郝繼暉, 邴蘭香, 王　穎

(1.北京市第六醫(yī)院 藥劑科, 北京, 100007; 2. 北京市博愛醫(yī)院 藥劑科, 北京100068)

噻托溴銨對中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者 肺功能及炎癥因子水平的影響

郝繼暉1, 邴蘭香2, 王穎1

(1.北京市第六醫(yī)院 藥劑科, 北京, 100007; 2. 北京市博愛醫(yī)院 藥劑科, 北京100068)

摘要:目的觀察噻托溴銨治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床療效。方法88例COPD患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各44例。對照組常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加噻托溴銨干粉吸入治療。比較2組治療后臨床療效及治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)和炎性因子水平變化。結(jié)果觀察組總有效率93.18%(41/44)，顯著高于對照組的77.27%(34/44), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/ FVC比值均顯著升高(P<0.01)，觀察組顯著高于對照組(P<0.01); 2組動(dòng)脈二氧化碳分壓[p(CO2)]顯著下降，觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。治療后，2組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.01)。結(jié)論噻托溴銨改善COPD患者肺功能，降低體內(nèi)炎性因子水平，提高治療效果。

關(guān)鍵詞:噻托溴銨; 慢性阻塞性肺疾病; 肺功能; 白細(xì)胞介素-6; 超敏C反應(yīng)蛋白; 腫瘤壞死因子-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要臨床癥狀為呼吸困難，嚴(yán)重患者可喪失自理和勞動(dòng)能力[1]。噻托溴銨作為一種新型干粉吸入劑，具有強(qiáng)大的抗膽堿作用，可有效提高肺泡有效通氣量、降低氣道膽堿能神經(jīng)張力，顯著改善肺換氣和通氣功能[2-3]。多項(xiàng)研究證明，噻托溴銨可顯著改善COPD患者肺功能，提高其生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐力，降低炎癥反應(yīng)[4-6]。本研究主要觀察了噻托溴銨治療中重度穩(wěn)定期COPD患者的臨床療效及其對患者肺功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選擇2013年12月—2014年10月收治的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 入組前12個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作次數(shù)≥2次; ② 入組前3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療; ③ 依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]確診為COPD，且病情嚴(yán)重程Ⅱ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 肺功能異常，伴有急性肺部感染或肺結(jié)核等傳染性疾病者，或合并肺支氣管擴(kuò)張、青光眼、前列腺肥大者; ② 甲狀腺功能亢進(jìn)者; ③ 腎衰竭、心力衰竭、肺癌等; ④ 抗膽堿類藥物過敏史者; ⑤ 有肺切除史。88例患者男49例，女39例；年齡55.0～78.3歲，平均(62.1±9.8)歲；肺功能分級：Ⅱ級51例，Ⅲ級36例。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各44例。2組性別、年齡等一般資料無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?；颊呔炇鹬橥鈺?。

2組患者根據(jù)病情分別給予解痙、抗炎、平喘及吸氧等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上增加噻托溴銨粉霧劑，每日清晨將1粒膠囊裝入HandiHaler吸入裝置, 1次/d, 2個(gè)月為1個(gè)療程。

治療前后，采用AU 5800 全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)分析COPD患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈二氧化碳分壓[p(CO2)]及動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]; 采用德國耶格公司肺功能儀檢測患者用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC比值。采用酶聯(lián)免疫吸附試法檢測2組治療前后炎癥因子水平(試劑盒購自美國R﹠D Systems公司)，包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1個(gè)療程后比較2組臨床療效，根據(jù)2組圣喬治呼吸問卷評分(SGRQ)和6分鐘步行距離(6MWT)評分計(jì)算改善率[8], 并分為顯效：改善率>75%; 有效：改善率25%～75%; 無效：改善率<25%; 檢測治療前后p(CO2)、p(O2)、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值；治療前后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α變化。

2結(jié)果

觀察組顯效23例，有效18例，無效3例，總有效率93.18%(41/44)；對照組顯效15例，有效19例，無效10例，總有效率為77.27%(34/44)。2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

治療前，2組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組p(O2)、FEV1、FVC及FEV1/FVC均顯著升高(P<0.01), 且觀察組各指標(biāo)水平顯著高于對照組(P<0.01)。2組p(CO2)治療后顯著下降(P<0.01), 觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

治療前，2組炎癥因子水平均無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均顯著降低(P<0.01), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

3討論

COPD主要臨床特征是氣流受阻所致的呼吸困難，肺功能進(jìn)行性下降，因此，減少急性加重的次數(shù)、改善肺功能是延長COPD患者生命的主要方法。目前，COPD發(fā)病機(jī)制仍不明確，與患者肺功能受損、血氧水平降低及氣道受阻等因素密切相關(guān)[9]。

±s)

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

組別IL-6/(pg/mL)治療前治療后hs-CRP/(mg/L)治療前治療后TNF-α/(pg/mL)治療前治療后觀察組(n=44)29.34±10.2116.32±3.86**##15.68±2.324.78±2.54**##96.37±17.2754.32±11.98**##對照組(n=44)29.30±9.9824.35±5.80**15.62±2.578.80±2.31**96.38±18.1079.23±20.11**

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

噻托溴銨是一種新型選擇性抗膽堿能氣管擴(kuò)張制劑，可以通過與支氣管平滑肌上的多種受體結(jié)合，阻滯支氣管的收縮和相應(yīng)腺體的分泌，從而改善氣道微環(huán)境，提高血氧分壓，改善肺功能[10]。COPD患者外周氣道阻塞，通氣不暢，肺氣體交換能力減緩，血液內(nèi)二氧化碳滯留，氧氣濃度降低，最終導(dǎo)致高碳酸血癥的發(fā)生，因此，進(jìn)行血?dú)夥治觯梢蚤g接反映COPD患者的通氣能力和肺功能[11]。血?dú)庵笜?biāo)越好，說明患者的肺功能改善越顯著。有研究報(bào)道，噻托溴銨首次應(yīng)用30 min內(nèi)即可顯著改善患者肺功能，1周后可達(dá)藥效學(xué)上的穩(wěn)定狀態(tài)[12]。本研究中，治療2個(gè)月后，觀察組總有效率顯著高于對照組，且2組p(O2)、FEV1、FVC及FEV1/FVC均有顯著升高, p(CO2)顯著下降，觀察組變化幅度顯著大于對照組，說明噻托溴銨是一種強(qiáng)效的支氣管擴(kuò)張劑，可在短期內(nèi)發(fā)揮藥效，并改善患者的血?dú)庵笜?biāo)。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種典型的炎性因子，而hs-CRP可精確檢測低濃度的CRP水平，因此具有較高的準(zhǔn)確度和靈敏度[13]。IL-6及TNF-α也是臨床常見的具有較高靈敏度的炎性因子，在多種疾病中均有表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者的主要特征是肺血管、肺實(shí)質(zhì)和氣道的慢性炎性反應(yīng)，炎性因子的水平會(huì)隨著疾病的發(fā)生發(fā)展而逐漸升高[14]。噻托溴銨可有效抑制上皮細(xì)胞分泌5-羥基花生四烯酸和肺泡細(xì)胞釋放嗜酸性粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)和中性粒細(xì)胞以及減少氣道分泌物，具有一定的抗炎效果[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后, 2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，進(jìn)一步證明了噻托溴銨具有良好的抗炎效果。

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Clinical analysis on tiotropium bromide in the

treatment of moderate to severe chronic obstructive

pulmonary disease in stable stage

HAO Jihui1, BING Lanxiang2, WANG Ying1

(1.DepartmentofPharmacy,BeijingSixthHospital,Beijing, 100007;

2.DepartmentofPharmacy,ChinaRehabilitationResearchCenter,Beijing, 100068)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of the tiotropium bromide in treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in stable stage. MethodsA total of 88 COPD patients were randomly divided into observation group (n=44) and control group (n=44). Both groups received conventional therapy and observation group was given tiotropium bromide powder inhalation additionally. The clinical efficacy, changes in blood gas analysis and pulmonary function, as well as levels of inflammatory factors were compared between two groups. ResultsThe overall efficacy rate was 93.18% in observation group and 77.27% in control group, with a significant difference (P<0.05). The arterial partial pressure of oxygen p(O2), forced vital capacity (FVC), the first second forced expiratory volume (FEV1) and FEV1/FVC were increased after treatment(P<0.01), while the arterial partial pressure of carbon dioxide p(CO2) was decreased (P<0.01). The change of indexes related to pulmonary function were more significant in observation group than that in control group (P<0.01). In terms of inflammatory factors, both groups achieved a lower levels of interleukin-6 (IL-6)、high-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) after treatment(P<0.01), and changes were more significant in observation group than those in control group (P<0.01). ConclusionTiotropium bromide can potentially improve the pulmonary function and reduce the levels of inflammatory actors in patients with moderate to severe COPD at stable stage.

KEYWORDS:tiotropium bromide; COPD; pulmonary function; IL-6; hs-CRP; TNF-α

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11521424)

收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-026-03

DOI:10.7619/jcmp.201515008