梁鵬飛 王淑娟 王劍 陳陽(yáng) 邱建華

陜西省800例非綜合征型聾患者常見(jiàn)致聾基因突變分析*

梁鵬飛1王淑娟1王劍1陳陽(yáng)1邱建華1

目的 分析陜西省非綜合征型聾患者常見(jiàn)耳聾基因突變方式及頻率，了解其耳聾發(fā)病的分子機(jī)制。方法 采集陜西省800例非綜合征型聾患者外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增GJB2基因、GJB3基因、SLC26A4基因以及線粒體12S r RNA 1494和1555位點(diǎn)進(jìn)行直接測(cè)序，序列與NCBI網(wǎng)站公布的標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比對(duì)分析。結(jié)果 800例非綜合征型聾患者中，共353例（44.13%）患者攜帶耳聾致病基因突變，其中153例（19.13%）攜帶GJB2基因雙等位基因突變，GJB2基因最常見(jiàn)的突變方式為235delC，檢出率為13.5%（216／1 600）；123例（15.38%）攜帶SLC26A4基因雙等位基因突變，SLC26A4基因最常見(jiàn)突變方式為IVS7-2A＞G，檢出率為7.44%（119／1 600）；1例攜帶線粒體12S r RNA1494C＞T均質(zhì)性突變，15例攜帶1555A＞G均質(zhì)性突變；2例患者攜帶GJB3基因c.538C＞T雜合突變。294例（36.75%，294／800）患者由上述基因突變導(dǎo)致耳聾。結(jié)論 陜西省非綜合征型聾患者中，GJB2基因以及SLC26A4基因的突變攜帶率與全國(guó)以及西北地區(qū)平均水平較為一致，而線粒體基因突變的攜帶率偏低。

非綜合征型聾； 基因； 突變

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20141231.1128.006.html

聽(tīng)力障礙是最常見(jiàn)的先天性缺陷和神經(jīng)感覺(jué)障礙疾病［1］，據(jù)2006年全國(guó)第二次人口普查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)聽(tīng)力殘疾人群占全國(guó)各類殘疾人總數(shù)的33.5%，居各類殘疾的第二位［2］。引起耳聾的原因有多種，其中遺傳因素導(dǎo)致的聽(tīng)力損失在兒童耳聾患者中的比例高達(dá)50%～60%［3］。耳聾分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，GJB2、GJB3、SLC26A4基因以及線粒體12S r RNA 1555、1494位點(diǎn)突變是引起非綜合征型聾的主要遺傳因素［4～6］，然而，不同種族、地區(qū)的耳聾人群基因突變頻度有明顯的差異［4］。為了解陜西省散發(fā)重度感音神經(jīng)性聾患者的基因突變熱點(diǎn)和發(fā)生頻率，本研究采取基因測(cè)序法，對(duì)陜西省800例非綜合征型聾患者進(jìn)行上述4項(xiàng)基因篩查，分析此類患者中常見(jiàn)致聾基因的致病特征，為陜西省耳聾防治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 受檢對(duì)象為2009年至2013年就診于第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科、有基因檢測(cè)診斷愿望的感音神經(jīng)性聾患者。均為漢族，散居于陜西省各地。全部患者均完成純音聽(tīng)閾測(cè)試、聲導(dǎo)抗、耳聲發(fā)射、聽(tīng)性腦干反應(yīng)以及顳骨CT掃描（嬰幼兒同時(shí)行聽(tīng)性穩(wěn)態(tài)反應(yīng)）檢查及全耳評(píng)估，排除綜合征型聾患者。接受基因檢測(cè)的患者均進(jìn)行詳細(xì)的病史采集，包括基本信息、耳聾相關(guān)病史、既往史、家族史以及患兒母親孕期身體狀況、用藥史、外傷史等。根據(jù)病史描述排除與國(guó)外種族聯(lián)姻家族或近親聯(lián)姻家族者，排除有明顯外耳、中耳畸形的患者。最終入選本研究的患者共800例，男427例，女373例，年齡1～49歲，平均7.75±8.88歲，均為非綜合征型感音神經(jīng)性聾，有家族史者只計(jì)入先證者。

800例非綜合征型聾患者中，語(yǔ)后聾15例，語(yǔ)前聾785例，有明確耳毒性藥物用藥史74例，有明確耳聾家族史124例，142例患者顳骨CT和／或MRI顯示前庭水管擴(kuò)大。

1.2 研究方法

1.2.1 DNA提取方法 患者或其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后，抽取被檢測(cè)者外周靜脈血3～5 ml，枸櫞酸鈉抗凝，采用百泰克中量全血基因組提取試劑盒提取基因組DNA，使用分光光度計(jì)檢測(cè)純度，滿足OD260／280＝1.7～2.0，取適量樣本稀釋至濃度100～200 ng／μl，剩余置-80℃保存。

1.2.2 引物 GJB2、SLC26A4以及線粒體DNA引物序列參照戴樸等［7］研究，GJB3基因引物使用袁永一等［8］研究報(bào)道的引物序列。所有引物由華大基因合成。

1.2.3 PCR反應(yīng) PCR反應(yīng)采用50μl體系，包括2×Pfu PCR Master Mix 25μl，10μM的上下游引物各1μl，DNA模板2μl，dd H2O 21μl，PCR擴(kuò)增條件采用Touchdown方法，如圖1所示。

圖1 PCR反應(yīng)條件

1.2.4 PCR產(chǎn)物測(cè)序與分析 基因擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)純化后，使用ABI 3730 DNA測(cè)序儀進(jìn)行測(cè)序，由于GJB2基因和GJB3基因擴(kuò)增片段較大，需進(jìn)行雙向測(cè)序，測(cè)序引物與PCR擴(kuò)增引物相同；結(jié)果使用Chromos軟件讀取并利用DNAMAN軟件與美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)中心（NCBI）數(shù)據(jù)庫(kù)提供的GJB2、GJB3、SLC26A4及DNA 12Sr RNA的標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比較分析，以篩查是否存在突變位點(diǎn)。對(duì)于GJB2基因的檢測(cè)結(jié)果，與http：／／davinci.crg.es／deafness／網(wǎng)站公布的突變數(shù)據(jù)比對(duì)，明確突變位點(diǎn)是否為已知致病突變；對(duì)于SLC26A4基因突變的致病性，查閱文獻(xiàn)后，同時(shí)利用pilyphen及SIFT網(wǎng)站進(jìn)行預(yù)測(cè)。

2 結(jié)果

800例非綜合征型聾患者中，共353例（占44.13%）患者攜帶耳聾致病基因突變。

2.1 GJB2基因突變檢測(cè)結(jié)果 本研究共檢出29種GJB2基因突變序列改變方式，共有191例攜帶GJB2基因病理性突變，占23.88%（191／800），其中，雙等位基因突變153例（19.13%，153／800）（純合突變77例，復(fù)合雜合突變76例）；單等位基因突變38例。有7例患者檢出GJB2基因雙等位基因突變并SLC26A4基因單等位基因突變。表1中列出了檢出率較高的四種突變方式，分別為233-235delC、299-300delAT、176-191del16bp以及R143W，等位基因檢出率分別為10.25%、4.13%、1.75%和0.5%。另有5.88%（47／800）的患者攜帶GJB2基因其他非多態(tài)性突變方式。

2.2 SLC26A4基因突變檢測(cè)結(jié)果 本研究共檢出57種SLC26A4基因突變序列改變方式，有151例患者攜帶SLC26A4基因病理性突變（其中134例顳骨CT診斷為前庭水管擴(kuò)大），占18.88%（151／800），其中雙等位基因突變123例（純合突變21例，復(fù)合雜合突變102例），單等位基因突變28例。有4例患者為SLC26A4基因雙等位基因突變并攜帶GJB2單雜合突變，1例患者為SLC26A4基因單雜合突變并線粒體1555A＞G陽(yáng)性。檢出率最高的突變方式為IVS7-2A＞G，純合突變17例，雜合突變85例，等位基因檢出率為7.44%（119／1600）；其他三種檢出率較高的突變方式分別為H723R、IVS15 +5G＞A以及N392Y，等位基因檢出率分別為2.19%、0.63%和0.5%。本研究檢測(cè)到6例患者同時(shí)攜帶三種突變形式的雜合突變。表2顯示了SLC26A4基因常見(jiàn)突變方式的發(fā)生頻率。

2.3 線粒體12SrRNA基因突變檢測(cè)結(jié)果 800例耳聾患者中，A1555G突變陽(yáng)性15例，C1494T突變陽(yáng)性1例，總檢出率為2.0%（16／800）；其中有2例幼兒患者和1例成年男性患者無(wú)明確氨基糖苷類抗生素用藥史，這3例患者的聽(tīng)力表現(xiàn)及家庭成員基因型見(jiàn)表3?；驒z測(cè)結(jié)果顯示，三個(gè)家庭的母親均為A1555G突變陽(yáng)性，患者的突變基因均來(lái)自于母親。

耳聾前有明確耳毒性藥物用藥史的74例患者中，12例患者為線粒體12SrRNAA1555G突變陽(yáng)性，1例患者為線粒體12SrRNAC1494T突變陽(yáng)性，10例患者為SLC26A4雙等位基因突變，10例患者為GJB2雙等位基因突變。

表1 800例非綜合征型聾患者中GJB2基因常見(jiàn)突變形式檢出率

表2 800例非綜合征型聾患者中SLC26A4基因常見(jiàn)突變形式檢出率

表3 3例A1555G突變陽(yáng)性但無(wú)氨基糖苷類抗生素用藥史患者的臨床資料

2.4 GJB3基因突變檢測(cè)結(jié)果 800例患者中，有2例患者攜帶c.538C＞T單等位基因突變，并未攜帶其他基因突變，一例患者為男性，6歲，無(wú)言語(yǔ)發(fā)育，表現(xiàn)為全頻重度感音神經(jīng)性聾；另一例患者也為男性，8歲，自幼聽(tīng)力較差，聽(tīng)力下降加重1年余，有簡(jiǎn)單言語(yǔ)發(fā)育，1～4kHz重度感音神經(jīng)性聾。均無(wú)耳聾家族史。驗(yàn)證父母基因型發(fā)現(xiàn)，患者的突變基因均來(lái)自父母中的一位，但父母聽(tīng)力均正常，無(wú)言語(yǔ)交流障礙。

3 討論

國(guó)內(nèi)大量研究表明，GJB2基因、SLC26A4基因以及線粒體12SrRNAA1555G、C1494T突變是引起國(guó)人非綜合征型聾最常見(jiàn)的原因，在耳聾人群中的攜帶率分別為21%、14.5%、3.4%和0.6%［9～11］。王秋菊等［12］報(bào)道西北地區(qū)耳聾患者中GJB2、SLC26A4以及線粒體12S r RNA A1555G的突變發(fā)生率分別為19.9%、15.6%和9.15%。陜西省為西北人口大省，2006年殘疾人抽樣調(diào)查顯示，全省聽(tīng)力殘疾人79.8萬(wàn)［13］，目前尚無(wú)陜西省聽(tīng)力殘疾人群分子病因?qū)W調(diào)查報(bào)告。本研究選取800例散發(fā)非綜合征型聾患者為研究對(duì)象，調(diào)查發(fā)現(xiàn)GJB2基因、SLC26A4基因、線粒體12S r RNA病理性突變發(fā)生率分別為23.88%、18.88%和2%，與全國(guó)及西北地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)相比較為一致。

GJB2基因突變是導(dǎo)致陜西省非綜合征型聾最常見(jiàn)的原因，本研究中19.13%的患者由GJB2雙等位基因突變所致。大規(guī)模分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，不同種族地區(qū)耳聾人群GJB2基因的突變頻率和突變熱點(diǎn)不同，本研究800例非綜合征聾患者中，235delC突變檢出率最高（13.5%），299-300del AT次之（4.13%），176del16bp再次之（1%），與文獻(xiàn)中報(bào)道的西北地區(qū)GJB2基因熱點(diǎn)突變頻度一致。除了少數(shù)具有顯性致病性的突變方式外，GJB2基因的大部分突變方式表現(xiàn)為隱性遺傳，所以由GJB2基因突變致聾的患者，若配偶完全不攜帶任何GJB2致聾突變，其生育聽(tīng)力正常后代的可能性與正常人相當(dāng)。值得注意的是，由GJB2基因突變導(dǎo)致的耳聾多表現(xiàn)為重度聽(tīng)力損失，且發(fā)病年齡主要集中在嬰幼兒時(shí)期［14］，可被早期發(fā)現(xiàn)，有利于早期干預(yù)和治療。

SLC26A4基因突變可導(dǎo)致前庭水管擴(kuò)大及Pendred綜合征。本研究對(duì)象中有142例患者經(jīng)顳骨CT診斷為前庭水管擴(kuò)大，這142例中，134例患者檢出攜帶SLC26A4基因突變，其中123例為SLC26A4雙等位基因突變。前庭水管擴(kuò)大導(dǎo)致的耳聾為隱性遺傳性疾病，雙等位基因突變可以導(dǎo)致耳聾表型的發(fā)生，攜帶SLC26A4基因單雜合突變的前庭水管擴(kuò)大患者中，是否在基因調(diào)控區(qū)存在另外的突變位點(diǎn)，由于目前的篩查方法無(wú)法檢測(cè)到，仍不能排除該基因的致病性。本研究結(jié)果顯示，SLC26A4基因最常見(jiàn)突變方式為IVS7-2A＞G，突變檢出率為7.44%。SLC26A4基因的突變方式多樣，在各個(gè)外顯子內(nèi)均有分布，本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，123例由雙等位基因突變致聾的患者中，102例的基因型為復(fù)合雜合突變，提示對(duì)于診斷為前庭水管擴(kuò)大、尤其是普通熱點(diǎn)篩查為單雜合突變的患者，需要進(jìn)行SLC26A4基因全外顯子測(cè)序，以明確其基因型，找到致聾原因。

本研究中線粒體12S r RNA A1555G以及C1494T陽(yáng)性率（2.0%）與既往文獻(xiàn)數(shù)據(jù)［12］相比偏低，分析可能與本研究選取的研究對(duì)象有關(guān)。12S r RNA致病性與氨基糖苷類藥物的應(yīng)用高度相關(guān)，而本研究并未側(cè)重于藥物性聾的收集；其次，由線粒體基因突變導(dǎo)致的耳聾表現(xiàn)為母系遺傳特質(zhì)，具有家族聚集性，母系親屬中往往有多人攜帶同樣突變出現(xiàn)相似耳聾癥狀，但本研究只選擇其中一例作為研究對(duì)象；再者，既往學(xué)者對(duì)于西北地區(qū)或是陜西省的研究對(duì)象往往來(lái)自于較大城市的聾校，而本研究對(duì)象來(lái)自于全省各個(gè)地市的散發(fā)病例，人員相對(duì)分散，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)更具代表性。

線粒體A1555G及C1494T陽(yáng)性個(gè)體對(duì)氨基糖苷類抗生素（Am An）的耳毒性并不呈現(xiàn)劑量依賴，很小用量即可導(dǎo)致耳聾。Estivill等［15］認(rèn)為A1555G導(dǎo)致的耳聾與年齡相關(guān)，在未應(yīng)用Am An的A1555G陽(yáng)性個(gè)體中，40%的人在30歲左右出現(xiàn)聽(tīng)力障礙，隨著年齡增長(zhǎng)耳聾個(gè)體增多，程度加重。無(wú)Am An應(yīng)用史的A1555G陽(yáng)性個(gè)體聽(tīng)力損失多為輕至中度［16］。但本文表3中的先證者3例外，其家屬表示患者自幼耳聾，且并未應(yīng)用Am An，患者母親同樣為A1555G陽(yáng)性但聽(tīng)力正常，推測(cè)患者幼年可能接觸某些氨基糖苷類藥物，但并未引起家屬的重視或被遺忘。線粒體DNA具有明顯母系遺傳特質(zhì)，故應(yīng)明確告知其家系中的所有母系成員及其后代，要避免應(yīng)用此類藥物，盡量保護(hù)聽(tīng)力。74例有明確耳毒性藥物應(yīng)用史的患者中，12例為線粒體12Sr RNA A1555G陽(yáng)性，1例為線粒體12Sr RNA C1494T陽(yáng)性，這13例患者可明確因線粒體突變而致聾，占17.56%（13／74）；還有10例患者為SLC26A4雙等位基因突變，10例患者為GJB2雙等位基因突變，故耳毒性藥物并不是這些患者最關(guān)鍵的致聾原因，即使有明確Am An藥物應(yīng)用史的耳聾患者，GJB2及SLC26A4基因的篩查對(duì)于明確其分子學(xué)病因仍是非常必要的。74例中還有41例患者并未檢出突變，為排除線粒體DNA基因突變的致聾性，仍需繼續(xù)排查線粒體其他位點(diǎn)。

GJB3基因由夏家輝院士在研究中國(guó)兩個(gè)常染色體顯性遺傳性非綜合征型聾家系時(shí)定位并克隆［17］，該研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為E183K（c.547G＞A）以及R180X（c.538C＞T）突變方式與高頻聽(tīng)力下降有關(guān)。王帥［18］等研究發(fā)現(xiàn)突變的Cx31蛋白無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間隙，不能形成間隙連接通道，干擾了間隙連接結(jié)構(gòu)的功能，無(wú)法介導(dǎo)正常的細(xì)胞間連接通訊。本研究發(fā)現(xiàn)2例患者攜帶c.538C＞T雜合突變，這2例GJB3突變陽(yáng)性患者的父母盡管攜帶相同突變，但聽(tīng)力無(wú)明顯異常，本研究在100例聽(tīng)力正常對(duì)照組的篩查中，也發(fā)現(xiàn)1例成年人攜帶相同突變。因此GJB3 R180X突變對(duì)聽(tīng)力的影響仍需進(jìn)一步研究。

本研究分析了陜西省非綜合征型聾患者相關(guān)耳聾致病基因突變，豐富了中國(guó)人群常見(jiàn)耳聾基因突變頻率統(tǒng)計(jì)資料，為294例（153+123+16+2）36.75%（294／800）耳聾患者明確了分子學(xué)病因，同時(shí)了解了陜西省非綜合征型聾患者相關(guān)致病基因的突變特征，為開(kāi)展耳聾的早期診斷、早期預(yù)防以及耳聾家庭的遺傳咨詢提供了理論依據(jù)。

1 Hilgert N，Smith RJ，Van Camp G.Forty-six genes causing nonsyndromic hearing impairment：which ones should be analyzed in DNA diagnostics［J］？Mutat Res，2009，681：189.

2 國(guó)家統(tǒng)計(jì)局第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查領(lǐng)導(dǎo)小組.第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報(bào)［E］.人民日?qǐng)?bào)，（2）.

3 王秋菊.新生兒聾病基因篩查-悄然的革命［J］.聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2008，16：83.

4 戴樸，于飛，韓冰，等.中國(guó)不同地區(qū)和種族重度感音神經(jīng)性聾群體熱點(diǎn)突變的分布和頻率研究［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42：804.

5 劉曉雯，郭玉芬，韓東一，等.非綜合征型聾患者線粒體DNA A1555G突變頻率分析［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42：739.

6 趙亞麗，翟所強(qiáng)，王秋菊.大前庭水管綜合征及其相關(guān)的基因--SLC26A4［J］.中華耳科學(xué)雜志，2005，3：289.

7 戴樸，于飛，康東洋，等.線粒體DNA1555位點(diǎn)和GJB2基因及SLC26A4基因的診斷方法及臨床應(yīng)用［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40：769.

8 袁永一，黃德亮，于飛，等.GJB3在攜帶GJB2單等位基因突變的中國(guó)耳聾人群中的突變分析［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，45：287.

9 Dai P，Yu F，Han B，et al.GJB2 mutation spectrum in 2，063 Chinese patients with nonsyndromic hearing impairment［J］.J Transl Med，2009，7：26.

10 Yuan Y，Guo W，Tang J，et al.Molecular epidemiology and functional assessment of novel allelic variants of SLC26A4 in non-syndromic hearing loss patients with enlarged vestibular aqueduct in China［J］.PLoS One，2012，7：e49984.

11 Dai P，Liu X，Han D，et al.Extremely low penetrance of deafness associated with the mitochondrial 12S r RNA mutation in 16 Chinese families：implication for early detection and prevention of deafness［J］.Biochem Biophys Res Commun，2006，340：194.

12 王秋菊，韓東一，郭玉芬，等.遺傳性耳聾資源收集保存及基因定位克?。跩］.中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2006，13：661.

13 孫斌，許珉，康全清，等.陜西省聽(tīng)力殘疾抽樣調(diào)查分析［J］.中華耳科學(xué)雜志，2007，5：355.

14 崔慶佳，王國(guó)健，張媛，等.GJB2、SLC26A4基因相關(guān)耳聾兒童的聽(tīng)力損失特點(diǎn)分析［J］.聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2014，22：120.

15 Estivill X，Govea N，Barcelo E，et al.Familial progressive sensorineural deafness is mainly due to the mtDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment of aminoglycosides［J］.Am J Hum Genet，1998，62：27.

16 Bai YH，Ren CC，Gong XR，et al.A maternal hereditary deafness pedigree of the A1555G mitochondrial mutation，causing aminoglycoside ototoxicity predisposition［J］.J Laryngol Otol，2008，122：1037.

17 Liu XZ，Xia XJ，Xu LR，et al.Mutations in connexin31 underlie recessive as well as dominant non-syndromic hearing loss［J］.Hum Mol Genet，2000，9：63.

18 王帥，魏欽俊，范燚，等.耳聾基因GJB3c.538C〉T突變致病性效應(yīng)的初步研究［J］.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2013，10：10.

（2014-06-17收稿）

（本文編輯 李翠娥）

A Genetic AnaIysis of 800 Non-syndromic Deafness Patients from Shanxi Province

Liang Pengfei，Wang Shujuan，Wang Jian，Chen yang，Qiu Jianhua
（The PLA OtoIaryngoIogy-Head and Neck Surgery Center，Xijing HospitaI，the Fourth MiIitary MedicaI University，Xi＇an，710032，China）

Objective The patients with non-syndromic deafness in Shanxi Province were retrospectively analyzed for the common deafness gene mutations and frequency of mutations carrying rate，to understand the molecular pathogenesis of deafness in Shanxi area.Methods Genomic DNAs of 800 patients of non-syndromic deafness within Shanxi were obtained from peripheral blood.Genes GJB2，GJB3，SLC26A4 and mitochondrial 12Sr RNA 1494 and 1555 loci were sequenced after polymerase chain reaction（PCR）amplification and compared with the NCBI website for the analysis of the formation of mutations.ResuIts Among 800 patients，353 cases（44.13%）showed detected deafness related mutations and the genetic etiology was found for 294 patients（36.75%）.Among them，153 cases（19.13%）carried double allele mutations in the GJB2 gene.The most frequent mutation of GJB2 gene was 235delC，and the carrying rate was 13.5%（216／1 600）.The double mutant allele of SLC26A4 gene was detected in 123 cases（15.38%），and the most common mutation was IVS7-2A＞G，identified in 7.44%（119／1 600）of patients.Homogenic mitochondrial 12S r RNA 1494C＞T mutation in one patient and 1555A＞G mutation in 15 patients were detected.GJB3 gene c.538C＞T heterozygous mutation was found in two patients.Altogether，36.75%（294／800）of patients with deafness were caused by gene mutations.ConcIusion The data containing GJB2 gene and SLC26A4 gene carrying rate are consistent with the published data of non-sy ndromic deafness in theNorthwest region of China，but the carrying rate of mitochondrial gene mutations is lower than the average level of China.Our data show that the gene mutations contribute to 36.75%of etiology in patients with deafness.This study reflects the importance of deafness related genes screening in Shanxi area for early diagnosis and genetic consultation.

Non-syndromic deafness； Gene； Mutation

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.01.003

時(shí)間：2014-12-31 11：28

R764.43+1

A

1006-7299（2015）01-0011-05

* 國(guó)家“973”項(xiàng)目課題（2011CB504500）和國(guó)家自然科學(xué)基金（81300832）聯(lián)合資助

1 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（西安 710032）

梁鵬飛，女，河北人，技師，碩士，主要研究方向?yàn)槎@的分子病理學(xué)。

邱建華（Email：qiujh@fmmu.edu.cn）

·臨床研究·