陳立杰

托烷司瓊和地塞米松聯(lián)合奧氮平預(yù)防肺癌患者化療所致惡心、嘔吐的療效觀察

陳立杰

目的觀察托烷司瓊和地塞米松聯(lián)合奧氮平預(yù)防肺癌患者化療所致惡心、嘔吐(CINV)的療效。方法86例肺癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各43例。觀察組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg,地塞米松10 mg入壺, 口服奧氮平10 mg；對(duì)照組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg, 地塞米松10 mg入壺,不口服奧氮平。上述兩組藥物均應(yīng)用5 d, 化療1個(gè)周期后評(píng)價(jià)止吐效果。結(jié)果觀察組急性CINV發(fā)生率為18.6%, 對(duì)照組急性CINV發(fā)生率為20.1%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組延遲性CINV發(fā)生率為25.6%, 對(duì)照組延遲性CINV發(fā)生率為65.1%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論托烷司瓊和地塞米松聯(lián)合奧氮平預(yù)防肺癌患者化療所致延遲性CINV的療效好于托烷司瓊和地塞米松兩藥聯(lián)合, 值得推廣應(yīng)用。

托烷司瓊；奧氮平；化療

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤, 在我國(guó)發(fā)病率及死亡率位居第一[1], 嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。針對(duì)肺癌的化療在其治療中有著舉足輕重的地位, 但CINV一直困擾著患者, 如得不到有效的控制, 可能會(huì)影響化療的順利進(jìn)行。臨床上預(yù)防惡心、嘔吐的常用方案為5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松, 但有時(shí)仍出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐, 降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)治療的依從性。本科自2013年1月～2014年12月運(yùn)用托烷司瓊和地塞米松聯(lián)合奧氮平預(yù)防肺癌患者化療所致的惡心、嘔吐做了療效對(duì)比, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例肺癌患者, 均已明確病理診斷：小細(xì)胞肺癌17例, 非小細(xì)胞肺癌69例；男64例, 女22例, 比例為2.9∶1；年齡37 ～66歲, 中位年齡50歲；KPS評(píng)分＞60分。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各43例。觀察組小細(xì)胞肺癌8例,非小細(xì)胞肺癌35例, 男33例, 女10例, 年齡37～65歲, 中位年齡49歲；對(duì)照組小細(xì)胞肺癌9例, 非小細(xì)胞肺癌34例,男31例, 女12例, 年齡39～66歲, 中位年齡51歲。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 86例患者中小細(xì)胞肺癌采用EP方案化療,即足葉乙甙+順鉑, 第1～5天足葉乙甙0.1 g, 第1～3天順鉑30 mg/m2。非小細(xì)胞肺癌采用GP方案化療, 即吉西他濱+順鉑, 第1、8天吉西他濱1000 mg/m2, 第1～3天順鉑30 mg/m2。觀察組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg, 地塞米松10 mg入壺, 同時(shí)口服奧氮平10 mg。對(duì)照組化療前靜脈滴注托烷司瓊5 mg,地塞米松10 mg入壺, 不口服奧氮平。上述兩組藥物均應(yīng)用5 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。0級(jí)：無(wú)惡心；1級(jí)：惡心；2級(jí)：暫時(shí)性嘔吐；3級(jí)：嘔吐、需治療；4級(jí)：難控制的嘔吐。急性CINV指化療24 h內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐。延遲性CINV指化療24 h之后發(fā)生的惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組急性CINV發(fā)生率為18.6%(8/43), 對(duì)照組急性CINV發(fā)生率為20.1%(9/43), 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組延遲性CINV發(fā)生率為25.6%(11/43), 對(duì)照組延遲性CINV發(fā)生率為65.1%(28/43), 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者CINV發(fā)生情況對(duì)比(n, %)

3 討論

惡心、嘔吐為腫瘤患者化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng), 其發(fā)生率為70%～80%, 以順鉑為主的化療方案其發(fā)生率高達(dá)90%～100%[2], 嚴(yán)重影響著患者的身心健康。為了減輕化療反應(yīng), 臨床上在化療前常先應(yīng)用止吐藥防止惡心、嘔吐的發(fā)生。但實(shí)際上應(yīng)用了止吐藥物, 仍有患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,療效并不理想[3]。尤其是一些高致吐性化療藥的應(yīng)用, 使惡心、嘔吐的發(fā)生率大大升高, 增加了患者對(duì)化療的恐懼、降低了對(duì)化療的依從性, 妨礙了化療的順利進(jìn)行。

惡心、嘔吐的機(jī)理較為復(fù)雜, 可能為細(xì)胞毒性化療藥促使消化道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3, 激活位于小腸的5-HT3受體, 并通過(guò)迷走神經(jīng)傳入激活位于第四腦室的化學(xué)感受區(qū)觸發(fā)帶的大量5-HT3受體, 而觸發(fā)帶的興奮可激惹嘔吐中樞引發(fā)惡心、嘔吐。依據(jù)拮抗5-HT3受體可以控制化療藥物所致的惡心、嘔吐這一機(jī)理, 化療中廣泛應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑, 如昂丹司瓊、托烷司瓊等。同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素地塞米松有增強(qiáng)止吐的協(xié)同作用。上述兩藥聯(lián)合的止吐方案對(duì)于急性CINV效果較好, 但對(duì)于延遲性CINV效果欠佳。

奧氮平是非典型抗精神分裂癥藥物, 是一種多受體阻滯劑, 有抗焦慮、止吐作用。近年來(lái)的國(guó)外文獻(xiàn)有報(bào)導(dǎo)奧氮平在化療止吐方面的有著明顯療效[4]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)也先后有報(bào)道奧氮平在化療中的作用[5-7]。在2014版《化療所致惡心嘔吐防治指南》中也提到奧氮平可用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療。本科針對(duì)86例肺癌患者隨機(jī)分組觀察的結(jié)果顯示,在托烷司瓊+地塞米松的基礎(chǔ)之上加服奧氮平組急性CINV的發(fā)生率并未明顯降低, 但其延遲性CINV發(fā)生率明顯低于未加奧氮平組。與國(guó)內(nèi)外的報(bào)導(dǎo)結(jié)果相似[8,9]。本組觀察的是肺癌患者, 但其止吐方案可延伸到其他腫瘤的多種化療方案中。也期待更多的報(bào)道。

[1]殷蔚伯, 余子豪, 徐國(guó)鎮(zhèn), 等.腫瘤放射治療學(xué).第4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008:578.

[2]Schwartzberg LS, Grunberg SM, Kris MG.Recent advances and updated guidelines in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Clin Adv Hematol Oncol, 2011, 9(Suppl27):1-14.

[3]陳應(yīng)霞, 秦叔逵, 程穎, 等.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療性惡心嘔吐的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2007, 12(3):161-165.

[4]Navari RM, Nagy CK, Gray SE.The use of olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapyinduced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.J Support Care Cancer, 2013, 21(6): 1655-1663.

[5]原凌燕, 焦曉棟, 王湛, 等.奧氮平聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的Ⅰ期爬坡試驗(yàn).臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(6):511-514.

[6]張玉松, 郭曉葵, 莊志祥, 等.奧氮平聯(lián)合鹽酸帕洛諾司瓊和地塞米松預(yù)防化療后嘔吐的療效分析.江蘇醫(yī)藥雜志, 2014, 40(10):1209-1210.

[7]王麗華.奧氮平聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防小細(xì)胞肺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察.河南外科學(xué)雜志, 2013, 19(6):14-15.

[8]Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapine versus aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting:A randomized phase Ⅲ trial. J Support Oncol, 2011, 9(5):188-195.

[9]趙瑾, 李興德, 高敬華, 等.奧氮平預(yù)防中、高致吐化療藥物所致惡心、嘔吐的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤學(xué)雜志, 2014, 22(8): 1941-1943.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.104

2015-05-11]

028000 通遼市醫(yī)院腫瘤放療科