鄒東華，羅進鋒，雷斌，何世安，嚴翼飛，劉新丁，盧華文，楊振，陳莉

(1.解放軍第三○三醫(yī)院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

·論著·

運動療法與基質(zhì)細胞衍生因子-1促進腦梗死患者下肢運動功能恢復(fù)的研究

鄒東華1，2，羅進鋒1，雷斌1，何世安1，嚴翼飛1，劉新丁1，盧華文1，楊振1，陳莉2

(1.解放軍第三○三醫(yī)院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

[摘要]目的探討運動療法與基質(zhì)細胞衍生因子-1(SDF-1α)對促進腦梗死患者下肢運動功能恢復(fù)的作用。方法采用隨機數(shù)字表法將72例腦梗死患者分為腦梗死后非運動組與腦梗后運動組，另選30名健康老人作對照。腦梗死后非運動組患者采取常規(guī)治療；腦梗死后運動組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進行減重步行訓(xùn)練。分別在腦梗死后第1周、第4周、2個月、3個月4個時點檢測外周血SDF-1α水平，采用FMA運動量表評估下肢運動功能恢復(fù)情況。結(jié)果腦梗死運動組患者SDF-1α水平從腦梗死后第4周開始均較腦梗死非運動組高(均P<0.05)；腦梗死運動組患者其下肢FMA評分從第4周開始，均明顯高于腦梗死非運動組患者(P<0.05)。結(jié)論減重步行訓(xùn)練極有可能通過促進SDF-1α的分泌，進而幫助腦梗死后下肢運動功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]腦梗死 ；功能恢復(fù);下肢 ;運動療法;趨化因子CXCL12

隨著經(jīng)濟水平的發(fā)展，生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年增加，尤其像腦梗死此類疾病一旦發(fā)病，給患者造成認知能力障礙，運動功能損傷等嚴重損害。目前在細胞層面，治療腦梗死的方向主要是通過促進腦血管生成，進而恢復(fù)神經(jīng)元血液供應(yīng)，幫助神經(jīng)干細胞再生，并最終實現(xiàn)神經(jīng)元形態(tài)和功能的恢復(fù)[1]。在功能恢復(fù)方面，能有效恢復(fù)腦梗死所致運動功能障礙的方法不多，運動療法是其中之一[2]。本研究旨在探討基質(zhì)細胞衍生因子-1(SDF-1α)在幫助腦梗死后下肢運動功能恢復(fù)的作用，從而為運動療法有助于恢復(fù)腦梗死患者運動功能提供一定的理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年1月至2013年6月期間就診于解放軍第三○三醫(yī)院老年病科的腦梗死患者73例。其中男34例，女39例。由于在研究過程中1例患者因各種原因脫落，最終完成研究的腦梗死老年患者共72例，男34例，女38例，年齡(64.3±8.9)歲。此外，另外尋找30位健康老年作為對照，男13例，女17例，年齡(62.7±9.4)歲。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)；(2)腦梗死診斷符合首次腦梗死，急性期(發(fā)病7 d之內(nèi))存在肢體偏癱癥狀，癥狀持續(xù)24 h或以上；(3)患者48 h內(nèi)接受了顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查，證實為單純性梗死，梗死灶直徑>1.5 cm；(4)有良好的康復(fù)欲望以及有足夠的家庭支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征不穩(wěn)定、意識障礙、原已有腦梗死病史、有中樞系統(tǒng)感染和外傷等疾病史或合并重要器官嚴重并發(fā)癥、不能配合檢查、隨訪期間腦梗死復(fù)發(fā)及失訪者。

1.2方法采用隨機數(shù)字法將腦梗死患者分為2組：腦梗死后常規(guī)治療組(非運動)、腦梗死后運動干預(yù)組，每組各36例，作為對照的30例健康老人也采用隨機數(shù)字法將其分為2組，每組15例，一組采取和腦梗死運動干預(yù)組同樣的運動干預(yù)，一組不采用運動干預(yù)。運動干預(yù)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在專職醫(yī)師指導(dǎo)下行減重步行訓(xùn)練，根據(jù)患者的運動功能狀況制定具體的訓(xùn)練計劃，初始減重質(zhì)量為患者體質(zhì)量的30%，運動平板速度為0.2～0.4 m/s，此后每周減少10%的體質(zhì)量，并根據(jù)患者的恢復(fù)情況增加平板運動速度。30 min/次，1次/d，為期兩個月。分別在腦梗死后第1天、第1周、第4周、2個月、3個月4個時點采外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SDF-1α水平(試劑盒為R&D系列，按照說明書操作)，并采用FMA運動量表評估下肢運動功能恢復(fù)情況。對比各組間SDF-1α水平和下肢FMA運動能力評分[3]。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS14.0處理數(shù)據(jù)，計量資料組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血SDF-1α水平正常老年組其SDF-1α水平始終保持在一個穩(wěn)定范圍；而正常老年組(運動)其SDF-1α水平在第1周開始均比不運動者高(P<0.05)，且隨著運動時間的延長，保持在較高水平，均高出該組第1天的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。對于腦梗死老年患者，腦梗死后第1天SDF-1α水平與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；腦梗死(非運動組)SDF-1α水平在腦梗死后第1周時，已經(jīng)明顯高于腦梗死后第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且在腦梗死后第4周達到頂峰，隨后下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；腦梗死(運動組)患者血SDF-1α水平也在第1周后明顯高于腦梗死后第1天(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達到峰值，其后隨著時間進展雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，在腦梗死后第4周、2個月及3個月，腦梗死運動組SDF-1α水平均高于腦梗死非運動組水平(均P<0.05)，見表1。

2.2下肢FMA運動評分腦梗死(非運動)患者下肢FMA評分均明顯下降，下肢FMA評分均低于20分；腦梗死(運動)患者，腦梗死后第1周下肢FMA評分與腦梗死(非運動)組患者類似，低于20分，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但該組患者第4周后下肢FMA評分較前顯著升高，并高于同時期的腦梗死(非運動組)患者(均P<0.05)；此外，從第4周開始，腦梗死(運動組)下肢FMA評分明顯高于前一個檢測時點，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表1　腦梗死與健康組患者的血SDF-1α水平

注：與健康非運動組比較，aP<0.05；與同組第1天比較，bP<0.05；與同組第1周比，cP<0.05;與健康運動組比較，dP<0.05；與腦梗死非運動組比較，eP<0.05

表2　腦梗死患者下肢FMA運動評分±s，分)

注：與同組的前一個檢測時點比，aP<0.05;與同一檢測時點的腦梗死非運動組比較，bP<0.05

3討論

SDF-1α是骨髓間質(zhì)細胞系產(chǎn)生的一種CXC類趨化蛋白。SDF-1α的受體CXCR4是一個有7個跨膜結(jié)構(gòu)域的G蛋白耦聯(lián)受體，兩者廣泛表達于多種細胞和組織中,包括免疫細胞、腦、心臟、腎、肝、肺和脾,在免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用，SDF-1α能夠促進神經(jīng)前體細胞(NPCs)增殖，能通過調(diào)節(jié)GABA能神經(jīng)元及協(xié)助神經(jīng)元環(huán)路形成而在成年神經(jīng)發(fā)生中起到重要作用[4-6]。

本研究結(jié)果顯示，持續(xù)運動的健康老人其SDF-1α水平均比不運動者高(P<0.05)，且穩(wěn)定，提示運動能刺激SDF-1α的分泌。其次，腦梗死(非運動)老年患者其SDF-1α水平也較正常老年者高(P<0.05)尤其是在腦梗死后第4周SDF-1α水平達到了頂峰，提示其幫助腦梗死部位的修復(fù)，這與其他研究報道相符合[7]。且外源性注射SDF-1α可減少腦梗死體積，并促進非缺血性梗死灶的同側(cè)丘腦VPN內(nèi)細胞增殖及血管再生[8]。腦梗死(非運動)組患者SDF-1α水平在第4周后有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此，我們認為腦梗死后SDF-1α幫助腦梗死修復(fù)的作用會隨著時間的延長而減弱。腦梗死(運動)組患者SDF-1α水平在4個檢測時點均比其他組高(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達到頂峰，雖然隨后其水平有所下降，但其水平仍然維持在高位，其他研究也有類似報道[9]。羅婧等[10]通過對腦梗死模型大鼠運動訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)運動訓(xùn)練可能通過上調(diào)SDF-1α/CSCR4的表達，進而促進腦梗死大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且認為其可能與其促進SVZ內(nèi)源性神經(jīng)干細胞遷移有關(guān)。

綜上所述，運動療法能幫助老年腦梗死患者下肢運動功能的恢復(fù)，且極有可能是通過促進SDF-1α的分泌，進而幫助神經(jīng)元的恢復(fù)。

參考文獻

[1]Kusumoto D,Fukuda K.The role of angiogenetic factors in the pathogenesis and the progression of cardiac valve disease[J].Clin Calcium,2013,23(4): 481-488.

[2]Boyne P,Dunning K,Carl DP,et al.High-intensity interval training in stroke rehabilitation[J].Top Stroke Rehabil,2013,20(4):317-330.

[3]吳華,顧旭東,傅建明,等.下肢康復(fù)機器人系統(tǒng)對卒中偏癱患者運動功能的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012，92(37):2628-2631.

[4]Li M，Chang CJ,Lathia JD,et al.Chemokine receptor CXCR4 signaling modulates the growth factor-induced cell cycle of self-renewing and multipotent neural progenitor cells[J].Glia,2011,59(1): 108-118.

[5]崔黎黎,趙傳勝,趙珊珊.SDF-1/CXCR4在神經(jīng)發(fā)生中的作用[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2012，19(2): 142-145.

[6]高作文，楊龍，陳樂如，等.射線半身照射對非照射區(qū)域骨髓造血組織基質(zhì)細胞衍生因子1表達的影響[J].中國臨床保健雜志,2013,16(2):176-179.

[7]Leu S,Lin YC,Yuen CM,et al.Adipose-derived mesenchymal stem cells markedly attenuate brain infarct size and improve neurological function in rats[J].J Transl Med,2010.8(1):63.

[8]凌莉,張素平,吉章閣,等.外源性基質(zhì)細胞衍生因子-1α對大鼠腦梗死后遠隔部位細胞增殖和血管再生的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2013,39(10): 587-591.

[9]翟志永,聶瑩雪,趙傳勝.強制性運動療法對腦缺血后神經(jīng)修復(fù)的作用及分子機制[J].中國全科醫(yī)學(xué),2008,11(18):177-181.

[10] 羅婧,胡昔權(quán),張麗穎,等.運動訓(xùn)練對腦梗死大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)內(nèi)源性神經(jīng)干細胞遷移的影響及其機制[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(4): 299-305.

Correlation research on exercise therapy with SDF-1α to promote lower extremity motor function in patients with cerebral infarctionZouDonghua*,LuoJinfeng,LeiBin,HeShian,YanYifei,LiuXinding,LuHuawen,YangZhen,ChenLi(*DepartmentofGeriatrics,303HospitalofPeople′sLiberationArmy,GuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530021,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of exercise therapy and SDF-1Α to promote lower extremity motor function recovery in patient with cerebral infarction.MethodsCerebral infarction patients were randomly divided into two groups,non-exercise group and exercise group,beside,to select 30 healthy elderly as control.Patients in non-exercise group took conventional therapy,exercise group patients took the weight support treadmill training based on the conventional therapy.To detect plasma level of SDF-1a at 4 time-point(1 week,4-week,2-month,3-month) respectively,as well as to evaluate the low extremity motor function recovery by FMA scale.ResultPlasma SDF-1α level in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group(P<0.05);low extremity FMA score in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group from 4-week(P<0.05).ConclusionWeight support treadmill training may help the lower extremity motor function recovery by promoting the secretion of SDF-1α.

[Key words]Brain infarction;Recovery of function;Lower extremity;Exercise therapy;Chemokine CXCL12

(收稿日期：2015-08-10)

Corresponding author:Lei Bin,Email:lnbklb303@163.com

通信作者：雷斌，副主任醫(yī)師，Email:lnbklb303@163.com

作者簡介：鄒東華，博士在讀，主治醫(yī)師，Email：lnbkzdh303@163.com

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(81560205)；廣西自然科學(xué)基金項目(2012GXNSFAA276028)；廣西衛(wèi)生廳醫(yī)藥衛(wèi)生計劃科研項目(Z2012473；Z2012470)

中圖分類號:R743.33

文獻標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.002