陳秋蘭, 周紹榮, 焦蘭農(nóng), 姚建根

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州醫(yī)院, 江蘇 泰州, 226001)

乳腺癌組織中HER-2、VEGF和Ki67的表達(dá)及臨床意義

陳秋蘭, 周紹榮, 焦蘭農(nóng), 姚建根

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州醫(yī)院, 江蘇 泰州, 226001)

摘要:目的探討人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和Ki67在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系。方法采用免疫組化法檢測(cè)49例乳腺癌患者組織中HER-2、VEGF和Ki67的表達(dá)。結(jié)果HER-2、VEGF和Ki67在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率分別為36.7%、69.4%、79.6%; HER-2在乳腺癌組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)有顯著差異(P<0.05); Ki67表達(dá)在乳腺癌組織學(xué)分級(jí)中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論HER-2、VEGF和Ki67與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可作為判定乳腺癌預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:乳腺癌; 人表皮生長(zhǎng)因子受體-2; 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子; Ki67

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，已嚴(yán)重威脅到女性的身心健康[1]，因此與乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的因素越來越受到人們重視。本研究采用免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)女性乳腺癌患者的HER-2、VEGF和Ki67的表達(dá)，并分析與乳腺癌臨床病理因素的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集本院2008年1月—2013年12月保存的49例女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌石蠟包埋組織，患者年齡38～65歲，中位年齡47.6歲；所有患者術(shù)前均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未接受過新輔助化療、放療等治療。

1.2　實(shí)驗(yàn)方法

選取組織蠟塊，進(jìn)行SP法免疫組化染色?？贵wHER-2、VEGF和Ki67試劑及免疫組化試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司；具體實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3　結(jié)果判定

HER-2定位于細(xì)胞膜，結(jié)果判讀依據(jù)2011年乳腺癌診療規(guī)范，大于30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整均勻的胞膜著色為陽性。VEGF定位于胞漿，染色陽性細(xì)胞數(shù)≥10%為陽性，陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性。Ki67定位于細(xì)胞核，結(jié)果判讀依據(jù)染色陽性細(xì)胞數(shù)來計(jì)算，Ki67≥10%為陽性，陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性。

2結(jié)果

2.1　HER-2、VEGF和Ki67在乳腺癌患者中的表達(dá)

HER-2呈棕褐色顆粒表達(dá)在胞膜(圖1), VEGF呈棕黃色顆粒表達(dá)于胞漿(圖2), Ki67呈棕黃色細(xì)顆粒表達(dá)在細(xì)胞核(圖3); 本組HER-2、VEGF和Ki67的陽性率分別為36.7%(18/49)、69.4%(34/49)、79.6%(39/49)。

圖1 乳腺癌組織中HER-2表達(dá) 200倍

圖3 乳腺癌組織中Ki67表達(dá) 200倍

2.2　乳腺癌組織HER-2、VEGF和Ki67表達(dá)水平與臨床病理因素的關(guān)系

HER-2表達(dá)在腫瘤組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有顯著差異(P<0.05), 在腫瘤大小、患者年齡中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); VEGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 在患者年齡、腫瘤組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小的表達(dá)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); Ki67表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)(P<0.05), 即隨著組織學(xué)分級(jí)的增高而表達(dá)增高；與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著性相關(guān)(P>0.05)。見表1。

3討論

乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多種基因變異積累以及相互作用的過程[2]，不僅威脅著患者的生命健康，而且對(duì)女性患者來說更是一種嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷。治療的成功主要依賴早發(fā)現(xiàn)、早診斷和合理的個(gè)體化治療。研究[3]表明，乳腺癌的治療和預(yù)后與其相關(guān)生物學(xué)信息密切相關(guān)。

HER-2是細(xì)胞膜上的一種蛋白質(zhì)受體，可以介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)通路，控制細(xì)胞的生長(zhǎng)與分裂，與各種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化的調(diào)節(jié)，是已知的多種腫瘤的預(yù)后因子。HER-2過表達(dá)提示腫瘤惡性程度高、復(fù)發(fā)率高，具有更強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力，且預(yù)后差。陳琛等[4]研究表明, HER-2表達(dá)陽性的乳腺癌患者預(yù)后不佳，因其基因擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，目前針對(duì)HER-2表達(dá)陽性的乳腺癌靶向藥物如曲妥珠單抗已廣泛應(yīng)用于臨床。本實(shí)驗(yàn)顯示，HER-2陽性表達(dá)率為36.7%, 與國(guó)外報(bào)道的陽性率20%～40%相一致[5], 且HER-2表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05), 提示HER-2與乳腺癌的侵襲性密切相關(guān)。HER-2過表達(dá)或基因擴(kuò)增的乳腺癌患者，給予包括曲妥珠單抗的聯(lián)合化療可顯示生存獲益。因此, HER-2檢測(cè)不僅可以判斷乳腺癌患者的預(yù)后，而且對(duì)治療效果的判斷也有重要的意義[6]。

表1　乳腺癌組織HER-2、VEGF和Ki67表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系

VEGF是一種重要的促進(jìn)血管生成的調(diào)控因子，可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，使得毛細(xì)血管的通透性增加，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，是目前已知最強(qiáng)的直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子[7]。VEGF表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)乳腺癌患者淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和病情的進(jìn)一步發(fā)展[8]。本研究顯示, VEGF在乳腺癌組織的陽性表達(dá)率為69.4%, 與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05), 在患者年齡、腫瘤大小及組織學(xué)分級(jí)中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示VEGF在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起重要作用，表達(dá)陽性者具有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)傾向，這可能是由于腫瘤細(xì)胞侵入臨近的與毛細(xì)血管伴行的淋巴管，繼而促進(jìn)了腫瘤經(jīng)淋巴管的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。

Ki67抗原是Gerdes等[10]在增殖細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種核抗原，是一種核增殖性標(biāo)志物，存在于除G0期以外的所有細(xì)胞周期中。因?yàn)槠浒胨テ诙?，脫離細(xì)胞周期后可迅速降解，所以目前已成為檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖活性最可靠的指標(biāo)之一。Ki67抗原參與DNA的合成，其表達(dá)程度可反映出惡性腫瘤細(xì)胞的增殖活性，并與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組織中Ki67的陽性表達(dá)率為79.6%, 且與腫瘤組織學(xué)分級(jí)顯著相關(guān)(P<0.05), 表明Ki67的高表達(dá)與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。有研究顯示，腫瘤細(xì)胞增殖率的下降比腫塊的縮小更能反映出腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性，Ki67可作為判斷乳腺癌對(duì)化療敏感性的指標(biāo)[12]。Ki67陽性表達(dá)率高，反映腫瘤細(xì)胞增殖性強(qiáng)、惡性程度高、預(yù)后不佳[13]。因此，Ki67表達(dá)的高低對(duì)評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)、判斷腫瘤的危害性具有重要意義。

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Expression and clinical significance of HER-2,VEGF

and Ki67 in tissue of breast cancer

CHEN Qiulan, ZHOU Shaorong, JIAO Lannong, YAO Jiangen

(TaizhouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,

Taizhou,Jiangsu, 226001)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression of human epidemic growth factor receptor-2(HER-2), vascular endothelial growth factor (VEGF) and Ki67 in the tissue of breast cancer and its relationship with clinical pathological factors. MethodsExpressions of HER-2, VEGF and Ki67 in 49 cases of female breast cancer were detected by immunohistochemistry. ResultsThe positive rates of expressions of HER-2, VEGF and Ki67 were 36.7%, 69.4% and 79.6%. The expression of HER-2 in breast cancer was significantly different in grading and lymph node metastasis (P<0.05). The expression of VEGF was significantly different in lymph node metastasis (P<0.05). The expression of Ki67 in different grade in tumor tissue was statistically significant (P<0.05).ConclusionHER-2, VEGF and Ki67 are closely related with the development of female breast cancer, and combined detection can be used as an evaluation index for judging the prognosis of breast cancer.

KEYWORDS:breast cancer; human epidemic growth factor receptor-2; vascular endothelial growth factor; Ki67

通信作者:姚建根

收稿日期:2015-01-10

中圖分類號(hào):R 737.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)15-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201515011