血漿白三烯-B4濃度與冠狀動脈斑塊的相關(guān)性

高愛寶, 賀繼忠

(陜西省延安市人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 陜西 延安, 716000)

關(guān)鍵詞:白三烯B4; 冠心病; 冠狀動脈硬化斑塊; 相關(guān)性分析

白三烯(LTs)是一類具有高度生物活性的炎性介質(zhì)，是由花生四烯酸酯氧代謝過程產(chǎn)生的具有共軛三烯結(jié)構(gòu)的二十碳不飽和酸。LTs一般由炎性細胞分泌，其受體廣泛分布于炎性細胞和其他組織。作為重要的炎性介質(zhì)，LTs可介導炎癥反應(yīng)對平滑肌細胞、血管內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生損害，因此LTs也成為與氣道過敏性疾病、血管內(nèi)皮損傷性疾病密切相關(guān)的研究指標，被廣泛地應(yīng)用于相關(guān)研究之中[1]。白三烯B4(LT-B4)是研究中應(yīng)用最多的一種LTs, 近年來的研究已證實，LT-B4可能在動脈硬化性血管疾病中發(fā)揮著重要的作用，這一問題也成為學術(shù)界的研究熱點。本研究針對LT-B4與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性進行了研究和分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年12月—2013年12月本院心內(nèi)科收治的行冠狀動脈造影確診為冠心病的患者200例作為病例組，診斷標準為冠狀動脈造影證實至少有一支冠脈狹窄程度大于50%，根據(jù)患者的臨床診斷類型，將其中診斷為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)的62例患者列為SAP組，將其中診斷為急性冠狀動脈綜合征(ACS)的138例患者列為ACS組。根據(jù)美國心臟病學會和美國心臟學會(ACC/AHA)1988年制定的冠狀動脈病變分類標準，將其中診斷為A 型冠狀動脈病變的81例患者列為A型病變組，將其中診斷為B型冠狀動脈病變的100例患者列為B型病變組，將其中診斷為C型冠狀動脈病變的19例患者列為C型病變組。應(yīng)用64層螺旋CT對所有病例組患者的狹窄程度最重冠狀動脈血管進行冠狀動脈掃描成像，并根據(jù)斑塊的CT值，將其中具有軟斑塊(CT值<60 HU)的78例患者列為軟斑塊組，將其中具有混合斑塊(60 HU≤CT值≤129 HU)的68例患者列為混合斑塊組，將其中具有硬斑塊(CT值≥130 HU)的54例患者列為硬斑塊組。選取同期100例行冠狀動脈造影排除冠狀動脈病變的患者作為對照組。納入患者均排除惡性腫瘤、肝纖維化、嚴重感染性疾病、急性腦卒中、周圍血管病變、創(chuàng)傷及手術(shù)等情況。各組患者在性別構(gòu)成和年齡方面的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2　觀察指標

所有納入患者均行選擇性或急診冠狀動脈造影檢查，根據(jù)美國冠脈手術(shù)研究(CASS)診斷標準和Gensini評分標準對患者的冠狀動脈狹窄程度進行評分，評分方法為：狹窄程度≤25%記為1 分，25%<狹窄程度為≤50%記為2分，50%<狹窄程度為≤75%記為4分，75%<狹窄程度為≤90%記為8分，90%<狹窄程度為≤99%記為16分，閉塞時記為32分，以患者的冠狀動脈各分支的狹窄程度積分之和為最終讀數(shù)；于入院次日采集所有患者的空腹肘靜脈血樣本，應(yīng)用全自動生化檢測儀對血漿標本中的總膽固醇(TC)水平、甘油三酯(TG)水平、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平、血糖(GLU)水平、血尿酸(BUA)水平進行檢測和比較；對所有患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)進行計算和比較；在所有患者行冠狀動脈造影時經(jīng)鞘管抽取動脈血標本，經(jīng)抗凝后于4 ℃溫度下以2 500 r/min的速度離心10 min后分離血漿，置于-80 ℃冰箱中冷凍待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對血漿標本中的LT-B4水平進行檢測和比較。

2結(jié)果

2.1　SAP組、ACS組與對照組患者觀察指標的比較

SAP組、ACS組與對照組患者的TG水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 其他指標的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 其中ACS組患者TC水平、LDL-C水平、GLU水平、LT-B4水平均高于SAP組, SAP組患者的上述指標均高于對照組, ACS患者的HDL-C水平低于SAP組, SAP組患者的HDL-C水平低于對照組, ACS患者或SAP組患者的BMI、BUA水平均高于對照組，以上兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 而ACS組患者與SAP組患者的BMI、BUA水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

表1　SAP組、ACS組與對照組患者觀察指標的比較

與對照組比較, *P<0.05; 與SAP組比較, #P<0.05; 與ACS組比較，△P<0.05。

2.2　SAP組與ACS組冠狀動脈斑塊性質(zhì)的比較

SAP組患者與ACS組患者的冠狀動脈斑塊性質(zhì)構(gòu)成的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), ACS組患者的冠狀動脈斑塊以軟斑塊為主，SAP組患者的冠狀動脈斑塊以硬斑塊為主，見表2。

表2　SAP組與ACS組患者冠狀動脈斑塊性質(zhì)的比較[n(%)]

與ACS組比較，*P<0.05。

2.3　不同冠脈病變類型、不同斑塊性質(zhì)患者的血漿LT-B4水平的比較

不同冠脈病變類型和不同斑塊性質(zhì)患者的血漿LT-B4水平的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 其中C型病變組患者的血漿LT-B4水平高于B型病變組患者, B型病變組患者的血漿LT-B4水平高于A型病變組患者，軟斑塊組患者或混合斑塊組患者的血漿LT-B4水平高于硬斑塊組患者，以上兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 而軟斑塊組患者與混合斑塊組患者的血漿LT-B4水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表3。

2.4　冠心病患者冠狀動脈狹窄程度與血漿LT-B4水平及傳統(tǒng)危險因素的相關(guān)性分析

以病例組患者的冠狀動脈Gensini 評分為因變量，以血漿LT-B4水平及篩選出的BMI、TC水平、LDL-C水平、HDL-C水平、GLU水平、BUA水平等有差異的傳統(tǒng)危險因素作為自變量，進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示患者的冠狀動脈Gensini評分與其血漿LT-B4水平(標化回歸系數(shù)=0.337)、LDL-C水平(標化回歸系數(shù)=0.316)、GLU水平(標化回歸系數(shù)=0.331)呈正相關(guān)關(guān)系而與HDL-C水平(標化回歸系數(shù)=-0.153)呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見表4。

表3　不同冠脈病變類型、不同斑塊性質(zhì)患者的

與A型病變組比較，*P<0.05; 與B型病變組比較,

#P<0.05; 與C型病變組比較，△P<0.05;

與軟斑塊組比較，▲P<0.05; 與混合斑塊組比較，

☆P<0.05; 與硬斑塊組比較，★P<0.05。

表4　冠心病患者冠狀動脈狹窄程度與血漿LT-B4水平

3討論

LTs是一類強有力的白細胞趨化劑和激動劑，可引起平滑肌收縮、增加血管通透性、增加氣道黏液分泌、促進嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的聚集，并能促進氣道結(jié)構(gòu)細胞的增殖從而引起氣道重塑，因此，LTs與哮喘等過敏性呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性被最先發(fā)現(xiàn)[2-4]。在臨床治療中，有的醫(yī)生也主張應(yīng)用白三烯受體拮抗劑來達到影響和克服這些病理生理變化、控制哮喘的目的[5]。隨著研究的不斷深入，LTs與其他疾病的關(guān)系也被揭示，LTs的前炎癥因子作用使其與老年肺疾患、神經(jīng)退行性疾病、骨性關(guān)節(jié)炎、老年肝腎疾病、心血管老化、皮膚衰老等均具有密切的關(guān)系，LTs已成為與人類衰老相關(guān)的重要因子之一[6]。此外，LTs還廣泛參與了生物體的其他病理生理過程，在創(chuàng)傷和休克等急性嚴重疾病中LTs也發(fā)揮著重要的生物學效應(yīng)，而近年來的研究又發(fā)現(xiàn)，半胱氨酰白三烯CysLT1和CysLT2受體還參與了腦缺血和腦外傷后的整體水平神經(jīng)損傷，CysLT1受體可使腦缺血后血腦屏障通透性增高、血管性腦水腫并介導星形膠質(zhì)細胞增殖，CysLT2受體可增加腦缺血后AQP4的表達、促進細胞性腦水腫并介導星形膠質(zhì)細胞損傷，這說明LTs在腦血管疾病及相關(guān)神經(jīng)損傷中也發(fā)揮著重要的作用[7]。

LT-B4的生物學效應(yīng)主要依靠其與特異性膜受體結(jié)合來實現(xiàn)，而相關(guān)研究[8]已證實，在單核巨噬細胞中的LT-B4受體2的表達水平與LT-B4介導的血管損傷具有密切的關(guān)系。有研究[9]結(jié)果顯示，出現(xiàn)頸動脈硬化斑塊患者的血漿LT-B4水平會出現(xiàn)顯著的升高，而且具有不穩(wěn)定性頸動脈斑塊患者的血漿LT-B4高于具有穩(wěn)定性斑塊的患者，血漿LT-B4水平升高是頸動脈不穩(wěn)定斑塊的獨立危險因素；還有研究[10]證實，冠心病患者的血漿LT-B4水平也會出現(xiàn)顯著的升高，血漿LT-B4水平的升高與冠狀動脈粥樣硬化和冠心病特別是ACS的發(fā)生可能具有相關(guān)性，而在ACS患者中，急性心肌梗死患者的血漿LT-B4水平還要高于不穩(wěn)定心絞痛患者[11]。LT-B4針對冠狀動脈的損害是多方面的，除了介導炎癥反應(yīng)外，LT-B4還對巨噬細胞表達基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子的水平產(chǎn)生影響，從而在ACS等冠心病的發(fā)病中發(fā)揮作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，ACS組患者TC水平、LDL-C水平、GLU水平、LT-B4水平均高于SAP組，SAP組患者的上述指標均高于對照組, ACS患者的HDL-C水平低于SAP組，SAP組患者的HDL-C水平低于對照組, ACS患者或SAP組患者的BMI、BUA水平均高于對照組，說明冠心病患者可出現(xiàn)血漿LT-B4水平的顯著升高，血漿LT-B4水平與超重、血脂代謝異常、高血糖、高尿酸血癥等傳統(tǒng)危險因素均與冠心病的發(fā)病可能具有相關(guān)性，而且ACS患者上述指標的異常程度更高; ACS組患者的冠狀動脈斑塊以軟斑塊為主，SAP組患者的冠狀動脈斑塊以硬斑塊為主，軟斑塊組患者或混合斑塊組患者的血漿LT-B4水平高于硬斑塊組患者，說明ACS患者冠狀動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性一般高于SAP患者，血漿LT-B4水平的升高可能會增加冠狀動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性，從而提高ACS的發(fā)病風險; C型病變組患者的血漿LT-B4水平高于B型病變組患者，B型病變組患者的血漿LT-B4水平高于A型病變組患者，患者的冠狀動脈Gensini 評分與其血漿LT-B4水平、LDL-C水平、GLU水平呈正相關(guān)關(guān)系而與HDL-C水平呈負相關(guān)關(guān)系，說明隨著冠狀動脈病變程度的加重，患者的血漿LT-B4水平呈逐漸上升的趨勢，較高的血漿LT-B4水平與血脂代謝異常、高血糖等傳統(tǒng)危險因素均是與冠狀動脈病變程度相關(guān)的獨立危險因素。

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收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 541.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-160-03

DOI:10.7619/jcmp.201515053