓等運動升高的血壓影響下加重。相關學者研究表明，血管內(nèi)皮功能、較高的炎癥程度等均直接而深刻地影響著運動高血壓反應。近年來，還有相關學者研究表明，低密度脂蛋白膽固醇升高也直接或間接地引發(fā)運動后高收縮壓反應。他汀類降脂藥一方面能夠促進低密度脂蛋白膽固醇的明顯降低，另一方面還能夠?qū)ρ装Y、氧化、動脈硬化等進行有效改善，對血管內(nèi)皮功能進行有效保護，并對心室重構(gòu)進行有效改善，促進左室重量指數(shù)的明顯降低等。他汀類藥物能夠在一定程度上獨立降壓，但是現(xiàn)階段臨床還沒有明確其對運動高血壓及運動耐量的治療效果。本研究對本院2013年1月至2014年9月收治的80例心臟舒張功能不全合并運動高血壓患者的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，研究了阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運動高血壓的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年1月至2014年9月收治的80例心臟舒張功能不全合并運動高血壓患者，所有患者均存在一定程度的活動后氣閉，均具有正常的血壓或基本正常的血壓控制，靜息時收縮壓均在150 mm Hg及以下，心臟超聲檢查表明均有輕度的心臟舒張功能不全，均知情同意[1]；排除冠心病、肥厚性心肌病、糖尿病、嚴重心律失常、腦卒中后遺癥、神經(jīng)及關節(jié)病變、高脂血癥等患者[2]。將患者分為研究組和對照組，各40例。研究組中男32例，女8例，年齡51～74歲，平均(62.41±6.78)歲。30例患者有原發(fā)性高血壓，15例患者吸煙；對照組中男30例，女10例，年齡50～75歲，平均(62.37±6.96)歲。31例患者有原發(fā)性高血壓，13例患者吸煙。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組患者口服20 mg阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司)，每晚1次，1年為1個療程；對照組患者口服外形和阿托伐他汀相同的安慰劑(輝瑞制藥有限公司)，每晚1次，1年為1個療程。

1.2.2 檢查方法 (1)心臟超聲檢查。運用東芝-790型彩色超聲診斷儀，將探頭頻率設定為2.5～3.5 MHz，讓患者取左側(cè)臥位，對其進行常規(guī)超聲心動圖檢查。在二維及M型超聲心動圖上運用美國超聲心動圖協(xié)會推薦的測量方法對患者的左心房內(nèi)徑、室間隔厚度等進行測量，然后將左心室質(zhì)量計算出來。運用Simpson法對舒張及收縮末期容積進行測算，并對左心室射血分數(shù)進行測量。在心尖四腔切面運用脈沖多普勒對二尖瓣血流頻譜E、A峰速度及其比值、等容舒張時間等進行測定。對所有指標進行連續(xù)3次測量，取平均值[3]。(2)運動心肺功能檢查。運動心肺功能檢測儀(德國耶格公司)，用其內(nèi)置的計算機化的同步踏車運動十二導聯(lián)心電圖記錄儀對患者的心律、ST-T改變等進行監(jiān)測。25 W運動負荷是運動方案的起點，持續(xù)2 min后依據(jù)患者的實際情況逐級增加，但增加幅度位置在10～25 W。對運動過程中對氣體代謝指標進行連續(xù)觀察，包括通氣量、二氧化碳排出量等。對運動耐量指標進行測定，包括最大氧攝入量、運動時間等。氧氣攝入量不隨著遞增運動負荷的增加及運動持續(xù)進行而增加，且至少維持了0.5 min就有攝氧平臺發(fā)生，則為最大氧攝入量；運用V-Slop法對無氧閥進行判定，即AT值位置的參照點為CO2排出曲線比較氧攝取曲線斜率的拐點；最大氧攝入量時的時間即為運動時間。如果患者具有足夠的體能、運動后收縮壓在250 mm Hg以下或舒張壓在120 mm Hg以下、具有正常的血壓等能夠完成檢測目標要求，則盡量鼓勵其達到最大運動負荷[4]。

1.2.3 檢測方法 (1)運動血壓檢測。在運動檢查過程中運用Suntech-tango無創(chuàng)血壓檢測儀定時對患者的血壓進行測定，每2分鐘1次，從而將最大運動血壓測定出來。運動高血壓的標準為運動過程中最大收縮壓在200 mm Hg以上[5]。(2)血漿腦鈉肽(BNP)水平檢測。在對患者的運動心肺功能進行測定的當天，對患者進行右頸靜脈置管，以為將其靜脈血樣抽取出來提供良好的前提條件。運動前讓患者先進行20 min的靜臥，將其2 mL靜脈血抽取出來，在乙二胺四乙酸(EDTA)管中放置抗凝，對靜息下血漿BNP水平進行備查。完成運動后1 min內(nèi)將其靜脈血再次抽取下來，在EDTA管內(nèi)放置，對運動后血漿BNP水平進行備查。1 h內(nèi)采用美國TRIAGE儀，運用免疫熒光法對血漿BNP進行測定[6]。(3)血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)和血漿內(nèi)皮素(ET)測定。將患者的4～5 mL空腹靜脈血抽取出來，在2個試管中分裝，將20～30 U/min的抑肽酶加入到其中1個試管中混勻，在4 ℃下以16 cm的半徑對其進行10 min的離心，3 000 r/min，將血漿分離出來，-20 ℃保存，運用免疫比濁法對血漿hs-CRP進行測定；將30 μL 10%的EDTA+40 μL的抑肽酶加入到另1個試管中混勻，4 ℃下以16 cm的半徑對其進行10 min的離心，3 000 r/min，以較快的速度將血漿分離出來，-70 ℃保存，采用北京東亞免疫技術(shù)研究所提供的試劑盒，運用放射免疫法對血漿ET進行測定[7]。(4)血脂指標測定。運用日產(chǎn)7600-020全自動生化儀對患者的血脂指標進行檢測，運用酶法對血漿總膽固醇及三酰甘油水平進行測定，運用化學遮蔽法對血漿高密度及低密度脂蛋白膽固醇進行測定。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者用藥前后的血糖、肝腎功能，觀察肌痛、胃腸道反應等，并對藥物治療的安全性進行有效評估。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的運動參數(shù)比較 研究組患者治療后的靜息收縮壓和脈壓、運動最大收縮壓均明顯低于治療前(P<0.05)，運動時間明顯長于治療前(P<0.05)，代謝當量、最大攝氧量、無氧閥明顯高于治療前(P<0.05)；治療后研究組患者的靜息脈壓、運動最大收縮壓均明顯低于對照組(P<0.05)，運動時間明顯長于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的血漿BNP及血脂血糖測定結(jié)果比較 運動BNP水平與靜息BNP水平呈明顯的正相關關系(r=0.741，P<0.05)，與運動最大心率呈明顯的負相關關系(r=-0.395，P<0.05)；組內(nèi)比較，研究組患者治療后的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇均明顯低于治療前(P<0.05)；組間比較，治療后研究組患者的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者的運動參數(shù)比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患者的血漿BNP及血脂血糖測定結(jié)果比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者的hs-CRP、ET測定結(jié)果比較 組內(nèi)比較，研究組患者治療后的hs-CRP、ET水平均明顯低于治療前(P<0.05)；組間比較，治療后研究組患者的hs-CRP、ET水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的hs-CRP、ET測定結(jié)果比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組患者治療后的不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療后的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

相關醫(yī)學研究表明，在心臟舒張功能不全合并運動高血壓患者的治療中，阿托伐他汀能夠有效改善患者的心功能等各項臨床指標，同時不會增加患者對藥物的不良反應，能夠在極大程度上提高對患者的治療效率，并為有效改善患者的預后提供良好的前提條件，較其他方法治療具有無比的優(yōu)越性[8]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組患者的靜息脈壓、運動最大收縮壓均明顯低于對照組(P<0.05)，運動時間明顯長于對照組(P<0.05)，低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇均明顯低于對照組(P<0.05)，hs-CRP、ET水平均明顯低于對照組(P<0.05)；運動BNP水平與靜息BNP水平呈明顯的正相關關系(r=0.741，P<0.05)，與運動最大心率呈明顯的負相關關系(r=-0.395，P<0.05)，與相關醫(yī)學研究結(jié)果一致，充分說明阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運動高血壓能夠促進患者最大收縮壓，運動后血漿BNP及hs-CRP、ET水平的明顯降低，從而對患者的運動耐量進行有效改善，值得在臨床推廣。

[1]李英.強化阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病預防作用[D].天津：天津醫(yī)科大學，2013.

[2]陳雯艾.他汀對AngⅡ誘導的動脈瘤與動脈粥樣硬化的影響及其機制[D].杭州：浙江大學，2012.

[3]姜鐵超.PCI術(shù)后常規(guī)劑量不同種他汀臨床作用差異及機制研究[D].長春：吉林大學，2013.

[4]譚煒.復方芪麻膠囊在高血壓動脈保護中的作用機制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012.

[5]耿全勝,樊超強,李衛(wèi)平,等.不同劑量的阿托伐他汀鈣對血脂正常的高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國藥房,2014,25(4):348-350.

[6]李江紅.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病臨床分析[J].醫(yī)藥與保健,2014,10(1):59.

[7]許冬梅.阿托伐他汀治療肺心病的療效分析[J].現(xiàn)代養(yǎng)生,2013(22):31.

[8]涂綿金.阿托伐他汀對冠狀動脈慢血流患者左室舒張功能和超敏C反應蛋白的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2014,11(5):685-686.

Effect study of atorvastatin in treatment of diastolic dysfunction complicating exercise hypertension

YANChong-ping1,GAOYou-shu2,GOURun-ze3

(1.DepartmentofCardiology;2.DepartmentofClinicalFunction,DazhouMunicipalCentralHospital,Dazhou,Sichuan,China635000)

Objective To study the effect of atorvastatin in the treatment of diastolic dysfunction complicating exercise hypertension.Methods The clinical data in 80 cases of cardiac diastolic dysfunction complicating exercise hypertension treated in our hospital from January 2013 to September 2014 were statistically analyzed.Results After treatment,the resting pulse pressure,exercise maximum systolic blood pressure of the study group were significantly lower than those in control group(P<0.05),while the exercise time was significantly longer than that in the control group(P<0.05),the low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol were significantly lower than those in the control group(P<0.05),the hs-CRP and ET levels were significantly lower than those in the control group (P<0.05);the exercise BNP level showed a significantly positive correlation the resting BNP level (r=0.741,P<0.05),and significantly negative correlation with the exercise maximum heart rate (r=-0.395,P<0.05).Conclusion Atorvastatin can effectively improve the exercise tolerance in the patients with diastolic dysfunction complicating exercise hypertension.

atorvastatin; diastolic dysfunction complicating exercise hypertension; effect

顏崇平，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向為高血壓的診療與研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.033

A

1672-9455(2015)14-2053-03

2015-02-25

2015-04-15)