高翠紅，彭利紅

(1.河北唐山市婦幼保健院檢驗科,063000;2.河北唐山市灤縣人民醫(yī)院婦科)

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·論著·

乳腺癌患者血纖維蛋白原、白細胞介素-6和糖類抗原153的變化及其意義

高翠紅1，彭利紅2

(1.河北唐山市婦幼保健院檢驗科,063000;2.河北唐山市灤縣人民醫(yī)院婦科)

[摘要]目的 探討外周血纖維蛋白原(FIB)、白細胞介素-6(IL-6)、糖類抗原153(CA153)水平在乳腺癌診治中的臨床價值。方法選擇乳腺癌患者60例，30例乳腺良性腫瘤患者和30例健康體檢者做對照，取病例組和對照組的血清及血漿，用膠乳凝集法測定血漿中的纖維蛋白原，用電化學發(fā)光法測定血清CA153含量，用ELISA法測定IL-6水平。結(jié)果乳腺癌患者FIB、IL-6、CA153水平明顯高于對照組和乳腺良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；乳腺良性腫瘤患者FIB、IL-6、CA125水平與健康對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，癌癥組FIB,IL-6,CA153隨著臨床分期的升高而遞增。相關(guān)性分析表明，IL-6與FIB、CA153呈正相關(guān)(r=0.31,r=0.44)。結(jié)論FIB、IL-6、CA153與乳腺癌的病情和預后密切相關(guān)，對乳腺癌的診治具有一定的臨床價值。

[關(guān)鍵詞]乳腺腫瘤;纖維蛋白原;白細胞介素6;CA-153

乳腺癌是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡出現(xiàn)年輕化的趨勢。嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命。尋找有效的早期診斷乳腺癌的方法成為及時治療的關(guān)鍵[1]。糖類抗原153(CA153)是目前應用最廣的乳腺癌腫瘤標志物之一，但單獨檢測存在一定局限性。血漿纖維蛋白原(FIB)水平對婦科惡性腫瘤的病情判斷具有重要的臨床價值[2]。近來研究發(fā)現(xiàn)，相關(guān)的腫瘤標志物及細胞因子和凝血功能項目的檢測對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、診斷治療及預后具有重要的臨床意義。為此我們對外周血FIB、白細胞介素-6(IL-6)、CA153三者進行聯(lián)合檢測。

1對象與方法

1.1研究對象選取在唐山市婦幼保健院婦科及普外科2012年3月至2013年12月間接受治療的初診乳腺癌患者60例，年齡28~65歲，中位年齡41.5歲；病理分期為Ⅱ期24例,Ⅲ期19例,Ⅳ期 17例。選擇同期在我院進行手術(shù)的良性乳腺腫瘤30例(年齡24~55歲，中位年齡39.9歲),及健康體檢者30例作為對照組(年齡25~63歲，中位年齡39.6歲)為同期在我院門診進行健康體檢的女性，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，亦無免疫系統(tǒng)疾病，研究前未服用免疫性藥物,近期無感染。全部病例均于術(shù)前采血，經(jīng)影像學、B超、CT或MRI證實及病理學明確診斷，采血前均未行放、化療治療，病理類型經(jīng)術(shù)后病理診斷證實 。

1.2方法取所有受檢者術(shù)前晨起空腹經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝的靜脈血2 mL，混合5~10 min后，3000 r/min離心15 min左右，采用ACL-900全自動血凝分析儀嚴格按照說明書測定FIB的含量。同時采集空腹靜脈血2 mL于干燥的無抗凝劑的試管中，盡快分離血清，用ELISA法測定IL-6水平，檢測儀器為美國Thermo公司全自動酶標儀，試劑由深圳晶美公司提供，具體操作嚴格按說明書進行。采用羅氏2010型電化學發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒檢測血清中CA153含量。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。

2結(jié)果

2.1外周血FIB、CA153、IL-6水平由表1可以看出，乳腺癌患者FIB、IL-6、CA153水平明顯高于對照組和乳腺良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；乳腺良性腫瘤患者除IL-6比正常人組顯著升高外，F(xiàn)IB,CA153水平與健康對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1　三組FIB、CA153、IL-6 水平的比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05

2.2癌癥組不同分期FIB、IL-6、CA153 水平表2可見，癌癥組FIB、IL-6、CA153隨著臨床分期的升高而遞增，各期之間兩兩比較，F(xiàn)IB在Ⅳ期與 Ⅲ期之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.42)，其余各期之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CA153和IL-6在各期之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2　卵巢癌不同臨床分期的FIB、IL-6、CA153 水平

注：與Ⅱ期比較，aP<0.05;與Ⅲ期比較，bP<0.05

2.3相關(guān)性分析乳腺癌組血清FIB水平與IL-6濃度呈正相關(guān)，CA153與IL-6呈正相關(guān)(P<0.05)相關(guān)系數(shù)分別為r=0.31,r=0.44。FIB水平與CA153無線性關(guān)系。

3討論

IL-6是內(nèi)皮細胞、單核-巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子，其對腫瘤細胞的增殖有重要影響，還能調(diào)節(jié)細胞分化和免疫防御機制[3]。IL-6還可以誘導肝臟產(chǎn)生急性時相反應蛋白FIB，導致FIB進行性升高，F(xiàn)IB是血漿中含量最高的凝血因子，由于腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移、破壞使大量促凝物質(zhì)入血啟動凝血系統(tǒng)，有形成血栓的危險。有研究證實炎癥及應激均可增加FIB的生物合成[4]。FIB主要通過外周血單核細胞及與粒細胞的相互作用導致炎性因子的分泌，進而調(diào)控炎性反應過程[5-7]。本研究結(jié)果IL-6與FIB顯著高于正常人組，差異有顯著性，與其他報道一致[8-9]。研究結(jié)果中的IL-6與FIB的正相關(guān)性也說明了這一點。本研究結(jié)果表明，臨床分期越晚，其外周血中IL-6、FIB水平越高?？赡苁怯捎诟咚降腎L-6影響乳腺癌細胞的粘連合力和血管形成，進而促進腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果提示乳腺癌患者疾病過程中存在炎性反應，臨床分期越高，炎性反應程度越高，腫瘤越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

CA153為乳腺癌相關(guān)的糖類抗原，存在于乳腺癌細胞中，是乳腺癌最重要的特異性腫瘤標志物，廣泛用于乳腺癌的診斷和治療的檢測，本研究顯示臨床分期晚的乳腺癌外周血CA153水平越高，提示測定CA153水平是判斷預后、估計病程進展的有用的指標，與以往報道的CA153與腫瘤TNM分期及預后密切相關(guān)一致[10]。但近來發(fā)現(xiàn)CA153對早期診斷乳腺癌靈敏度和特異性較差，有局限性[11]，但乳腺良性腫瘤、乳腺炎等炎性疾病均可導致CA153異常升高，因此臨床上聯(lián)合檢測FIB、IL-6、CA153提高了乳腺癌早期診斷的效率，靈敏度和特異性也大大提高，對乳腺癌的診斷和治療監(jiān)測具有非常高的臨床實用價值。

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The changes of plasma fibrinogen,interleukin-6 and CA153 and its significant in patients with breast cancer

GAOCuihong*，PENGLihong

(*DepartmentofLaboratoryofTangshanMaternalandChildHealthHospital,Tangshan063000,China)

[Abstract]ObjectiveTo exlplore the clinical value of serum fibrinogen(FIB),IL-6 and CA153 detection in patients with breast cancer.MethodSixty breast cancer were as exprimental group,30 benign tumor of breast and 30 healthy cases were as control group.Serum CA153 was measured by electro-chemiluminescence immunoassay (ECLI),serum IL-6 was measured by ELISA,the FIB were measured by latex agglutination assay.ResultsCompared with the control,the serum FIB,IL-6,CA153 were increased (P<0.05) in breast cancer patients,there was no differences in serum FIB,IL-6,CA153 levels between breast benign tumors and healthy cases(P>0.05).The levels of serum FIB,IL-6,CA153 of breast cancer patients were increased with TNM stages.The correlation analysis showed that serum IL-6 was postively correlated with serum FIB,CA153(r=0.31,r=0.44).ConclusionThe levels of serum FIB、CA153、IL-6 are related to the patients condition and prognosis,serum FIB,CA153,IL-6 detection are helpful for early diagnosis,dicision of clinical stages and regimen prognosis.

[Key words]Breast neoplasms;Fibrinogen;Interleukin-6;CA-153

(收稿日期：2014-07-09)

作者簡介：高翠紅，主管技師，Email:tsgaocan@163.com

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.011