岳傳哲　劉爽

[摘要] 目的 觀察持續(xù)性房顫患者血漿硫化氫（H2S）水平的變化，研究其與持續(xù)性房顫的關(guān)系。 方法 選擇本院2013年4月～2014年7月心內(nèi)科住院的持續(xù)性房顫患者60例為病例組，其中男性32例，女性28例，平均年齡（61.07±10.35）歲。選取同期健康人60例為對(duì)照組，其中男性30例，女性30例，平均年齡（60.13±9.64）歲。采用敏感硫電極法測(cè)定血清H2S水平。 結(jié)果 病例組血漿H2S水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。 結(jié)論 持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與血漿H2S水平的降低有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 持續(xù)性房顫；硫化氫；敏感硫電極法

[中圖分類號(hào)] R541.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（c）-0059-03

房顫是常見的心律失常，隨著年齡的增長(zhǎng)，房顫的發(fā)生率不斷增高。房顫發(fā)作時(shí)心房率可達(dá)300～600/min，心房失去有效的收縮功能，心室率可達(dá)100～160/min，不僅比正常人心室率快得多，而且節(jié)律絕對(duì)不整齊。目前針對(duì)房顫尚無較為滿意的治療方法。持續(xù)性房顫是房顫的一種類型，指發(fā)作持續(xù)48 h以上未能自行轉(zhuǎn)復(fù)而需要藥物或非藥物干預(yù)后才能轉(zhuǎn)復(fù)的房顫[1]。研究表明，內(nèi)源性硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是一種氣體分子[2]，在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的生理作用，對(duì)其作用的研究具有重要的臨床意義。本實(shí)驗(yàn)主要觀察持續(xù)性房顫患者與健康人之間血漿H2S水平的差異，研究其關(guān)系，進(jìn)一步探討持續(xù)性房顫的病因及防治。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇本院2013年4月～2014年7月心內(nèi)科住院的持續(xù)性房顫患者60例為病例組，其中男性32例，女性28例，平均年齡（61.07±10.35）歲；選取同期健康人60例為對(duì)照組，其中男性30例，女性30例，平均年齡（60.13±9.64）歲。病例組所選患者均排除肺源性心臟病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、糖尿病、高血壓、肝腎疾病及其他疾病。兩組的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集

病例組患者于清晨空腹房顫發(fā)作時(shí)抽取肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，30 min內(nèi)以4000 r/min離心10 min，取血清-80℃保存?zhèn)溆?。?duì)照組于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，30 min內(nèi)以4000 r/min離心10 min，取血清-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 血漿H2S水平的測(cè)定

采用敏感硫電極法測(cè)定血清H2S水平，具體步驟如下：配制抗氧化液（去離子水85 ml，EDTA 7 g，NaOH 8 g），使用前加入抗壞血酸10 g，將待測(cè)樣本與抗氧化液1∶1震蕩混勻，使用硫敏感電極（上海雙旭）測(cè)定樣本中S2-含量，做H2S標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)H2S標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血漿H2S水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組血漿H2S水平為（26.81±11.04） μmol/L，對(duì)照組血漿H2S水平為（51.64±13.86） μmol/L，病例組血漿H2S水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

持續(xù)性房顫患者易于發(fā)生心力衰竭。房顫時(shí)因心房收縮無力，血流動(dòng)力學(xué)紊亂，易發(fā)生附壁血栓，導(dǎo)致體、肺循環(huán)栓塞，其中以腦栓塞和肢體動(dòng)脈栓塞多見[3-4]。房顫的發(fā)生和維持與心房電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)密切相關(guān)。心房電重構(gòu)的發(fā)生與鈣離子、鉀離子、鈉離子等離子通道電流的變化以及通道蛋白合成、通道蛋白mRANA表達(dá)的改變密切相關(guān)[5]。心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)主要體現(xiàn)在心房組織、細(xì)胞、分子水平的超微結(jié)構(gòu)、大體結(jié)構(gòu)的病理改變[6]。

本實(shí)驗(yàn)觀察病例組和對(duì)照組患者的血漿H2S水平，結(jié)果顯示，病例組H2S水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與患者血漿H2S水平的降低有關(guān)。

內(nèi)源性H2S主要由半胱氨酸代謝產(chǎn)生，H2S在體內(nèi)經(jīng)代謝形成甲硫醇、甲硫醚、硫代硫酸鹽、硫酸鹽，以上代謝產(chǎn)物從腸道、腎臟排出，少部分以原形經(jīng)肺呼出[7]。

心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)發(fā)生的機(jī)制復(fù)雜而多因素。在房顫患者心房組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激的證據(jù)，氧化應(yīng)激能引起心肌細(xì)胞壞死和凋亡[8]。有實(shí)驗(yàn)證明，H2S能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制循環(huán)系統(tǒng)中的氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]。氧化應(yīng)激促進(jìn)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生，H2S卻對(duì)氧化應(yīng)激有抑制作用。本實(shí)驗(yàn)中，病例組患者血漿H2S水平明顯低于對(duì)照組，同時(shí)病例組患者發(fā)生了持續(xù)性房顫，說明可能由于病例組患者血漿H2S水平降低，失去了對(duì)氧化應(yīng)激的抑制作用，從而導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致持續(xù)性房顫的發(fā)生。說明一定生理濃度的H2S可能有抑制持續(xù)性房顫發(fā)生的作用。

與心房電重構(gòu)發(fā)生密切相關(guān)的鈣離子通道是電壓依賴性L-型鈣通道，研究表明，持續(xù)性房顫發(fā)生時(shí)存在心房電壓依賴性L-型鈣通道基因表達(dá)的改變[10]。研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性房顫患者右心耳電壓依賴性L-型鈣通道α1C亞單位的mRNA及蛋白表達(dá)下調(diào)，從而導(dǎo)致電壓依賴性L-型鈣通道電流密度和幅度的減少，進(jìn)而促進(jìn)持續(xù)性房顫的發(fā)生和維持[11]。H2S有促進(jìn)電壓依賴性L-型鈣通道鈣離子內(nèi)流的作用[12-13]。本實(shí)驗(yàn)中，病例組患者血漿H2S水平明顯低于對(duì)照組，同時(shí)病例組患者發(fā)生了持續(xù)性房顫，說明可能由于病例組患者血漿H2S水平降低，導(dǎo)致心房電壓依賴性L-型鈣通道鈣離子內(nèi)流減少，進(jìn)而導(dǎo)致心房電壓依賴性L-型鈣通道電流密度和幅度的減少，促進(jìn)心房電重構(gòu)的發(fā)生，并最終導(dǎo)致持續(xù)性房顫的發(fā)生。

總之，持續(xù)性房顫的發(fā)生可能與血漿H2S水平的降低有關(guān)，為持續(xù)性房顫的防治開辟了新的路徑。

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（收稿日期：2014-11-03 本文編輯：李亞聰）