孫永旭，高翠華，唐啟令，李康琪，郭晨煜，祝偉偉，都 霞，王艷鵬，陸叢笑（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺 264000）

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子3種植物藥經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制成的中藥注射劑，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的功效，臨床上主要用于外感風(fēng)熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風(fēng)寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者。除此之外，熱毒寧注射液還被用于治療或聯(lián)合治療輪狀病毒腸炎、小兒皰疹性咽峽炎、慢性阻塞性肺疾病以及小兒手足口病等[1-4]，臨床應(yīng)用較廣泛，但近年來不良反應(yīng)的病例報(bào)告日趨增多。

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布2012年重點(diǎn)品種監(jiān)測的通知》，熱毒寧注射液是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心確定重點(diǎn)監(jiān)測的5個(gè)品種之一。在我院2009－2011年上報(bào)的中藥不良反應(yīng)中，熱毒寧注射液排名第7位[5]。患者年齡和合并用藥可能是熱毒寧注射液的不良反應(yīng)相關(guān)因素，也有文獻(xiàn)表明，中藥制劑不良反應(yīng)中70%是臨床不合理使用造成的[6]。為進(jìn)一步了解我院熱毒寧注射液在臨床的實(shí)際應(yīng)用情況，筆者對我院2014年1－12月1 975例熱毒寧注射液應(yīng)用情況進(jìn)行分析，探討促進(jìn)中成藥注射劑合理使用的有效途徑。

1 資料與方法

從醫(yī)院管理系統(tǒng)（HIS）中提取并整理2014年1－12月我院應(yīng)用熱毒寧注射液的患者信息，包括患者病歷號、性別、年齡、用藥天數(shù)、用法用量等項(xiàng)目。將相關(guān)數(shù)據(jù)整理建立數(shù)據(jù)庫，然后對熱毒寧注射液應(yīng)用情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用熱毒寧注射液患者的性別與年齡分布

在1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，女性880例，男性1 095例，分別占總?cè)藬?shù)的45.56%和55.44%，男性患者人數(shù)略多于女性。其中，患者年齡最小者為5個(gè)月，最大者為93歲。10歲以下的兒童占應(yīng)用熱毒寧注射液患者人群的36.10%。應(yīng)用熱毒寧注射液患者的年齡分布見表1。

2.2 應(yīng)用熱毒寧注射液的療程分布

1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，有47.54%的患者使用熱毒寧注射液療程在5 d以上，有24.04%的患者療程在7 d以上，有8.74%的患者療程＞10 d，具體見表2。

2.3 用藥頻率分布

在1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，有99.80%用藥頻率為每日1次，與說明書相符，但仍有0.20%的患者每日給藥2次，具體見表3。

表1 應(yīng)用熱毒寧注射液患者的年齡分布Tab 1 Distribution of ages of patients using reduning injection

表2 應(yīng)用熱毒寧注射液的療程分布Tab 2 Distribution of courses of treatment with reduning injection

表3 熱毒寧注射液的用藥頻率分布Tab 3 Distribution of frequencies of using reduning injection

2.4 用藥劑量分布

在1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，13歲以下的患兒有1例劑量為15 ml，超出了說明書規(guī)定，其中47.43%的3歲以下患兒劑量在5 ml以內(nèi)。14歲以上的患者有99.07%劑量＞15 ml，只有1例劑量超過20 ml，具體見表4。

表4 熱毒寧注射液的用藥劑量分布Tab 4 Distribution of dosages of reduning injection

2.5 沖管情況

在1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，兒科患者共708人，能夠做到給予熱毒寧注射液之前100%更換輸液器，但其他科室有23.36%（296/1 267）的患者應(yīng)用熱毒寧注射液之前沒有更換輸液器也沒有沖管。熱毒寧注射液的沖管情況見表5。

3 討論

3.1 年齡因素

由于熱毒寧注射液在2010年原衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南（2010年版）》與《甲型H1N1流感診療方案（2010年版）》中列為治療用藥，而手足口病多發(fā)生于4歲以下的兒童，且兒童治療用藥選擇比較少，因此其在兒童患者中用量較其他年齡段患者更多。本文1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，10歲以下的兒童占應(yīng)用熱毒寧注射液患者人群的36.10%（見表1）。兒童的免疫系統(tǒng)、肝臟和腎臟功能尚未發(fā)育成熟，相對于成人更易發(fā)生不良反應(yīng)。我院2014年應(yīng)用熱毒寧注射液發(fā)生不良反應(yīng)共15例，其中10歲以下的兒童占發(fā)生不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)的73.33%（11/15），與文獻(xiàn)報(bào)道的熱毒寧注射液不良反應(yīng)以14歲以下兒童居多相一致[7]。

表5 熱毒寧注射液的沖管情況Tab 5 Tube washing for reduning injection

3.2 性別因素

有文獻(xiàn)報(bào)道，中藥注射劑致不良反應(yīng)患者性別構(gòu)成比男性略多于女性[7-8]，在1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，男性55.44%，女性44.56%，因此不良反應(yīng)的性別傾斜是否與用藥人群男性多于女性有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究。

3.3 療程因素

熱毒寧注射液的說明書中指出，上呼吸道感染患者療程為3 d，急性氣管1支氣管炎患者療程為5 d，或遵醫(yī)囑。熱毒寧注射液ADR可分為速發(fā)型或遲發(fā)型，以速發(fā)型患者居多。我院本次調(diào)取的15例ADR中，有60%（9/15）是當(dāng)日發(fā)生，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-10]。但仍有40%（6/15）ADR屬于遲發(fā)型，因此中藥注射劑的療程問題應(yīng)該引起關(guān)注。在我院1 975例應(yīng)用熱毒寧注射液的患者當(dāng)中，有47.54%的患者應(yīng)用熱毒寧注射液療程在5 d以上（見表2），屬于超說明書用藥，考慮中藥注射劑成分復(fù)雜，長期應(yīng)用可能會對肝腎功能造成負(fù)擔(dān)，為警惕遲發(fā)型不良反應(yīng)出現(xiàn)，臨床用藥療程應(yīng)該參考說明書用法，避免超長時(shí)間用藥。

3.4 劑量和頻率因素

由表4可見，3歲以上絕大多數(shù)的患者應(yīng)用熱毒寧注射液的劑量和頻率都符合說明書規(guī)定的范圍。在本次調(diào)取的15例不良反應(yīng)當(dāng)中，只有1例9歲的患兒應(yīng)用熱毒寧注射液劑量為15 ml，屬于用藥劑量超說明書。雖然文獻(xiàn)[7]報(bào)道，超適應(yīng)證或超劑量用藥并沒有比常規(guī)用藥產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)，但這也可能與不良反應(yīng)自主上報(bào)的局限性有關(guān)。

熱毒寧注射液說明書的用法用量中指出：3～5歲，最高劑量不超過10 ml。但對于3歲以下的兒童劑量，在說明書中并沒有特別說明。然而我院使用熱毒寧注射液的患者年齡最小只有5個(gè)月，3歲以下的兒童占20.31%，可見說明書中記載的用法用量過于籠統(tǒng)，不利于醫(yī)師準(zhǔn)確掌握使用劑量。

通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液在我院的應(yīng)用存在一定的不合理情況。中藥注射劑的應(yīng)用應(yīng)該以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，嚴(yán)格按藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項(xiàng)等用藥，盡量避免用藥療程、用藥頻率、用藥劑量超越說明書的規(guī)定。

對于說明書中未涉及的3歲以下兒童用藥，臨床更應(yīng)謹(jǐn)慎，而國家藥監(jiān)部門需加強(qiáng)對兒童使用成人制劑的藥品說明書的審核，并細(xì)化兒童的用法用量，同時(shí)臨床在使用這類藥物時(shí)應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測、分析和反饋。醫(yī)院可以制定和完善相關(guān)的管理措施，通過藥事管理質(zhì)量通報(bào)或質(zhì)量控制等干預(yù)方式，使中藥注射劑的臨床應(yīng)用逐漸規(guī)范化。

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