吳　巖，武　仁，史　君　(.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲診斷科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 00050；.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理學教研室，內(nèi)蒙古 呼和浩特 00059)

輕度側(cè)腦室增寬胎兒的產(chǎn)前超聲診斷和臨床評估

吳巖1，武仁1，史君2(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲診斷科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理學教研室，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

[摘要]目的評估胎兒輕度側(cè)腦室增寬診斷在臨床預(yù)后判斷中的價值。方法選擇2013年1月至2014年6月本院收治的51例側(cè)腦室增寬的孕婦資料，對輕度側(cè)腦室增寬的胎兒進行系統(tǒng)的超聲檢查、染色體核型分析、MRI檢查、隨訪觀察等，最后進行總結(jié)分析。結(jié)果經(jīng)彩色多普勒超聲診斷側(cè)腦室增寬胎兒共51例，輕度側(cè)腦室26例，其中輕度側(cè)腦室增寬合并其他結(jié)構(gòu)畸形的發(fā)生率46.0%(12/26)；輕度側(cè)腦室增寬胎兒合并染色體異常發(fā)生率為11.5%(3/26)。結(jié)論超聲對篩查胎兒輕度腦室擴張具有重要診斷價值，對于高齡孕婦及伴發(fā)其他結(jié)構(gòu)異常的輕度側(cè)腦室增寬建議行染色體核型分析。

[關(guān)鍵詞]側(cè)腦室增寬；產(chǎn)前診斷；染色體

正常側(cè)腦室體部寬度小于或等于10 mm，平均7 mm，側(cè)腦室寬度大于10 mm稱為側(cè)腦室增寬。側(cè)腦室寬度10～15 mm為輕度增寬[1]，是胎兒較為常見的染色體異常的軟指標，其病因多數(shù)不是腦室系統(tǒng)梗阻，發(fā)生原因可能是正常的生理變異、異常發(fā)育的顱內(nèi)結(jié)構(gòu)、染色體疾病、宮內(nèi)感染等多種因素。產(chǎn)前超聲診斷側(cè)腦室增寬已普遍應(yīng)用于臨床，但是輕度側(cè)腦室增寬與染色體的關(guān)系及其預(yù)后(尤其是孤立性側(cè)腦室增寬)，尚需更多的相關(guān)性研究及文獻支持。近年來，輕度側(cè)腦室擴張已是臨床研究的熱點問題[2-3]，本文通過探討胎兒輕度側(cè)腦室增寬對染色體異常及其臨床預(yù)后的評估，為從事產(chǎn)前診斷的同行提供一些參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲科自2013年1月至2014年6月進行產(chǎn)前超聲診斷的51例側(cè)腦室增寬胎兒，孕周為22～34周；孕婦年齡20～39歲，平均(29.00±6.00)歲。將輕度側(cè)腦室增寬病例分類為孤立性側(cè)腦室組及非孤立性側(cè)腦室組，當胎兒側(cè)腦室輕度增寬且產(chǎn)前系統(tǒng)超聲檢查無其他異常稱為孤立性側(cè)腦室增寬，反之為非孤立性側(cè)腦室增寬，最后隨訪觀察其孕期轉(zhuǎn)歸至圍生結(jié)局。

1.2方法

測量方法：在經(jīng)過側(cè)腦室脈絡(luò)叢的胎兒大腦橫斷面上，可見側(cè)腦室體部兩側(cè)側(cè)壁呈線狀強回聲，正常時脈絡(luò)叢充填在兩側(cè)壁之間，在脈絡(luò)叢周圍測量兩側(cè)壁之間的垂直距離)。側(cè)腦室體部寬度為10～15 mm為輕度側(cè)腦室增寬，重度側(cè)腦室增寬為寬度超過15 mm。最終對胎兒進行系統(tǒng)的超聲檢查、染色體核型分析、MRI檢查、隨訪觀察等，并進行總結(jié)分析。

1.3統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件，孤立性輕度側(cè)腦室擴張與非孤立性輕度側(cè)腦室擴張?zhí)恨D(zhuǎn)歸與妊娠結(jié)局比較采用卡方χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1非孤立性輕度側(cè)腦室增寬

經(jīng)超聲診斷側(cè)腦室增寬胎兒51例，輕度側(cè)腦室增寬26例，發(fā)生率為50.9%，重度側(cè)腦室增寬25例，發(fā)生率為49.1%；其中輕度側(cè)腦室增寬合并其他結(jié)構(gòu)畸形，即非孤立性輕度側(cè)腦室增寬12例，發(fā)生率為46%(12/26)，其中9例(75%)合并神經(jīng)系統(tǒng)異常，心血管系統(tǒng)異常、骨骼系統(tǒng)異常和胎盤異常各1例(8.3%)，所有產(chǎn)前診斷均在產(chǎn)后隨訪中得到證實(圖1)。

a:非孤立性側(cè)腦室增寬伴大動脈轉(zhuǎn)位;b:孤立性側(cè)腦室增寬

2.2孤立性輕度側(cè)腦室增寬

本研究中26例輕度側(cè)腦室增寬中，14例孤立性輕度側(cè)腦室增寬胎兒合并染色體異常的發(fā)生率為11.5%(3/26)，均已引產(chǎn)。3例染色體異?；颊吣挲g30～39歲，其中2例合并年齡高風險，染色體核型及年齡分別為39歲，47,XY(XX), +21；37歲，47,XY(XX),+21；30歲，47,XY(XX),+21。其余11例均為單側(cè)或雙側(cè)側(cè)腦室輕度增寬，年齡25～33歲，羊水穿刺排除染色體異常，均順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)，自述良好，部分病例MRI證實。

2.3妊娠結(jié)局

孤立性輕度側(cè)腦室擴張與非孤立性輕度側(cè)腦室擴張?zhí)恨D(zhuǎn)歸與妊娠結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　輕度側(cè)腦室擴張?zhí)喝焉锝Y(jié)局比較[例(%)]

*：與孤立性側(cè)腦室擴張比較，P<0.05

3討論

腦室增寬是由于腦脊液過多積聚于腦室系統(tǒng)內(nèi)，致使腦室系統(tǒng)擴張。輕度側(cè)腦室增寬新生兒在活產(chǎn)兒中占1‰～2‰[4]。認為腦室擴張可能是發(fā)育過程中腦脊液形成和吸收不平衡的一種暫時狀態(tài)，后期可以逐漸修復至正常腦組織結(jié)構(gòu)[5-6]，也可源于染色體異常所致的中腦膠質(zhì)增生、導水管狹窄和形成膈膜；還可由第四腦室異常發(fā)育或?qū)m內(nèi)感染等原因引起。而重度側(cè)腦室增寬常見于顱內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)育異常，如Arnold-chiari畸形[7]，其中中腦導水管狹窄是最常見的原因。

3.1輕度側(cè)腦室增寬與胎兒異常的關(guān)系

輕度側(cè)腦室增寬合并其他結(jié)構(gòu)異常時稱為非孤立性輕度側(cè)腦室增寬，約43%的輕度側(cè)腦室增寬伴發(fā)其他超聲可見的結(jié)構(gòu)異常或其他染色體異常軟標記[8]，伴發(fā)的異常以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常最常見。本組26例輕度側(cè)腦室增寬胎兒，伴發(fā)其他超聲可見的結(jié)構(gòu)異常12例，這12例非孤立性輕度側(cè)腦室增寬中，75%(9/12)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，略高于文獻報道。此外本研究中輕度側(cè)腦室增寬伴發(fā)異常，還包括心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)及胎盤，其預(yù)后轉(zhuǎn)歸取決于伴發(fā)畸形的嚴重程度。非孤立性側(cè)腦室擴張合并其他異常，以合并脊柱裂、第三腦室第四腦室、小腦延髓池擴張最多見，其次是心臟發(fā)育異常。所以，孕期超聲檢查中應(yīng)將側(cè)腦室增寬作為重要篩查指標。發(fā)現(xiàn)輕度側(cè)腦室增寬后，應(yīng)行系統(tǒng)超聲檢查胎兒各個臟器，了解是否并發(fā)其他器官發(fā)育異常，對進一步評估胎兒轉(zhuǎn)歸有重要意義。

3.2輕度側(cè)腦室增寬與染色體異常的關(guān)系

輕度側(cè)腦室增寬合并染色體異常的比例約為9%，其中最常見的是21-三體綜合征，其次為18-三體、13-三體、染色體部分缺失和非平衡易位等[9]。Devaseelan等[10]報道IMV 胎兒染色體核型異常率為5.0%。本研究通過對51例側(cè)腦室增寬胎兒進行產(chǎn)前診斷，在14例孤立性輕度側(cè)腦室增寬胎兒中發(fā)現(xiàn)3例染色體異常胎兒，異常核型均為47,XY(XX), +21(染色體數(shù)目異常)，約占4.9%，與文獻報道基本一致。另外值得注意的是，其中2例染色體異常病例，除了輕度側(cè)腦室增寬外并未發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)發(fā)育異常，但均伴發(fā)年齡高危因素。因此，發(fā)現(xiàn)輕度的側(cè)腦室擴張，除了對胎兒結(jié)構(gòu)系統(tǒng)檢查外，還應(yīng)該檢查胎兒染色體核型，尤其合并有其他遺傳障礙性疾病或高齡孕婦或存在其他染色體異常軟指標的孕婦[11]。

3.3輕度側(cè)腦室增寬與先天感染的關(guān)系

先天感染是導致胎兒側(cè)腦室增寬的原因之一，必要時建議胎兒進行先天感染的檢測，常見的病原體包括弓形蟲、巨細胞病毒、風疹病毒以及單純皰疹病毒等。然而關(guān)于先天感染導致側(cè)腦室增寬的發(fā)生率報道不一[12]。程苾恒等[13]對50例胎兒行臍血巨細胞病毒、風疹病毒以及弓形蟲的IgM檢測，發(fā)現(xiàn)僅1例為風疹病毒IgM陽性，考慮與地域因素以及IgM抗體的敏感性有關(guān)。先天感染尤其巨細胞病毒及風疹病毒宮內(nèi)感染與胎兒不良預(yù)后有關(guān)。

3.4輕度側(cè)腦室增寬胎兒的預(yù)后

對于輕度側(cè)腦室增寬的病例，預(yù)后相對良好，但部分仍可能出現(xiàn)智力或發(fā)育障礙。Ouahba等[14]分析167例側(cè)腦室增寬胎兒結(jié)果表明，輕度腦室增寬且不伴有超聲結(jié)構(gòu)異常時胎兒絕大多數(shù)預(yù)后良好，生存率可達85%。Xie等[15]研究表明，側(cè)腦室寬度大于12 mm或側(cè)腦室寬度進行性增加的胎兒出生后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較慢，預(yù)后差；側(cè)腦室寬度不超過12 mm的胎兒，排除染色體疾病，預(yù)后均良好。2例有生長發(fā)育遲緩，胎兒期超聲提示側(cè)腦室寬度為13 mm及14 mm[16]。本研究中，孤立性輕度側(cè)腦室擴張與非孤立性輕度側(cè)腦室擴張?zhí)恨D(zhuǎn)歸與妊娠結(jié)局比較，差異顯著。大多數(shù)孤立性腦擴張?zhí)?，宮內(nèi)超聲監(jiān)測腦室內(nèi)徑逐漸減小、或恢復至正常腦組織結(jié)構(gòu)，孤立性側(cè)腦室增寬患者中，單側(cè)、宮內(nèi)自行消失的病例預(yù)后良好[17]。而非孤立性側(cè)腦室擴張，受多種因素影響，多因合并其他系統(tǒng)、其他器官發(fā)育異常而終止妊娠。本研究中，合并后顱窩池輕度增寬及第三腦室輕度擴張?zhí)?，妊娠中、晚期良性轉(zhuǎn)歸，有待于后期進一步隨訪；而輕度側(cè)腦室增寬伴發(fā)長骨較短、球拍狀胎盤者，正常分娩，主訴良好；伴發(fā)嚴重畸形(脊柱裂、脊膜膨出、蛛網(wǎng)膜囊腫等)，預(yù)后不良，均已終止妊娠。

另外還有學者[18-19]提出當發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室大于6 mm時，應(yīng)予以高度重視；特別是當側(cè)腦室增寬6～10 mm，應(yīng)對母親進一步進行血清學檢查，并做好超聲隨診工作?？傊?，胎兒側(cè)腦室異常對胎兒產(chǎn)前篩查具有重要診斷價值，尤其高齡孕婦及伴發(fā)其他結(jié)構(gòu)異常的輕度側(cè)腦室增寬建議進行染色體核型分析。

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(編輯：周小林)

Clinical evaluation and ultrasonic diagnosis of mild ventriculomegaly in fetuses

WU Yan1,WU Ren1,SHI Jun2(1.Ultrasound Diagnostics Division,Affiliated Hospital,Inner Mongolia Medical University,Hohhot Inner Mongolia 010050,China;2.Department of Physiology,Basic Medical College,Inner Mongolia Medical University,Hohhot Inner Mongolia 010059,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the importance of the prenatal diagnosis to fetus with mild ventriculomegaly (MVM) in pregnancy outcome and prognosis．MethodsThe ultrosonographic results of 51 pregnant women who were admitted to our hospital were collected in this study．In each case,a thorough evaluation of fetal anatomy was performed,karyotyping or MRI was done if needed,and follow-up was done until afterbirth. ResultsIn 51 cases of lateral ventriculomegaly fetal：ultrasonography indicated there were 26 fetuses with mild ventriculomegaly．The incidence of MVM complicated with other abnormities was 46.0%，and that complicated with chromosome disorder was 11.5%. ConclusionUltrasonography plays an important role in the detection of MVM.Chromosome analysis should be carried out for elder pregnant women when their fetuses are diagnosed as MVM and other complicating abnormities．

Keywords:ventriculomegaly;prenatal diagnosis;chromosome

[收稿日期]2014-11-17[修回日期] 2014-12-13

[通訊作者]武仁，E-mail:wuren1126@yahoo.cn

[基金項目]內(nèi)蒙古自然科學基金(2013MS1126)

doi:10.11659/jjssx.10E014030

[中圖分類號]R714.55；R331.54

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-5042(2015)04-0379-03